Проявления метгемоглобинемии различной степени выраженности

Содержание метгемоглобина, %	Проявления
0 - 15	Отсутствуют
15 - 20	Цианоз, возбуждение, состояние, напоминающее опьянение, головная боль
20 - 45	Беспокойство, тахикардия, одышка при физической нагрузке, слабость, утомляемость, состояние оглушенности
45 - 55	Угнетение сознания, ступор
55 - 70	Судороги, кома, брадикардия, аритмии
 70	Сердечная недостаточность, смерть

Гемолитики (АsН₃, стибин) разрушают эритроциты, в результате чего гемоглобин выходит в плазму крови. Гемолиз сопро­вождается ускоренным разрушением гемоглобина. Так, в эритроцитах гемоглобин сохраняется в среднем около 100 дней, т. е. весь период жизни клетки. В случае тяжелого гемолиза, когда содержание эритроцитов падает до 800 тыс. в мм³ крови, уже через сутки уровень Нb составляет менее 30% от нормы.

Указанные особенности действия веществ лежат в основе патогенеза острых интоксикаций гемолитиками. Тяжелыми являются последствия гистотоксического действия свободно циркулирующего в кро­ви гемоглобина на почечную ткань. Повреждение гемоглобином почек приводит к острой почечной недостаточности, в тяжелых случаях - уремии и смерти через несколько дней от момента поступления гемоли-тического яда в организм.

Ингибиторы ферментов цикла Кребса

Ингибиторы цикла трикарбоновых кислот - это, прежде всего, F- и Сl-уксусная кислоты и вещества, метаболизирующие в организме с обра-зованием этих соединений. Будучи аналогами ацетата, рассматриваемые вещества в форме F- и С1-ацетил-КоА вступают в метаболические пре-вращения в цикле Кребса. На одном из этапов биотрансформации обра-зуется субстрат, блокирующий всю цепь взаимозависимых реакций цикла. Чувствительность энзимов цикла трикарбоновых кислот к F-ацетату очень высока, к С1-ацетату ниже. С этим связана высокая токсичность F-уксусной кислоты и ее производных для человека (летальная доза – около 0,1 мг/кг), токсичность С1-уксусной кислоты в 10-15 раз меньше.

Ингибиторы цепи дыхательных ферментов (синильная кислота и ее соединения)

К отравляющим веществам (ОВ) общеядовитого действия принято относить большую группу химических соединений, объединенных под общим названием – цианиды. Родоначальницей этой группы является синильная кислота, полученная впервые в чистом виде в 80-х годах XVIII столетия шведским химиком и фармацевтом Карлом Шим из "берлинской лазури", вследствие чего кислота и была названа синильной. С тех пор и до настоящего времени различные свойства цианидов привлекают к себе пристальное внимание многих специалистов, хотя способностью соединений синильной кислоты вызывать смертельные отравления пользовались еще во времена глубокой древности, когда их химическая природа была неизвестна. Истории известны случаи применения цианидов и для массового поражения людей.

Не исключается вероятность отравления цианидами и в мирное время, поскольку синильная кислота и большое число ее производных применяются в различных сферах народного хозяйства практически всех государств, имеющих химическую промышленность. Речь идет об использовании цианидов в производстве пластмасс, пестицидов, каучука, ароматических веществ, стимуляторов роста. Цианистые соединения необходимы для извлечения благородных металлов при гальванопластическом золочении и серебрении. Иными словами, область промышленного применения цианидов очень обширна. В быту отравления веществами, содержащими циангруппу, встречаются вследствие употребления в пищу большого количества семян миндаля, персика, абрикосов, вишни, сливы и других растений семейства розоцветных или настоек из их плодов. Оказалось, что все они содержат гликозид амигдалин, который в организме под влиянием фермента эмульсина разлагается с образованием синильной кислоты. Аналогично синильной кислоте действуют на организм многочисленные ее производные, а также сульфиды (сероводород - Н₂S) и азиды (азид натрия -NaN₃).

В настоящее время известны различные группы химических соединений, содержащих группу СN в молекуле: нитрилы - R-СN (синильная кислота - НСN, дициан - СN-СN, цианистый калий - КСN, хлорциан - С1-СN, пропионитрил - С₃Н₇-СN); изонитрилы - R-NС⁺ (фенилизонитрилхлорид); цианаты - R-O-СN (фенилцианат); изоцианаты - R-N=С=O (метилизоцианат, фенилизоцианат); тиоцианаты - R-S-СN (роданистый калий); изотиоцианаты - R-N=С=S (метилизотиоцианат). Наименее токсичными являются представители цианатов и тиоцианатов. Изоцианаты и изотиоцианаты обладают раздражающим и удушающим действием. Общеядовитое действие (за счет отщепления в организме от исходного вещества иона СN ̄) проявляют нитрилы и изонитрилы. Высокой токсичностью отличается, помимо самой синильной кислоты и ее солей, хлорциан, бромциан, а также пропионитрил, лишь в 3-4 раза уступающий по токсичности цианистому калию.