Нитробензол Физико-химические и токсические свойства нитробензола

Нитробензол – бесцветная или слегка желтоватая жидкость с характерным запахом горького миндаля, плохо растворим в воде, хорошо – в органических растворителях, спирте, жирах. Нитробензол медленно испаряется, смесь нитробензола с воздухом взрывоопасна. Ингаляция паров нитробензола в концентрации 0,5 г/м³ в течение часа может привести к развитию острой интоксикации. При нанесении на кожу смертельная доза – менее 0,5 г/кг.

Механизм действия и патогенез интоксикации нитробензолом

Нитробензол, как и другие нитро- и аминосоединения ароматического ряда (анилин, аминофенол и др.) является метгемоглобинобразователем и гемолитиком. Образование метгемоглобина является, по-видимому, следствием активации свободнорадикальных процессов в эритроцитах, «запускаемых» метаболитами нитро- и аминосоединений, включающимися в клетках мишенях в окислительно-восстановительный цикл.

Свободные радикалы, возникающие при окислении аминофенолов и др., могут активировать молекулярный кислорода путём одновалентного восстановления последнего до супероксид-аниона (О₂^*). Супероксид при взаимодействии с водой с большой скоростью дисмутирует с образованием перекиси водорода (Н₂О₂). Действие супероксидного радикала и перекиси водорода на железо гемоглобина приводит к его окислению (метгемоглобинобразование).

Очевидно, что если действие ксенобиотика продолжается в течение достаточно длительного времени, механизмы антирадикальной защиты истощаются, и происходит значительное повреждение гемоглобина. Наряду с другими компонентами противорадикальной защиты в эритроцитах отравленных снижается уровень восстановленного глутатиона. Поскольку этот трипептид выполняет функцию стабилизатора эритроцитарных мембран, истощение его пула сопровождается развитием гемолиза.

Кроме метгемоглобинобразующих свойств метаболиты нитробензола и анилина рассматриваются и как мутагены, тератогены и канцерогены, вызывающие рак мочевого пузыря.

Клиника поражений нитробензолом

Местное действие ароматических аминов проявляется слабо (при длительной работе описаны случаи экземы). Резорбтивное действие характеризуется образованием метгемоглобина в крови, что приводит к гемической гипоксии и резкому цианозу, гемолитической желтухе, поражением паренхиматозных органов и нервной системы.

При отравлениях лёгкой степени отмечается небольшой цианоз, слабость, головная боль, головокружение; при средней тяжести – цианоз, одышка, тошнота, шаткая походка, часто увеличение и болезненность печени, повышение сухожильных рефлексов; при тяжёлых отравлениях – резкий цианоз, одышка, тахикардия, нервно-психическое возбуждение, нарушение сознания, рвота, похолодание конечностей, расширение зрачков, исчезновение зрачковых и сухожильных рефлексов. Затем может наступить коматозное состояние, токсический гепатит и нефрит. Цианоз после отравления держится длительно.

Антидотная и симптоматическая терапия при поражениях нитробензолом

Оказание неотложной помощи пострадавшим осуществляется в соответствии с общими принципами. Антидотом метгемоглобинообразователей является метиленовый синий. Препарат назначают лицам с уровнем метгемоглобинемии более 30%. Метиленовый синий вводят внутривенно в количестве 0,1-0,2 мл/кг 1% раствора (1-2 мг/кг). Если симптомы интоксикации не устраняются, через час следует повторить введение. У леченых больных в течение некоторого времени после исчезновения симптоматики может сохраняться цианоз, что обусловлено способностью препарата окрашивать кожу. Токсичными дозами метиленовой сини являются 7-15 мг/кг. Непосредственно взаимодействовать с токсикантами-окислителями в эритроцитах способна аскорбиновая кислота. Пострадавшим ее вводят внутрь в количестве 1-2 г или внутривенно - 50 мл 5% раствора. Однако скорость процесса «нейтрализации» ксенобиотиков низка, и в этой связи эффективность препарата невелика.