5.1. Исторические данные

Началом эпохи внутривенной анестезии считают 1857 год, когда Пирогов Н.И. впервые внутривенно ввел человеку эфир с целью достижения нар­коза. В последующие десятилетия этот способ анестезии не был должным образом развит из-за отсутствия безопасных и эффективных фармакологических средств. Внедрение внутривенной анестезии в клиническую практику в начале 1900-х годов связано с именем Кравкова Н.П., использовавшего для этой цели гедонал. В 1932 году Weese Н. и Scharpff W. синтезировали и применили для внутривенной анестезии барби­туровый препарат короткого действия эвипан-натрий. С тех пор внутривенный наркоз получил широкое распространение в анестезиологии. В 1934 году Lundy и Waters при­менили тиопентал-натрий. Примерно в течение последующих двух десятилетий барби­тураты считали единственным средством внутривенной анестезии.

В 1954-1955 годах Laubach G.D., P'an S.Y., Rudel H. в исследовательской лабора­тории фирмы Pfizer синтезировали и передали для клинических испытаний новый внутривенный анестетик виадрил. В клинике Мирфи (США) в 1955 году впервые применили предион — новый стероидный препарат для внутривенной анестезии. Исследовательской лабораторией бельгийской фирмы Janssen Pharmaceutica в 1958 году в г. Берсе были синтезированы и запатентованы сильнодействующий морфино-подобный аналгетик фентанил и нейролептик дегидробензперидол (дроперидол). В 1960 году в лаборатории Laborit H. и Huguenard P. были открыты наркотические эффекты и впервые применен в клинике натрия оксибутират (ГОМК). Данди клини­чески изучил и испытал в 1964 году пропанидид — ультракороткий анестетик для внутривенного введения. В 1965 году синтезировали этомидат (гипномидат), попол­нив арсенал средств для кратковременной и безопасной анестезии: в анестезиологии

j ^этомидат начали применять с начала 1970-х годов. В 1965 году синтезировали кета-мин, и через год Corssen G. и Domino E.F, впервые применили его на практике.

Для обеспечения необходимых компонентов обшей анестезии предложены и внедряют новые средства неиигаляционной анестезии, пришедшие на смену более токсичным "поливалентным" ингаляционным анестетикам. Многие из некогда по­пулярных внутривенных общих анестетиков, пройдя этап интенсивного клиническо­го изучения, в настоящее время утратили практическое значение (например, геми-неврин и внадрил) или имеют ограниченные показания к применению (пропанидид).

Ряд препаратов последнего поколения (альтезин, кетамин, этомидат) нахо­дятся в стадии широкого клинического применения с параллельным клинико-экспериментальным изучением. Поиск новых препаратов этого типа продолжает­ся, но не столь интенсивно, как прежде, поскольку за последние 20 лет усилия химиков, фармакологов и клиницистов в значительной степени направлены на создание и внедрение в практику внутривенных анестетиков с селективными свой­ствами (аналгетиков, транквилизаторов, нейролептиков).

5.2. Требования к "идеальному" внутривенному анестетику

Рациональное (селективное) применение средств для внутривен­ной анестезии базируется на знаниях о концепции компонентности анестезии и основах фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств. Требова­ния к средствам внутривенной анестезии не отличаются от таковых в ингаляцион­ной анестезии: главным и непременным условием их действия является выключе­ние сознания и подавление реакции на внешние раздражители.

Перед проведением анестезии анестезиологу необходимо остановить свой выбор на препарате (или их комбинации), который бы в наибольшей степени отвечал крите­риям, разработанным для так называемого идеального внутривенного анестетика.

Требования к "идеальному" внутривенному анестетику: стабильность в раство­ре; отсутствие боли, раздражения, повреждения тканей в месте введения; низкая способность к высвобождению гистамина; быстрое начало действия; быстрый метаболизм до неактивных метаболитов; эффективные показатели клиренса/пе­рераспределения; отсутствие депрессивного действия на сердечно-сосудистую и дыхательную системы; снижение мозгового метаболизма, возможность церебро-протекции; быстрое и полное восстановление сознания; отсутствие в послеопера­ционном периоде тошноты, рвоты, нарушения сознания, головной боли и т. п.