11

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ИХ СИНТЕТИЧЕСКИЕ ЗАМЕНИТЕЛИ И АНТАГОНИСТЫ

Гормоны - это вещества, вырабатываемые эндокринными железами (или специализированными клетками) и оказывающие регулирующее влияние на организм.

Препараты для гормонотерапии получают из животного сырья, некоторых тканей и органов человека с помощью сложных биохимических синтезов, а с 1985 года - методами генной инженерии.

Достоинствами рекомбинантных гормональных средств являются высокая степень чистоты, полная иммунологическая идентичность макромолекулам человеческого организма, высокая удельная активность. Среди недостатков - высокая стоимость и ограниченность спектра лекарственных форм.

Виды гормонотерапии:

1. Заместительная - введение гормонального препарата в организм для восполнения дефицита гормона. При этом используются небольшие дозы, компенсирующие недостающее количество гормона, необходимого для регуляции той или иной функции. Признаки заболевания нивелируются, но лечение продолжается долго, иногда всю жизнь, поскольку функции желез внутренней секреции восстанавливаются с трудом. Заместительная гормонотерапия играет важную роль в терапии эндокринных заболеваний.

Наглядными примерами заместительной терапии являются: лечение сахарного диабета типа инсулином, введение кортикостероидов при недостаточности коры надпочечников, применение тиреоидных гормонов при врожденном и приобретенном гипотиреозе.

2. Патогенетическая - направлена на изменение течения неэндокринных заболеваний в благоприятном направлении. Особенностью этого типа гормонотерапии является использование нефизиологически высоких доз гормонов, ограничение сроков лечения временем основного заболевания. При этом используют такие гормональные эффекты, как влияние на обменные, воспалительные, иммунологические процессы, на АД, кровоснабжение, мускулатуру или общее состояние.

Широко применяется патогенетическая гормонотерапия глюкокортикоидами. Наиболее значительный клинический эффект - торможение пролиферативных воспалительных процессов и иммунных реакций (при бронхиальной астме, ревматоидном артрите, системной красной волчанке и др.).

3. Подавляющая (супрессивная) - осуществляется путем введения гормонов в цепь регуляции по принципу обратной отрицательной связи. Суть этого лечения заключается в снижении функции соответствующей железы, через торможение тропной (по отношению к этой железе) функции гипофиза.

Типичные примеры подавляющей терапии: лечение рака предстательной железы гормонами противоположного пола - введение эстрогенов тормозит секрецию гонадотропинов гипофизом, вследствие чего уменьшается активность клеток Лейдига и снижается уровень тестостерона; рак щитовидной железы можно тормозить тиреоидином, подавляя тиреотропную функцию гипофиза.

По широте применения и значимости в клинической практике современные гормональные и гормоноактивные средства располагаются в следующей последовательности:

1. Глюкокортикоиды.

2. Тиреотропные средства (гормоны щитовидной железы и тиреостатики).

3. Инсулин и противодиабетические средства.

4. Гормональные контрацептивы.

5. Остальные гормональные средства.

Препараты коры надпочечников

Корковое вещество надпочечников образует две группы стероидных гормонов:

1. Глюкокортикоды (кортикостерон, гидрокортизон)

2. Минералокортикоиды (альдостерон, дезоксикортикостерон)

Глюкокортикоиды действуют, главным образом, на углеводный и белковый обмен. Они оказывают следующие фармакологические эффекты:

1. Углеводный обмен - усиливают всасывание глюкозы в ЖКТ, активизируют неоглюкогенез, повышают содержание сахара в крови. В общем эффект на углеводный обмен можно оценить как диабетогенный.

2. Белковый обмен - увеличивают катаболизм белков, снижают содержание белка в плазме.

3. Липидный обмен - увеличивают синтез высших жирных кислот и триглицеридов. Вызывают перераспределение жира (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица и живота).

4.Противовоспалительное действие-глюкокортикоды подавляют все фазы воспаления - альтерацию, экссудацию, пролиферацию. Они увеличивают продукцию липомодулина, который является ингибитором медиаторов воспаленипя - фосфолипидов, эндоперекисей, простагландинов, тромбоксана, свободных радикалов, перекисей липидов. Глюкокортикоиды стабилизируют клеточные мембраны, тормозят высвобождение гиалуронидазы и снижают проницаемость сосудистой стенки.

5. Противоаллергический эффект - глюкокортикоиды тормозят синтез и секрецию медиаторов немедленной аллергии, снижают влияние аллергенов на клетки (в частности - их комплекса с Ig Е).

6. Иммуносупрессивный эффект - под действием глюкокортикоидов развиваются лимфопения (особенно Т-клеток) и инволюция лимфоидной ткани (вилочковая железа, селезенка, лимфатические узлы). Подавляют воспаление и иммунную защиту организма (особенно клеточный иммунитет).

7. Пермиссивный эффект - восстанавливают чувствительность ₂-адренорецепторов бронхов к эндогенным и экзогенным агонистам. Это свойство ГК используется при выводе больных из астматического статуса, анафилактического шока, шока другой этиологии.

Минералокортикоиды и, в меньшей степени - глюкокортикоиды, обладают следующими эффектами:

1. Увеличивают реабсорбцию натрия в дистальных канальцах, что ведет к задержке жидкости.

2. Усиливают потери калия и кальция.

Естественные глюкокортикоиды (кортизон и гидрокортизон) сейчас используются редко, т.к. на смену им пришли их производные со значительно более высокой фармакологической и сниженной минералокортикоидной активностью (преднизолон, дексаметазон, триамцинолон, метилпреднизолон, флуметазона пивалат). В зависимости от длительности действия глюкокортикоиды подразделяют на быстродействующие, средне- и длительнодействующие. К быстродействующим относятся гидрокортизон и кортизон (Т 1/2 = 8 -12 ч); среднедействующим - преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон (Т 1/2 = 12 - 36 ч); к длительнодействующим - дексаметазон, бетаметазон, флуметазон (Т 1/2 = 36 - 54 ч).

Сопоставление некоторых фармакологических свойств глюкокортикоидов

(за единицу принята активность гидрокортизона)

Препарат	Противовос-палительная Активность	Диабетогенность	Минерало-кортикоидная активность	Эквива- лентная доза (мг)
Гидрокортизон	1	1	++	20
Преднизолон	4	4	+	5
Метилпреднизолон	5	4	0	4
Триамцинолон	5	6	0	4
Дексаметазон	30	30	0	0,75