Вимоги до виробництва загальні вимоги

Виробництво лікарських засобів повинно здійснюватися за методиками, чітко викладеними в технологічних регламентах і виробничих інструкціях, з врахуванням принципів і правил, які підлягають виробничій практиці, що необхідно для отримання готової продукції необхідної якості у відповідності з реєстраційною й ліцензійною документацією.

Вести виробничий процес і здійснювати нагляд за ним повинен тільки компетентний і кваліфікований персонал.

Всю сировину, матеріали й напівпродукти, які поступають на підприємство для виробництва лікарських засобів, необхідно контролювати для того, щоб гарантувати, що поставлена продукція відповідає вимогам відповідної нормативної документації. Порядок поступлення напівпродуктів, включаючи продукцію «ангро», повинен відповідати порядку поступлення вихідної сировини.

На всіх стадіях технологічного процесу вихідна сировина, матеріали й інша продукція повинні бути захищені від мікробної або іншої контамінації.

При роботах з сухими речовинами і продукцією необхідно застосувати особливі заходи обережності щодо попередження утворення й поширення пилу. Це особливо важливо при роботі з сильнодіючими, сенсибілізуючими, наркотичними й отруйними речовинами.

Вхід у виробничі приміщення повинен бути дозволений тільки обслуговуючому персоналу й уповноваженим особам.

Попередження перехресної контамінації

Необхідно попереджувати контамінацію вихідної сировини іншою вихідною сировиною та продукцією.

Перехресну контамінацію необхідно попереджувати шляхом проведення таких основних технологічних і організаційних заходів:

а) виробництво в окремих ізольованих зонах (потрібне для такої продукції, як пеніциліни, вакцини, препарати, що містять живі мікроорганізми, і деякі інші біологічні препарати) або виробництво різних препаратів з розділенням за часом після відповідного прибирання й очистки приміщень та обладнання;

б) застосування відповідних повітряних шлюзів і витяжної вентиляції;

в) зведення до мінімуму ризику контамінації, яка може бути викликана рециркуляцією нефільтрованого повітря, а також поступленням незворотного або недостатньо обробленого повітря;

г) зберігання технологічного одягу, що використовується в приміщеннях, де працюють із вихідною сировиною й продукцією, із якою зв’язаний особливо великий ризик перехресної контамінації, тільки в цих приміщеннях;

д) застосування відповідних способів очистки і деконтамінації з гарантованою ефективністю;

е) використання «закритих систем» при виробництві;

ж) контрольні дослідження на залишкову продукцію;

з) маркірування обладнання із зазначенням статусу його чистоти.

У виробничих приміщеннях повинен періодично здійснюватися мікробіологічний контроль і, при необхідності, контроль повітря на вміст частинок або концентрацію відповідних речовин.

Вимоги до виробництва стерильних лікарських засобів вимоги до виробництва

Стерильні лікарські засоби необхідно виробляти у чистих зонах. Доступ персоналу або поступлення вихідної сировини, матеріалів, напівпродуктів і обладнання в чисті приміщення дозволяється тільки через повітряні шлюзи. У чистих зонах повинен підтримуватися необхідний ступінь чистоти, який регламентується правилами належної виробничої практики (GMP), а вентиляційне повітря, яке поступило в них, повинно проходити очистку з використанням фільтрів відповідної ефективності.

Різні робочі операції (підготовка вихідної сировини й матеріалів, виготовлення проміжної продукції, розфасовка у первинний пакувальний матеріал і стерилізація) повинні здійснюватися в окремих зонах усередині чистого приміщення.

Необхідний ступінь чистоти повітря слід забезпечувати, на основі на результатів валідації. У відповідності з правилами належної виробничої практики Всесвітньої організації охорони здоров’я (GMP ВООЗ) чисті зони для виробництва стерильної продукції класифікують у залежності від характеристик повітря на класи чистоти А, В, С і D (табл. 5).

У відповідності з правилами належної виробничої практики Європейського співтовариства (GMP ЄС), щоб відповідати вимогам під час ведення технологічного процесу (у функціонуючому стані) чисті зони повинні бути спроектовані так, щоб точно забезпечити заданий клас чистоти повітря в оснащеному стані, коли система чистого приміщення повністю підготовлена, виробниче обладнання повністю встановлено і готове до роботи, але персонал відсутній. У функціонуючому стані система чистого приміщення і обладнання функціонує у встановленому режимі з визначеним числом працюючого персоналу.

GMP ЄС виділяє чотири класи чистоти для виробництва стерильної продукції (табл. 6, табл. 7).

Клас А: локальні зони для технологічних операцій, які вимагають найбільш мінімального ризику контамінації, наприклад, зони наповнення, закупорки, відкриття ампул і флаконів, змішування в асептичних умовах. Як правило, умови класу А передбачають робоче місце з ламінарним потоком повітря. Системи ламінарного повітряного потоку на робочому місці повинні забезпечувати рівномірну швидкість повітря (0,45 ± 0,09) м/с (норма GMP ЄС).

Клас В: оточуюче середовище для зони класу А у випадках приготування і наповнення в асептичних умовах.

Класи С і D: чисті зони для ведення технологічних операцій, які допускають високий ризик контамінації, при виробництві стерильної продукції.

При виробництві в асептичних умовах потрібно достатньо часто проводити контроль з використанням методу седиментації на пластини, відбору проб повітря і з поверхонь (наприклад, за допомогою змивів і контактних пластин). Після здійснення критичних операцій вимагається проводити контроль чистоти поверхонь і персоналу.