Физиологическое действие адг

Вазопрессин (АДГ) действует на дистальные извитые канальцы и собирательные трубочки нефрона, усиливая реабсорбцию воды, оказывая, таким образом, антидиуретический эффект.

Влияние вазопрессина (АДГ) на проницаемость эпителия собирательных трубок нефрона обусловлено наличием рецепторов к гормону, относящихся к V-2 типу, на поверхности базолатеральной (Б-Л) мембране клеток эпителия. Образование гормон-рецепторного комплекса, влечет за собой через посредство G-белка и гуанилового нуклеотида активацию аденилатциклазы и образование цАМФ у базолатеральной мембраны (рис. 4.2.2). После этого цАМФ пересекает клетку эпителия и, достигнув апикальной (А) мембраны, активирует цАМФ-зависимые протеинкиназы. Под влиянием этих ферментов происходит фосфорилирование мембранных белков, приводящее к повышению проницаемости для воды. Перестройка ультраструктур клетки ведет к образованию специализированных вакуолей, переносящих большие потоки воды по осмотическому градиенту от апикальной к базолатеральной мембране, не позволяя самой клетке набухать. Кроме того, в дистальных канальцах вазопрессин обусловливает активацию и выход из клеток гиалуронидаз, вызывающих расщепление гликозаминогликанов основного межклеточного вещества и межклеточный пассивный транспорт воды по осмотическому градиенту.

Стимуляция V-1- рецепторов, локализованных в стенке кровеносных сосудов, через вторичные посредники инозитол-3-фосфат и кальций-кальмодулин вызывает сужение сосудов, отсюда и название “вазопрессин”. Этот эффект в физиологических условиях выражен слабо из-за низких концентраций гормона в крови. В больших дозах гормон вызывает сокращение кровеносных сосудов.

Вазопрессин как нейропептид поступает и в ликвор, и по аксонам экстрагипоталамной системы в другие отделы мозга, что обеспечивает его участи в формировании чувства жажды и питьевого поведения, в нейрохимических механизмах памяти, запоминания и обучения (гормон памяти).

Рис. 4.2.2. Механизм действия вазопрессина (АДГ) на проницаемость собирательных трубочек для воды.

Б-Л мембрана — базолатеральная мембрана клеток;

А мембрана — апикальная мембрана; ГН — гуанидиновый нуклеотид; АЦ — аденилатциклаза.

Таблица 4.2.1.

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ АДГ Активация реабсорбции воды в собирательных трубочках нефрона, антидиуретический эффект, регуляция осмотического давления. Стимуляция сокращения гладких мышц сосудов – вазопрессивный эффект. Стимуляция центра жажды. Участие в механизмах запоминания и обучения (гормон памяти). Участие в механизмах терморегуляции. Участие в регуляции нейроэндокринных функций и автономной нервной системы. Участие в организации биологических ритмов. Участие в эмоциональном поведении. Стимуляция глюкогенолиза и глюконеогенеза в печени.

Регуляция секреции адг

Осмомолярность крови и внеклеточной жидкости является одним из жестких параметров внутренней среды. Изменение этого показателя регистрируют осморецепторы. Существование осморецепции было установлено Вернеем в 1947 году. Им показано, что интракаротидное введение гипертонических растворов сопровождается отчетливым торможением диуреза.

У людей, собак, крыс была установлена строгая линейная зависимость между осмомолярностью плазмы крови и концентрацией АДГ. Сдвиги осмотического давления воспринимаются осморецепторами. Эти рецепторы расположены в сосудах печени, почек, селезенки, поджелудочной железы, некоторых мышц (периферические осморецепторы). Они воспринимают изменение осмотического давления и передают эту информацию к супраоптическому ядру гипоталамуса (центральное звено осморецепции).

Помимо осморецепторов, в механизмах осмотического гомеостаза имеют значение волюморецепторы, реагирующие на изменение объема внутрисосудистой и внеклеточной жидкости. Волюморецепторы расположены во многих крупных сосудах , венах, артериях, а также в обоих предсердиях. От них информация передается к нейронам гипоталамуса и продолговатого мозга (к центру волюморегуляции). Ведущее значение в регуляции секреции АДГ имеют те волюморецепторы, которые реагируют на изменение напряжения сосудистой стенки в области низкого давления - барорецепторы, которые локализуются в афферентных артериолах почечных клубочков, в сонной артерии, дуге аорты, правом желудочке в каротидном синусе. Активация волюморецепторов, возникающая в ответ на увеличение объема жидкости, приводит к повышению экскреции солей натрия и воды.

Осморецепторы чутко реагируют на сдвиги концентраций осмотически активных веществ плазмы крови. При увеличении осмолярности плазмы крови на 1%, концентрация АДГ возрастает на 1 пг/мл (пикограмм равен миллионной доле микрограмма). Переход к состоянию максимального осмотического концентрирования мочи требует 10-кратного возрастания количества АДГ в крови.