
- •1.2. Свойства гормонов
- •Основные компоненты эндокринной системы и ее гормоны
- •Другие гуморальные регуляторы гомеостаза
- •Транспорт и метаболизм гормонов
- •Виды действия гормонов
- •Взаимодействие гормонов
- •Химическая природа гормонов
- •Методы эндокринологических исследований
- •Морфологические исследования
- •Метод флуоресцентных антител
- •Экспериментальные методы исследования
- •Эксперименты с перекрестным кровообращением
- •Перекрестное кровообращение на изолированном органе
- •Парабиоз
- •2. Регуляция внутренней секреции
- •Гипоталамические пептиды – либерины и статины, действующие на аденогипофиз
- •Характеристика рилизинг-факторов и статинов
- •3. Механизм действия гормонов
- •Последовательность реакций и число синтезированных молекул в аденилатциклазной системе
- •4. Гипофиз
- •4.1. Строение и функциональная роль аденогипофиза
- •4.1.1. Клеточное строение аденогипофиза
- •4.1.3. Регуляция секреции и физиологические эффекты гонадотропинов
- •4.1.4. Регуляция секреции и физиологические эффекты тиреотропина
- •4.1.5. Регуляция секреции и физиологические эффекты пролактина
- •4.1.6. Регуляция секреции и физиологические эффекты соматотропина
- •Гипо- и гиперфункция стг
- •4.2. Гормоны нейрогипофиза
- •Физиологическое действие адг
- •Регуляция секреции адг
- •Нейрогипофизарный механизм
- •Окситоцин
- •Нарушения секреции адг
- •5. Надпочечники
- •5.1. Мозговой слой надпочечников
- •Физиологические эффекты катехоламинов в зависимости от типа адренорецепторов
- •5.2. Кора надпочечников
- •6. Гормоны поджелудочной железы
- •Типы клеток островков Лангерганса и синтезируемые в них гормоны
- •Эффекты инсулина
- •Типы транспортных белков для глюкозы у человека
- •Гипергликемическая некетоацидотическая (гиперсмолярная) кома
- •7. Щитовидная железа
- •Основные проявления гипо- и гипертиреоза
- •8. Паращитовидные железы
- •9. Половые железы
- •9.1. Мужские половые железы
- •9.1.1. Строение мужских половых желез
- •9.1.2. Химия и метаболизм андрогенов и близких соединений
- •9.1.3. Регуляция секреции
- •9.1.4.Функции семенников в различные возрастные периоды Младенчество
- •Пубертатный период
- •Система гипофиз — гонады у пожилых мужчин
- •9.1.5. Физиологические эффекты андрогенов
- •Роль андрогенов в дифференцировке цнс
- •Андрогены и половое поведение
- •9.2. Женские половые железы
- •9.2.1. Строение яичников
- •Г ормоны плаценты
- •9.2.2. Секреция эстрагенов в различные возрастные периоды и их влияние на репродуктивную систему Эмбриональный период
- •Препубертатный период
- •Пубертатный период
- •Репродуктивный период (вне беременности)
- •Показатели овуляции
- •Климактерический период, климакс, климактерий
- •Функция яичников в пери- и постменопаузальном периодах
- •9.2.3.Эффекты эстрогенов вне репродуктивной системы Метаболизм костной ткани
- •Синтез белков в печени
- •Половое поведение
- •Прочие эффекты
- •9.2.4. Прогестерон
- •9.2.5. Роль андрогенов у особей женского пола
- •10.Эпифиз (верхний мозговой придаток, пинеальная или шишковидная железа)
- •Филогенез эпифиза
- •Онтогенез эпифиза
- •Строение и иннервация эпифиза
- •Синтез основных гормонов эпифиза
- •Эктрапинеальный мелатонин
- •Механизм действия мелатонина
- •Ритмика секреции гормонов эпифиза
- •Физиологическая роль эпифиза
- •Изменение секреции мелатонина при различных состояниях
- •Эффекты постоянного освещения
- •Факторы, влияющие на синтез мелатонина
- •Применение мелатонина в медицине
- •11. Apud – система (структурно-функциональная организация, биологическое значение в норме и патологии)
- •Общепатологические аспекты изучения структурно-функциональной организации apud-системы
- •12. Вилочковая железа
3. Механизм действия гормонов
Ключевым этапом физиологического действия гормона на клетку является его спонтанное и обратимое комплексообразование со специфическим белком-рецептором. Рецептор является необходимым периферическим звеном эндокринной системы.
Рецепторная молекула состоит из трех главных пространственно разобщенных локусов, осуществляющих основные динамически сопряженные функции:
избирательный прием гормонального сигнала осуществляется локусом, способным специфически и обратимо связывать гормон;
взаимодействие гормон-рецепторного комплекса с различными акцепторными структурами клетки (осуществляется отдельными исполнительными участками рецепторной молекулы);
проведение воспринятого сигнала внутрь клетки.
Основные свойства рецепторов:
высокое сродство к данному гормону;
избирательность сродства;
ограниченная емкость обеспечивает действия гормона в рамках физиологических или умеренно фармакологических концентрациях.
К настоящему времени идентифицировано около 60 гормональных рецепторов, причем более половины из них локализуется на мембранах клеток. Другие гормоны взаимодействуют с рецепторами, расположенными внутриклеточно (цитоплазматические, ядерные и митохондриальные).
Мембранный рецептор взаимодействует с гормоном, который плохо проникает в клетку, в результате сразу же образуются внутриклеточные медиаторы. При этом механизме действия гормонов эффекты развиваются быстро. Во втором случае гормон свободно проникает в клетку через мембрану, взаимодействует с ядерными, цитозольными и т.д. рецепторами и на первых этапах своего действия не требует образования внутриклеточных медиаторов. Эти эффекты медленно развиваются и связаны с биосинтезом белка.
Через поверхностные (мембранные) рецепторы действуют гормоны белковой, полипептидной природы, а также и производные аминокислот. Через внутриклеточные – стероиды и тиреоидные гормоны (рис. 3.1).
Рис. 3.1. Типы рецепции гормонов клетками. I – внутриклеточный; II – мембранный:
Г – гормон; А – акцептор; М – внутриклеточный медиатор; Ам – «акцептор» медиатора; Р – рецептор.
I. Гормоны, взаимодействующие с мембранными рецепторами.
А. Белковые гормоны.
Гликопротеидные гормоны: ТТГ, ФСГ, ЛГ, хорионический гонадотропин, СТГ, пролактин, хорионический соматомаммотропин (плацентарный лактоген), инсулин, инсулиноподобные факторы роста I и II, соматомедины, релаксин, фактор роста нервов, гастрин, холецистокинин.
Глюкагон (панкреатический и кишечный), секретин, вазоактивный кишечный пептид, желудочный ингибиторный полипептид, АКТГ и α-МСГ.
Энкефалины, эндорфины, β-липотропин, окситоцин, вазопрессин. Эпидермальный фактор роста, урогастрон, паратгормон, кальцитонин. Тиреолиберин, гонадолиберин, соматостатин, соматолиберин.
Б. Катехоламины.
В. Простагландины.
Г. Серотонин, нейротензин, вещество Р.
II. Гормоны, взаимодействующие с внутриклеточными рецепторами.
А. Стероидные гормоны.
Глюкокортикоиды и минералокортикоиды, эстрогены, андрогены, прогестины.
Б. Тиреоидные гормоны.
Ко многим гормонам рецепторы еще не идентифицированы. Так, из 30 известных простагландинов, простациклинов, тромбоксанов рецепторы определены лишь к шести.
Биологический эффект гормонов, взаимодействующих с мембранными рецепторами, осуществляется с участием вторичного мессенджера (передатчика, или посредника).
Различают 5 типов вторичных мессенджеров:
циклический аденилатмонофосфат (цАМФ) – активирует цАМФ-зависимую протеинкиназу;
циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) – активирует цГМФ-зависимую протеинкиназу;
ионы кальция – активируют кальмодулин и другие кальций-связывающие белки;
инозитол-3-фосфат – стимулирует выход Са++ из ЭПС;
диацилглицерол – стимулирует протеинкиназу С.
При изучении механизма действия глюкагона и адреналина на процессы распада гликогена в печени Сатерлендом и др. (1959) установлено, что влияние этих гормонов осуществляется посредством стимуляции активности фермента клеточной мембраны аденилатциклазы, который катализирует превращение внутриклеточного аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический аденилатмонофосфат (цАМФ). За это открытие Сатерленд удостоен Нобелевской премии 1971 года.
Аденилатциклаза – мембранный белок, связанный с рецептором, регуляторным белком (Gs), которые в обычном (т.е. нестимулированном) состоянии разобщены между собой (рис. 3.2). Рецептор располагается на внешней, а аденилатциклаза - на внутренней поверхности плазматической мембраны.
Связывание первичного мессенджера (гормона) с рецептором ведет к его конформационным изменениям, следствием чего является стимуляция Gs регуляторного белка, который активирует аденилатциклазу. Активированная аденилатциклаза катализирует превращение цитоплазматического АТФ в циклический аденозинмонофосфат (цАМФ). Концентрация цАМФ в клетке увеличивается через 1-5 минут после действия гормона с 10-8 до 10-6 М. Вторичный мессенджер – цАМФ – в свою очередь стимулирует протеинкиназы, представляющие собой ферменты, которые фосфорилируют соответствующие белки (часто энзимы), которые осуществляют физиологический ответ (секреция, сокращение и т.д.). После этого цАМФ под влиянием фосфодиэстеразы превращается в неактивную форму. Таким образом, активация аденилатциклазы регуляторным белком Gs запускает каскад реакций, приводящих к физиологическому ответу.
Рис. 3.2. Роль вторичного мессенджера цАМФ в механизмах действия гормонов.
Такой каскад работает как биохимический усилитель. Действительно, одна активная молекула активной аденилатциклазы катализирует превращение100 молекул цАМФ, которые в свою очередь катализируют превращение 10 000 молекул фосфорилированных белков и 1 000 000 молекул конечных продуктов реакции, приводящих к физиологическому ответу.
Таблица 3.1.