3.3.7.1.2. Препараты минералокортикоидов

• Дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА)

• Флудрокортизон (Кортинефф)

Основные минералокортикоиды - альдостерон и его предшествен­ник дезоксикортикостерон. Секреция этих гормонов регулируется АКТГ. В нор­ме у людей, потребляющих среднее количество соли, секретируется 100—200 мкг альдостерона (Т_1/215-20 мин) и 200 мкг дезоксикортикостерона (Т_1/2 70 мин) в сутки.

В крови альдостерон связывается с белками плазмы крови, примерно 70% вы­водится с мочой в виде конъюгата тетрагидроальдостерона, 30% экскретируется в свободном виде или в виде 3-оксоглюкуронида.

Механизм действия минералокортикоидов обусловлен связыванием со специ­фическими минералокортикоидными рецепторами в цитоплазме клеток-мише­ней, в первую очередь в клетках конечной части дистальных почечных канальцев и собирательных трубок.

Минералокортикоиды усиливают реабсорбцию натрия в конечной части дистальных почечных канальцев и корковом отделе собирательных трубок, в пото­вых и слюнных железах, слизистой оболочке ЖКТ.

Заместительная терапия минералокортикоидами показана при острой и хронической недостаточности коры надпочечников.

В качестве натрийзадерживающих средств в медицинской практике наиболее часто используются синтетические кортикостероиды дезоксикортикостерона аце­тат и флудрокортизон.

Дезоксикортикостерона ацетат увеличивает синтез белка-перенос­чика натрия, усиливает реабсорбцию натрия в дистальных отделах нефрона (дистальной части дистальных почечных канальцев, в собирательных трубках), в по­товых и слюнных железах и слизистой оболочке кишечника, усиливает секрецию и выделение ионов калия.

Дезоксикортикостерона ацетат практически не влияет на углеводный обмен, пигментацию, эстрогенную и андрогенную активность.

Показания к применению — острая и хроническая недостаточность коры надпочечников, общая мышечная слабость. Противопоказан при застойной сердеч­ной недостаточности, гипертензии, атеросклерозе, заболеваниях печени и почек.

Флудрокортизон - сильнодействующий стероид с минералокортикоидными (в дозе 0,1 мг 2-7 раз в неделю) и глюкокортикоидными (в более высоких дозах) свойствами. Является наиболее широко применяемым минералокортикоидом. Применяется (совместно с гидрокортизоном) как натрийзадерживающее средство при острой надпочечниковой недостаточности.

3.3.7.1.3. Ингибиторы синтеза кортикостероидов

• Митотан (Хлодитан),

• Аминоглутетимид (Мамомит, Ориметен),

Митотан, аминоглутетимид — неселективные ингибиторы синтеза кортикостероидов, блокирующие превращение холестерина в прегненолон. Снижают синтез всех гормонально активных стероидов. Их приме­няют при гормонально активной опухоли надпочечников, для лечения синд­рома Иценко-Кушинга. Аминоглутетимид применяется совместно с дексаметазоном для снижения или полной блокады продукциии эстрогенов и андрогенов у больных с карциномой молочной железы. В дозе 1 г в день препарат хорошо переносится, более высокие дозы обычно вызывают сонливость.