Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
34 Стероиды.doc
Скачиваний:
0
Добавлен:
13.01.2020
Размер:
98.3 Кб
Скачать

3.3.7. Гормональные средства стероидной структуры

К гормонам стероидной структуры относятся гормоны коры надпочечников (глюкокортикоиды и минералокортикоиды), женские и мужские половые гормо­ны. Все они являются физиологически активными производными циклопентанпергидро-фенантрена. Предшественником всех стероидных гормонов в организ­ме человека является прегненолон, который синтезируется из холестерина.

Стероидные гормоны действуют на внутриклеточные рецепторы, которые находятся в цитоплазме клеток-мишеней. Общая модель взаимодействия стероид­ных гормонов с рецепторами складывается из нескольких этапов:

● Комплекс стероидного гормона с рецептором транспортируется в ядро клет­ки. В ядре происходит взаимодействие этого комплекса с эффекторными элемен­тами на акцепторных участках хроматина (генами).

● Результатом взаимодействия является стимуляция или ингибирование экс­прессии генов, что приводит к изменению синтеза мРНК и белков.

3.3.7.1. Препараты гормонов коры надпочечников, их синтетических заменителей и антагонистов

Надпочечники - парный орган, находящийся на верхнем полюсе каждой поч­ки, состоящий из наружного вещества (коры) и внутреннего мозгового вещест­ва, выделяющего адреналин и норадреналин. Кора надпочечников состоит из трех зон — внешней клубочковой, пучковой и сетчатой, которые выделяют в кровеносное русло большое число (более 50) стероидов, называемых кортикостероидами.

Некоторые кортикостероиды имеют малую биологическую активность и функционируют в основном как предшественники.

Другие кортикостероиды, являющиеся истинными гормонами, составляют 80% всех образующихся кортикостероидов и жизненно необходимы для челове­ка, обеспечивая гуморальную регуляцию адаптации к изменяющимся условиям внешней среды и являясь важными неспецифическими факторами защиты орга­низма от стресса.

Острая недостаточность коры надпочечников сопровождается снижением артериального давления и температуры тела, нарушением всех видов обмена веществ и может привести к смерти через несколько часов. Хроническая недостаточность коры надпочечников (аддисонова болезнь) проявляется снижением массы тела, потемнением кожи и слизистых оболочек, болями в животе.

По преимущественному влиянию на обмен веществ основные кортикостероиды делятся на 2 группы: глюкокортикостероиды (глюкокортикоиды), синтези­руемые в сетчатой и пучковой зонах, и минералокортикостероиды (минералокортикоиды), синтезируемые в клубочковой зоне и в большей степени по сравнению с глюкокортикоидами влияющие на минеральный обмен (табл. 3.3.7).

Наиболее активные естественные глюкокортикоидами - гидрокор­тизон (кортизол) и кортизон.

В 1948 г. кортикостероиды впервые были выделены из коркового вещества надпочечников швейцарским химиком Тадеушем Рейхштейном и американским био­химиком Эдвардом Кендэллом. В сентябре 1948 г. американский врач Филип Хенч впервые ввел кортизон больному ревматоидным артритом, который после шести лет, проведенных неподвижно из-за сильных болей в суставах, начал самостоя­тельно вставать и ходить.

Таблица 3.3.7. Метаболические эффекты кортикостероидов

Эффект

Побочное действие при длительном приеме больших доз

Глюкокортикоидные эффекты

Снижение уровня кортикотропина (АКТГ)

Угнетение функции и атрофия коры надпочечников

Снижение захвата глюкозы тканями

Повышение глюконеогенеза

Повышение уровня глюкозы в крови

Развитие стероидного сахарного диабета

Повышение катаболизма белка

Мышечное истощение, истончение кожи

Снижение синтеза белков (антител)

Повышение восприимчивости к инфекциям

Повышение катаболизма костной ткани

Задержка роста костей (у детей) и остеопороз

Повышение секреции НСl и пепсина, нарушение синтеза гастропротекторных простациклинов

Изъязвление слизистой оболочки желудка и пище­вода (ульцерогенное действие)

Перераспределение жира с верхних и нижних конечностей на туловище и лицо

Округление и покраснение лица (лунообразное лицо). Появление багровых полос растяжения кожи (стрии)

Возбуждение ЦНС

Стероидные психозы (от эйфории до депрессии), учащение приступов эпилепсии

Минералокортикоидные эффекты

Повышение реабсорбции Na+

Задержка в организме натрия и воды. Гипокалиемия.

Артериальная гипертензия.

Мышечная слабость

Повышение экскреции К+ и Н+