
- •3.3.7. Гормональные средства стероидной структуры
- •3.3.7.1. Препараты гормонов коры надпочечников, их синтетических заменителей и антагонистов
- •Классификация препаратов гормонов коры надпочечников, их синтетических аналогов и антагонистов
- •I. Препараты глюкокортикостероидов (гкс):
- •III. Ингибиторы синтеза кортикостероидов: аминоглютетимид, митотан.
- •3.3.7.1.1. Препараты глюкокортикостероидов (гкс):
- •3.3.7.1.2. Препараты минералокортикоидов
- •3.3.7.1.3. Ингибиторы синтеза кортикостероидов
3.3.7. Гормональные средства стероидной структуры
К гормонам стероидной структуры относятся гормоны коры надпочечников (глюкокортикоиды и минералокортикоиды), женские и мужские половые гормоны. Все они являются физиологически активными производными циклопентанпергидро-фенантрена. Предшественником всех стероидных гормонов в организме человека является прегненолон, который синтезируется из холестерина.
Стероидные гормоны действуют на внутриклеточные рецепторы, которые находятся в цитоплазме клеток-мишеней. Общая модель взаимодействия стероидных гормонов с рецепторами складывается из нескольких этапов:
● Комплекс стероидного гормона с рецептором транспортируется в ядро клетки. В ядре происходит взаимодействие этого комплекса с эффекторными элементами на акцепторных участках хроматина (генами).
● Результатом взаимодействия является стимуляция или ингибирование экспрессии генов, что приводит к изменению синтеза мРНК и белков.
3.3.7.1. Препараты гормонов коры надпочечников, их синтетических заменителей и антагонистов
Надпочечники - парный орган, находящийся на верхнем полюсе каждой почки, состоящий из наружного вещества (коры) и внутреннего мозгового вещества, выделяющего адреналин и норадреналин. Кора надпочечников состоит из трех зон — внешней клубочковой, пучковой и сетчатой, которые выделяют в кровеносное русло большое число (более 50) стероидов, называемых кортикостероидами.
Некоторые кортикостероиды имеют малую биологическую активность и функционируют в основном как предшественники.
Другие кортикостероиды, являющиеся истинными гормонами, составляют 80% всех образующихся кортикостероидов и жизненно необходимы для человека, обеспечивая гуморальную регуляцию адаптации к изменяющимся условиям внешней среды и являясь важными неспецифическими факторами защиты организма от стресса.
Острая недостаточность коры надпочечников сопровождается снижением артериального давления и температуры тела, нарушением всех видов обмена веществ и может привести к смерти через несколько часов. Хроническая недостаточность коры надпочечников (аддисонова болезнь) проявляется снижением массы тела, потемнением кожи и слизистых оболочек, болями в животе.
По преимущественному влиянию на обмен веществ основные кортикостероиды делятся на 2 группы: глюкокортикостероиды (глюкокортикоиды), синтезируемые в сетчатой и пучковой зонах, и минералокортикостероиды (минералокортикоиды), синтезируемые в клубочковой зоне и в большей степени по сравнению с глюкокортикоидами влияющие на минеральный обмен (табл. 3.3.7).
Наиболее активные естественные глюкокортикоидами - гидрокортизон (кортизол) и кортизон.
В 1948 г. кортикостероиды впервые были выделены из коркового вещества надпочечников швейцарским химиком Тадеушем Рейхштейном и американским биохимиком Эдвардом Кендэллом. В сентябре 1948 г. американский врач Филип Хенч впервые ввел кортизон больному ревматоидным артритом, который после шести лет, проведенных неподвижно из-за сильных болей в суставах, начал самостоятельно вставать и ходить.
Таблица 3.3.7. Метаболические эффекты кортикостероидов
Эффект |
Побочное действие при длительном приеме больших доз |
Глюкокортикоидные эффекты |
|
Снижение уровня кортикотропина (АКТГ) |
Угнетение функции и атрофия коры надпочечников |
Снижение захвата глюкозы тканями Повышение глюконеогенеза Повышение уровня глюкозы в крови |
Развитие стероидного сахарного диабета |
Повышение катаболизма белка |
Мышечное истощение, истончение кожи |
Снижение синтеза белков (антител) |
Повышение восприимчивости к инфекциям |
Повышение катаболизма костной ткани |
Задержка роста костей (у детей) и остеопороз |
Повышение секреции НСl и пепсина, нарушение синтеза гастропротекторных простациклинов |
Изъязвление слизистой оболочки желудка и пищевода (ульцерогенное действие) |
Перераспределение жира с верхних и нижних конечностей на туловище и лицо |
Округление и покраснение лица (лунообразное лицо). Появление багровых полос растяжения кожи (стрии) |
Возбуждение ЦНС |
Стероидные психозы (от эйфории до депрессии), учащение приступов эпилепсии |
Минералокортикоидные эффекты |
|
Повышение реабсорбции Na+ |
Задержка в организме натрия и воды. Гипокалиемия. Артериальная гипертензия. Мышечная слабость |
Повышение экскреции К+ и Н+ |