V. Эстроген-гестагенные препараты:

1. Комбинированные оральные контрацептивы (кок):

а) однофазные: марвелон, логест и др.;

б) двухфазные: антеовин;

в) трехфазные: три-регол и др.

2. Средства заместительной терапии в постменопаузном периоде: климен, климонорм, трисеквенс и др.

Препараты эстрогенов и антиэстрогенов

● Препараты эстрогенов:

1) Стероидной структуры: этинилэстрадиол, эстрон, эстрадиол;

2) Нестероидной структуры: гексэстрол.

● Антиэстрогенные препараты:

1) Антагонисты эстрогеновых рецепторов: кломифен и тамоксифен

2) Ингибиторы образования эстрогенов (ингибиторы ароматазы): анастрозол и летрозол

Истинным эстрогенным гормоном считают эстрадиол. Существуют лекарственные препараты эстрадиола, в частности, эстрадиола дипропионат; вводится внутримышечно. Синтетический аналог эстрадиола этинилэстрадиол назначают внутрь. Парентерально и внутрь назначают нестероидное соединение с эстрогенной активностью гексэстрол (синэстрол).

Применяют препараты эстрогенов в порядке заместительной терапии при первичной недостаточности эстрогенных гормонов и связанных с этим нарушениях (недоразвитие половых органов, задержка менструаций и т.п.).

Эстрогенные препараты применяют при бесплодии, нарушениях менструального цикла, обычно в сочетании с гестагенными препаратами. В первой половине цикла назначают эстроген, во второй — гестаген, имитируя таким образом естественный гормональный фон. Эстрогены препятствуют развитию остеопороза (препятствуют резорбции костной ткани); оказывают благоприятное влияние на липидный состав крови: повышают уровень ЛПВП (липопротеины высокой плотности) и снижают ЛПНП (липопротеины низкой плотности). Комбинированные препараты эстрогенов в сочетании с гестагенами (климен, климонорм, трисеквенс) назначают женщинам при климактерических расстройствах (приливы, потливость, сердцебиение, парестезии, атрофический вагинит, остеопороз). Назначение в этот период только эстрогенов может стимулировать развитие опухоли молочной железы.

Гексэстрол применяют при раке предстательной железы.

Побочные эффекты эстрогенных препаратов: тошнота, рвота, анорексия, нагрубание молочных желез, отеки (задержка Na⁺ и воды), нарушения функции печени, повышение свертываемости крови (повышение уровней факторов свертывания крови II, IX, X и фибриногена, снижение уровня антитромбина III); возможны тромбозы.

Антиэстрогенные препараты блокируют рецепторы эстрогенных гормонов, в частности, в гипоталамусе и гипофизе. При этом ослабляется тормозное влияние эстрогенов на продукцию ФСГ и ЛГ и секреция этих гормонов увеличивается. Антиэстрогенные препараты кломифен и тамоксифен используют в качестве индукторов овуляции для лечения бесплодия, связанного с нарушением овуляции (ановуляторный цикл).

У женщин в постменопаузе из тестостерона образуется эстрадиол, который может быть причиной развития эстрогензависимой опухоли молочной железы. В связи с этим антиэстрогенные препараты тамоксифен, торемифен (фарестон) назначают в постменопаузном периоде при раке молочной железы.

Существуют лекарственные препараты, которые препятствуют образованию эстрогенов. К таким препаратам относятся ингибиторы ароматазы (способствует образованию эстрона из андростендиола и эстрадиола из тестостерона; рис. 61;) анастрозол и летрозол (фемара), применяемые при раке молочной железы в постменопаузном периоде.

Препараты гестагенов и антигестагенов

● Препараты гестагенов:

1. Природные (прогестерон и его производные): прогестерон, гидоксипрогестерон; медроксипрогестерон; дидрогестерон (дюфастон)

2. Синтетические прогестины (прогестагены):

а) производные 19-нортестостерона:

1 поколение – норэтистерон (норколут), линэстренол и др.;

2 поколение – левоноргестрел;

3 поколение – гестоден, норгестимат, дезогестрел, диеногест.

б) производное спироналактона: дроспиренон.

● Антигестагенные препараты: мифепристон.

Истинным гестагенным гормоном (гормон желтого тела) является прогестерон. Лекарственный препарат прогестерона имеет то же название. Прогестерон вводят внутримышечно 1 раз в день. Гестагенный препарат длительного действия гидроксипрогестерон вводят внутримышечно 1 раз в неделю. Для назначения внутрь применяют дидрогестерон (дюфастон). При приеме внутрь эффективны левоноргестрел, линестренол, норэтистерон, которые применяют обычно в составе противозачаточных средств.

Гестагенные препараты снижают возбудимость миометрия во время беременности и поэтому применяются при угрожающих и начинающихся выкидышах. Кроме того, гестагенные препараты в сочетании с эстрогенными назначают при бесплодии, нарушениях менструального цикла.

Гестагены входят в состав противозачаточных средств для приема внутрь.

Побочные эффекты гестагенов: акне, задержка жидкости в организме, увеличение массы тела, бессонница, депрессии, гирсутизм, нарушения менструального цикла.

Антигестагенный препарат мифепристон (частичный агонист гестагенных рецепторов; препятствует действию прогестерона) применяют для прерывания беременности в I триместре. Для этой цели мифепристон назначают однократно внутрь, а через 48 ч применяют один из препаратов простагландина Е₂ — мизопростол (внутрь) или гемепрост (в виде пессария).

Мифепристон нарушает овуляцию и может быть использован в качестве посткоитального (после полового акта) противозачаточного средства. Мифепристон имеет большой период полуэлиминации и удлиняет фоллику­лярную фазу последующего цикла, что затрудняет его длительное использование в качестве антагониста прогестерона.

Основным осложнением применения мифепристона могут стать сильное кро­вотечение, требующее врачебной помощи (в 5% случаев).