3.3.7.2. Препараты половых гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов

В эту группу входят препараты эстрогенов, селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов и антагонисты эстрогенов; препараты гестагенов и их антагонистов, а также препараты андрогенов и их антагонистов.

По химическому строению половые гормоны – стероидные соединения. Их общий предшественник – холестерин. В организме между половыми гормонами существует тесная взаимосвязь. Так метаболит прогестерона 17-гидроксипрогестерон – предшественник в синтезе тестостерона и эстрогенов (эстрадиола и эстрона), а эстроены – ароматизированные производные андрогенов (андростендиона и тестостерона).

В зависимости от вызываемых физиологических эффектов выделяют женские и мужские половые гормоны.

3.3.7.2.1. Препараты женских половых гормонов и их антагонистов

Женские половые гормоны вырабатываются яичниками. Фолликулы яичников продуцируют эстрогенные гормоны, с активностью которых связаны развитие вторичных половых признаков и пролиферативная фаза в первой половине менструального цикла. Развитие фолликулов и секреция эстрогенов стимулируются фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) передней доли гипофиза. По принципу обратной отрицательной связи эстрогены угнетают продукцию фолликулостимулирующего гормона и гонадотропин-рилизинг гормона гипоталамуса.

В середине цикла регистрируют повышение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ), под влиянием которого происходит овуляция: из созревшего фолликула выделяется яйцеклетка и через маточные (фаллопиевы) трубы попадает в полость матки.

На месте разрушенного фолликула образуется желтое тело, которое начинает продуцировать гестагенные гормоны. При этом выработка эстрогенов резко уменьшается; развивается секреторная фаза цикла. Начало секреторной фазы можно определить по повышению ректальной температуры на 0,5⁰С.

Если происходит оплодотворение яйцеклетки и возникает беременность, желтое тело развивается и продолжает выделять в кровь гестагенные гормоны, способствующие сохранению беременности. По принципу обратной отрицательной связи гестагены угнетают продукцию ЛГ передней доли гипофиза и гонадотропин-рилизинг гормона гипоталамуса.

Если оплодотворения яйцеклетки не произошло, желтое тело атрофируется и уровень гестагенов в крови снижается. В конце цикла повышается уровень эстрогенов, что способствует началу менструации.

Классификация препаратов женских половых гормонов и их антагонистов

I. Препараты эстрогенов:

1) Стероидной структуры: этинилэстрадиол, эстрон, эстрадиол;

2) Нестероидной структуры: гексэстрол.

II. Антиэстрогенные препараты:

1) Антагонисты эстрогеновых рецепторов: кломифен и тамоксифен

2) Ингибиторы образования эстрогенов (ингибиторы ароматазы): анастрозол и летрозол

III. Препараты гестагенов:

1. Природные (прогестерон и его производные): прогестерон, гидроксипрогестерон; медроксипрогестерон (Депо-Провера); дидрогестерон (дюфастон).

2. Синтетические прогестины (прогестагены):

а) производные 19-нортестостерона:

1 поколение – норэтистерон (норколут), линэстренол и др.;

2 поколение – левоноргестрел;

3 поколение – гестоден, норгестимат, дезогестрел, диеногест.

б) производное спироналактона: дроспиренон.

IV. Антигестагенные препараты: мифепристон.