Глава 308 Таблица 308.9. Иммунный ответ на вич

ные изучению патогенетической роли иммунного ответа на ВИЧ, до сих пор неизвестно, какие иммунные механизмы обусловливают замедление прогрессирования ВИЧ-инфек­ции и какие, напротив, способствуют поражению клеток и тканей организма.

Гуморальный иммунный ответ. Антитела к вирусу обычно появляются в течение 2 нед (практически у всех в течение 8 нед) после начала острой лихорадочной фазы (рис. 308.17). С помощью современных лабораторных методов (в частно­сти, ПЦР) показано, что с момента заражения до появления этих антител проходит, за редким исключением, не более 3 мес, хотя раньше считалось, что этот период может быть более продолжительным. Определение антител к ВИЧ с по­мощью ИФА и иммуноблоттинга (см. ниже, «Лабораторная диагностика») лежитв основе диагностики ВИЧ-инфекции. Сначала в сыворотке ВИЧ-инфицированных появляются антитела, которые не препятствуют заражению клеток in vitro; нейтрализующие антитела обнаруживаются позднее — при снижении концентрации вирусов в крови и появлении специфичных к ВИЧ лимфоцитов CD8. Антитела, появ­ляющиеся в сыворотке ВИЧ-инфицированных первыми, свя­зываются со структурными белками р24, р!7 и их предшест­венником — полипротеином р55 (Gag). Появление антител к белку р24 сопровождается снижением концентрации сво­бодного антигена р24 в сыворотке. Затем появляются антите­ла к гликопротеидам внешней оболочки ВИЧ (gp!60, gp!20, р88 и gp41) и белкам, кодируемым геномpol (рЗ 1, р51 и рбб). Иногда также обнаруживают антитела к низкомолекуляр­ным регуляторным белкам, кодируемым вирусными генами vpr, vpu, vif, rev, tat и nef.

Хотя при ВИЧ-инфекции образуются антитела к много­численным антигенам ВИЧ, роль многих из этих антител неясна. Лучше всего изучены антитела к белкам внешней оболочки ВИЧ. В ее состав, как уже говорилось, входят два гликопротеида — поверхностный gp 120 и трансмембранный gp41, образующиеся при расщеплении их предшественни­ка — гликопротеида gp 160. Эти гликопротеиды имеют моле­кулярные массы соответственно 120 000, 41 000 и 160 000. Большинство антител связываются с участком между 579-м и 613-м аминокислотными остатками gp41 или с участком гипервариабельной области V3 молекулы gp 120 между 303-м и 338-м аминокислотными остатками. Появление штаммов ВИЧ, устойчивых к действию иммунной системы, обуслов­лено в первую очередь генетической изменчивостью гипер­вариабельной области V3.

Антитела к белкам внешней оболочки ВИЧ обладают за­щитным действием. Некоторые антитела связываются с ви­русом и предотвращают заражение клеток (нейтрализующие антитела), другие — связываются с зараженными клетками и вызывают их гибель, опосредованную антителозависи-мой клеточной цитотоксичностью. Нейтрализующие ан­титела (рис. 308.18, А) могут быть типоспецифическими или группоспецифическими. Типоспецифические антитела спо­собны нейтрализовать какой-либо один штамм ВИЧ, по­скольку распознают лишь область V3 со строго определен­ной аминокислотной последовательностью. В сыворотке боль­шинства ВИЧ-инфицированных эти антитела присутству­ют в низком титре. Группоспецифические антитела, напро­тив, нейтрализуют множество штаммов ВИЧ. Одни из этих антител связываются с участком между 423-м и 437-м ами­нокислотными остатками gp 120, другие — с участком между 728-м и 745-м аминокислотными остатками gp41. Антитела, опосредующие антителозависимую клеточную цитотоксич-ностъ (рис. 308.18, Б), также связываются с гликопротеида-

Гуморальный

Нейтрализующие антитела Группоспецифические Типоспецифические Антитела, опосредующие антителозависимую клеточную цитоток-

сичность Протективные

Приводящие к гибели незараженных клеток (в том числе лим­фоцитов CD4)

Антитела, способствующие заражению клеток ВИЧ Другие антитела Клеточный Лимфоциты CD4 Лимфоциты CD8, опосредующие ограниченную по HLA класса I

цитотоксичность

Антитела к белкам внешней оболочки ВИН

\ \ \ \ 3 6 9122 4 Недели

Л имфоциты CD8, подавляющие репродукцию ВИЧ NK-лимфоциты (эффекторы антителозависимой и естественной клеточной цитотоксичности)