В иремия и диссеминация вич по другим лимфоидным органам
Истощение популяции
специфичных к ВИЧ
4— цитотоксических
Т-лимфоцитов
Выход специфичных к ВИЧ цитотоксических Т-лимфоцитов —| из лимфоузлов и накопление их в крови
"Ускользание" у ВИЧ
Накопление ВИЧ в лимфоузлах и формирование очагов хронической инфекции
Моноцит
Лимфоцит CD4 эндогенные ,ил-юч._ и экзогенные
стимулы
Лимфоцит CD8
Лимфоцит CDS
В-лимфоцит
Иммунный ответ на ВИЧ
Повышение скорости репродукции ВИЧ
Мутации и появление новых штаммов ВИЧ
Быстрое обновление
популяции лимфоцитов CD4
Необратимое поражение иммунной системы
Рисунок 308.15. Последовательность событий, приводящих к поражению иммунной системы при ВИЧ-инфекции. ИФу — интерферон у; МВБ lot и МВБ1р — макрофагальные воспалительные белки lot и 1р; ТФРр — трансформирующий фактор роста р.
ции (см. ниже). Чаще всего вырабатываются антитела к лимфоцитам, реже — к тромбоцитам и нейтрофилам. Антитела к тромбоцитам, по-видимому, способствуют тромбоцитопе-нии. У ВИЧ-инфицированных выявлены также антинукле-арные антитела, антитела к кардиолипину, ИЛ-2, молекулам CD4, CD43, HLA классов I и II и некоторым сывороточным белкам: альбумину, иммуноглобулинам, тиреоглобулину. Показано, что антитела к гликопротеидам внешней оболочки ВИЧ (gp!20 и gp41) связываются и с определенными участками HLA классов I и II. Возможно, эти антитела опосредуют антителозависимую клеточную цитотоксичность (гл. 305), приводящую к лизису клеток, несущих HLA. Образование аутоантител может быть обусловлено сходством строения вирусных белков и аутоантигенов. Действительно, при сравнении гликопротеидов внешней оболочки ВИЧ с ИЛ-2 и HLA классов I и II были обнаружены гомологичные аминокислотные последовательности.
Факторы, усиливающие экспрессию генов ВИЧ. В патогенезе ВИЧ-инфекции участвует множество эндогенных и экзогенных факторов, усиливающих экспрессию вирусных генов, что тесно связано с активацией клеток. Основные эндогенные факторы — цитокины (см. ниже). Среди экзогенных факторов ведущая роль отводится другим патогенным микроорганизмам. Показано, что одновременное заражение клеток ВИЧ и другими вирусами (вирусом простого герпеса типа 1, цитомегаловирусом, герпесвирусом человека типа 6, вирусом Эпштейна—Барр, вирусом гепатита В, аденовирусами, вирусом ложного бешенства и Т-лимфотроп-ным вирусом человека типа 1) или их отдельными генами приводит к усилению экспрессии генов ВИЧ. Другие микроорганизмы, например микоплазмы, также усиливают экспрессию. Наиболее распространенная среди ВИЧ-инфицированных оппортунистическая инфекция — туберкулез (см. ниже и гл. 171). Известно, что ВИЧ-инфекция повышает риск активного туберкулеза и, наоборот, туберкулез ускоряет течение ВИЧ-инфекции. Развитие активного туберкулеза у ВИЧ-инфицированных сопровождается повышением, а его лечение, напротив, снижением концентрации вирусной РНК в крови. Выход вирусов в кровь обусловлен активацией лимфоцитов, вызванной антигенами Mycobac-terium tuberculosis. Подтверждением этому служат результаты исследований in vitro, которые показывают, что добавление туберкулина к культуре лимфоцитов, полученных от ВИЧ-инфицированных с положительными туберкулиновыми пробами, приводит к активации лимфоцитов и значительно стимулирует репродукцию ВИЧ. Преходящая виремия, наблюдаемая у ВИЧ-инфицированных после вакцинации (например, столбнячным анатоксином, противогриппозной или пневмококковой вакциной), также свидетельствует о важной роли антигенной стимуляции в усилении репродукции ВИЧ.
Цитокины
Эти вещества играют важнейшую роль в регуляции функций иммунной системы. Они оказывают преимущественно паракринное и аутокринное действие. С одной стороны, многие цитокины действуют на клетку сходным образом, а с другой — каждый из них способен действовать на разные типы клеток. Секреция цитокинов, контролирующих развитие иммунного ответа, в отсутствие антигенной стимуляции поддерживается на низком и относительно постоянном уровне. Контакт клеток иммунной системы с антигенами приводит к усилению продукции цитокинов (гл. 305). В исследованиях in vitro показано, что цитокины, контролирующие
22