Парацетамол

Алкоголь микросомальный метаболизм

Индукция СМО токсичный метаболит

некроз гепатоцитов зоны 3

Рис. 6. Алкоголь, как индуктор ферментов усиливает выработку токсичных метаболитов парацетамола и, таким образом, усугубляет некроз печеночных клеток ( СМО – система микросомальных оксидаз).

Факторами риска при проведении лекарственной терапии у больных с поражением печени являются: гипоальбуминемия, удлинение протромбинового времени, нарушение функции почек, асцит, острая и хроническая энцефалопатия.

Лекарства, поражающие печень подразделяются на 2 группы:

1 группа – истинные гепатотоксины. Реакция на эти препараты зависит от дозы. Их подразделяют на цитотоксические (напрмер, тетрациклин) и холестатические (анаболические стероиды).

2 группа - гепатотоксины, зависящие от идиосинкразии с факультативными реакциями. Реакции при их приеме зависят от дозы.

Алкогольное поражение печени

Среди множества химических соеденений, вызывающих эйфорию, а при регулярном употреблении - пристрастие, а также токсический эффект, этанол занимает особое положение. Это объясняется тем, что он не является в полной мере чужеродным для организма веществом. В норме образуется и постоянно присутствует в крови небольшое количество этанола (0,001 – 0,015г/л). Окисление этанола до конечных продуктов сопровождается образованием энергии ( 1г. этанола дает 7,1 ккал), он беспрепятственно проникает через любые мембраны клеток. Поэтому этанол хорошо всасывается в желудке (20%) и кишечнике (80%) и поступает в кровь через 1,5 – 2 часа. Через кровь он проникает во все ткани, причем наиболее активно в клетки печени и головного мозга. В организме этанол подвергается быстрому и эффективному окислению, преимущественно в печени (80%), около 10% метаболизируется в других тканях и столько же выделяется с легкими и мочой.

Повреждение печени не зависит от вида употребляемого алкогольного напитка и связанно только с содержанием в нем алкоголя.

Виски 30 мл 10 г этанола

Вино 100 мл 10 г этанола

Пиво 250 мл 10 г этанола

Продолжительное ежедневное употребление алкоголя более опасно, чем периодический прием, при котором печень имеет возможность регенерировать. По меньшей мере два дня в неделю следует воздержаться от употребления алкоголя.

Дефицит питательных веществ, особенно белков, ведет к снижению содержания аминокислот и ферментов в печени и, таким образом, усиливает токсический эффект алкоголя.

Здоровый человек не способен метаболизировать более 160 – 180 г алкоголя в сутки. Однако алкоголь индуцирует ферменты, участвующие в его катаболизме, поэтому больные алкоголизмом могут метаболизировать его в большом количестве, по крайней мере до тех пор, пока их печень относительно сохранна.

Выделяют следующие эффекты воздействия этанола на печень, лежащие в основе алкогольных поражений печени:

• дезорганизация липидов клеточных мембран, ведущая к адаптивным изменениям их структуры (повышение проницаемости мембраны,нарушение включения гликопротеинов в мембраны, нарушение функции мембранных ферментов, образование аномальных митохондрий, изменение антигенных свойств мембраны);

• повреждающий эффект ацетальдегида (усиление ПСОЛ, связывание с клеточными мембранами, нарушение митохондриальной цепи переноса электронов, ингибирование репарации ядра, нарушение функции микротрубочек, образование комплексов с белками,усиление синтеза коллагена)

• нарушение обезвреживающей функции печени по отношению к эндогенным токсинам;

• нарушение иммунных реакций (нарушение гуморального иммунитета, проявляющееся повышением уровня сывороточных иммуноглобулинов и отложением иммуноглобулина A вдоль стенки печеночных синусоидов);

• повышение коллагеногенеза, стимуляция канцерогенеза;