Современные требования к производству инъекционных лекарственных средств в свете требований gmp

Высокие требования к качеству перечисленных лекарственных форм повлекли за собой высокие требования к организации их производства. Комплекс таких требований был создан в ряде стран и получил название «Good manufacturing practices» (GMP) – «Правила правильного производства».

До 2005 года в РФ действовал стандарт отрасли (ОСТ) 42-510-98, который назывался «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств», фактически это прообраз GMP. Этот документ имеет следующие разделы: терминология, управление качеством, персонал, здания и помещения, оборудование, процесс производства, документация, валидация (документированное подтверждение соответствия оборудования, условий производства, технологического процесса, качества полупродукта и готового продукта действующим регламентам и НД), работа по контракту, рекламации и отзыв с рынка, самоинспекция. GMP содержит общие требования к организации производства лекарственных средств, в том числе стерильных. Стерильные лекарственные средства должны производиться в асептических условиях.

Асептика – это определенные условия работы, максимально предохраняющие лекарственные средства от попадания в них микроорганизмов и механических частиц на всех этапах технологического процесса.

Создание асептических условий в промышленном производстве и в аптеке имеет общие принципы. При этом исходят из того, что основными источниками загрязнения лекарственных препаратов являются:

• помещения;

• технологическое оборудование;

• воздух;

• обслуживающий персонал;

• вспомогательный материал;

• посуда;

• лекарственные и вспомогательные вещества, растворители.

Все производственные помещения должны иметь гладкие внутренние поверхности (стены, пол, потолки) с минимальным количеством выступающих частей и ниш, должны быть непроницаемы для жидкостей и легко доступными для мытья и обработки дезинфицирующими средствами. К помещениям для изготовления стерильных лекарственных средств предъявляются дополнительные требования. Эти помещения должны быть:

• без деревянных поверхностей;

• стыки между стенами, потолками и полами должны быть закругленной формы;

• подвесные потолки и фильтры тонкой очистки должны быть герметизированы;

• между помещениями различных классов чистоты должны быть переговорные устройства;

• вход персонала в «чистые» помещения должен осуществляться через воздушные шлюзы.

Требования к оборудованию:

• поверхности должны быть гладкими, изготовленными из нетоксичного, стойкого к коррозии металла;

• доступными для мойки и обработки дезинфицирующими средствами или стерилизации;

• оборудование должно иметь регистрирующие устройства для контроля параметров процесса;

• должно быть снабжено устройствами сигнализации, извещающими о неисправности.

Подготовка производственных помещений к работе заключается в выполнении комплекса мероприятий:

• влажная уборка;

• дезинфекция;

• УФ-облучение.

Под подготовкой технологического оборудования подразумевается мойка и стерилизация отдельных частей или обработка внутренних и наружных поверхностей моющими и дезинфицирующими средствами.

Каждое предприятие должно иметь подробную программу проведения санитарных мероприятий, устанавливающую:

• перечень помещений и оборудования, подлежащих уборке и обработке, методы и периодичность их проведения;

• перечень инвентаря, материалов, моющих и дезинфицирующих средств;

• перечень сотрудников, выполняющих уборку и обработку помещений и оборудования.

Дезинфицирующие средства необходимо чередовать, чтобы предотвратить появление устойчивых к ним форм микроорганизмов.