11.6. Лекарственные формы для новорожденных.

Приказом МЗ СССР № 1026 от 19.10.1982г. «Об усилении контроля за качеством санитарного состояния родильных домов, детских ЛПУ и детских домов», установлено, что требования на лекарственные формы для новорожденных детей выписываются на отдельных бланках с обозначением «Для новорожденных», а рецепты – с указанием точного возраста ребенка. Все лекарственные формы для новорожденных независимо от их способа применения должны изготовляться в аптеках в асептических условиях, а растворы для наружного и внутреннего применения, глазные капли, а также масла для обработки кожного покрова, как и инъекционные лекарственные формы должны быть стерильными. Известно, что даже микроорганизмы низкой вирулентности могут вызывать серьезные заболевания, особенно у ослабленных новорожденных. Обращается особое внимание аптек, обслуживающих родильные дома и детские ЛПУ, на безусловное соблюдение технологического режима и установленного порядка контроля качества изготовляемых лекарственных форм, особенно для новорожденных.

С момента рождения и до 14 - 18 лет в организме происходят резкие изменения, связанные с его ростом и развитием. Они и обуславливают анатомо-физиологические особенности растущего организма ребенка. Наиболее выражены эти особенности у новорожденных и грудных детей. Именно поэтому лекарственная терапия детей этого периода развития имеет существенные отличия от таковой у взрослых людей.

Следует рассмотреть анатомо-физиологические отличия организма в целом и каждой системы органов, в частности у новорожденных детей до 1 года от взрослых. Содержание воды в организме взрослого человека составляет около 58,5%; суточный внеклеточный обмен жидкости составляет 14%, а у младенца 74,7% и 5,6% соответственно. Это говорит о более высокой скорости метаболизма лекарственных веществ в организме новорожденного. Желудочный сок ребенка при рождении имеет рН = 8,0; спустя несколько часов значение рН снижается до 3,0 – 1,0; а к первому месяцу жизни рН сока во время пищеварения составляет 5,8. Этот факт, несомненно, отражается на процессе всасывания лекарственных веществ из желудочно-кишечного тракта. Печень в силу своей структурно-функциональной незрелости практически не извлекает из кровотока и не задерживает в своих клетках лекарственные вещества, к тому же в этом возрасте окисляющие ферменты печени имеют крайне низкую активность. Клубочковая фильтрация и канальцевая секреция еще не достигли должного функционального уровня и выделение продуктов метаболизма замедленно.

Таким образом, лекарственные вещества и продукты их биотрансформации дольше сохраняются в системном кровотоке, при этом проницаемость гематоэнцефалического барьера у новорожденных детей и детей до 1 года довольно высока. Также следует отметить, что белки плазмы крови обладают пониженной связывающей способностью и концентрация лекарственных веществ в крови, тканях и органах сохраняется на высоком уровне длительное время. Биотрансформация лекарств затрудняется в силу незрелости гормональной и ферментной систем детей данного возраста. В связи с этим простой механический пересчет доз в зависимости от возраста для новорожденных и детей до 1 года практически неприемлем. Кроме того, у детей этого возраста иные уровни всасываемости, метаболизма и выведения лекарственных веществ, защитные реакции этих детей не в силах противостоять микробным инфекциям в необходимой мере.

Микробная контаминация лекарственных препаратов чрезвычайно опасна для несформировавшегося детского организма. Кроме опасности развития инфекции при введении лекарственных препаратов, контаминированных микроорганизмами, высока вероятность возникновения пирогенных реакций со стороны детского организма. Лекарственные средства для наружного применения при попадании в них микроорганизмов не менее опасны для детей, т.к. их кожа имеет гораздо большую всасывающую способность, чем у взрослых.

Для повышения безопасности применения лекарственных препаратов, изготовленных в аптеках, сотрудники ВНИИ Фармации разработали указания по изготовлению, хранению, использованию и контролю качества лекарственных средств для новорожденных детей. Методические указания утверждены МЗ РФ от 14.11.1988 года, тем самым установлен единый подход к технологии производства растворов для внутреннего применения, 26 наименований с уточнением частных моментов.

Данные растворы должны изготавливаться в аптеках в асептических условиях массообъемным способом на дистиллированной или апирогенной воде без добавления стабилизаторов и консервантов. Фасовка растворов для одноразового применения по 10-20 мл, а максимальный объем составляет 200 мл. Растворы стерилизуют в паровых стерилизаторах при температуре 120⁰С. После стерилизации растворы во флаконах герметично укупоренных «под обкатку» хранят от 5 до 30 дней в соответствии с установленным сроком годности.

Таким образом, стерильные 5, 10, 25% растворы глюкозы для внутреннего применения изготавливают без стабилизатора, который используют для инъекционных растворов глюкозы. Срок хранения растворов без нарушения целостности упаковки – 30 дней.

Рассмотрим следующие рецепты:

Rp: Sol. Natrii benzoates 2% - 150 ml

Natrii hydrocarbonatis – 3,0

Sirupi simplicis – 30 ml

M.d.S: по 1 чайной ложке 3 раза в день ребенку до года.

Данная лекарственная форма изготавливается в асептических условиях. Натрия гидрокарбонат должен быть повышенной степени чистоты. Совместная стерилизация солевого раствора с сиропом недопустима, т.к. микстура приобретает коричневую окраску.

Поэтому надо раздельно приготовить 2 раствора:

1. натрия бензоата – 3,0

натрия гидрокарбоната – 3,0

воды – до 100 мл

2. сиропа сахарного – 30 мл

воды – 50 мл

После раздельной стерилизации растворы сливают во флакон для отпуска. Неустойчивость 1% раствора аскорбиновой кислоты при хранении обуславливает особый подход к технологии производства данного вещества. Уменьшение содержания кислорода над раствором достигается заполнением флакона доверху. Стерилизуют в паровом стерилизаторе при 100⁰С в течение 30 минут. Хранят в темном месте – не более 5 дней.

Особое внимание обращаем на строго определенные концентрации назначаемых препаратов. Например, димедрол, расфасованный по 10 мл, может использоваться только в концентрации 0,02%, т.к. это и составляет ВРД для новорожденного.

Порошки для новорожденных изготовляются в асептических условиях. Масла стерилизуют в воздушных стерилизаторах при 180⁰С в течение 30 минут. Хранят в прохладном темном месте 30 дней. Фасовка – 30,0 – 50,0 грамм.

Мази готовят только на стерильной основе, которую стерилизуют 30 минут при 180⁰С.

Изготовление всего перечня лекарственных форм для новорожденных должно осуществляться в асептических условиях в соответствии с требованиями ГФ-XI.

В настоящее время продолжаются работы по усовершенствованию технологии производства лекарственных средств для новорожденных и детей первого года жизни.