11.5. Лекарственные формы с антибиотиками.

Антибиотики являются весьма эффективными лекарственными средствами современной медицины. Вследствие большого разнообразия технология производства лекарственных форм с антибиотиками часто бывает специфичной. К числу особенностей антибиотиков, оказывающих существенное влияние на технологические характеристики лекарственных форм и их биофармацевтическую оценку, относятся:

• недостаточно высокая стабильность препаратов антибиотиков при хранении, обусловленная особенностями химического строения и в ряде случаев недостаточной степенью их очистки;

• слабая кислотоустойчивость ряда антибиотиков;

• взаимодействие со многими вспомогательными и лекарственными веществами;

• плохая растворимость ряда антибиотиков в воде и недостаточная стабильность их водных растворов;

• термолабильность многих антибиотиков.

Исходя из особенностей антибиотика, для него избирается соответствующая лекарственная форма, которая должна быть максимально эффективна при минимуме дозирования антибиотика. Стабильность антибиотической лекарственной формы должна быть гарантирована, как в процессе изготовления и хранения лекарственной формы, так и в организме больного. И лекарственная форма должна полностью высвобождать антибиотики в организме со скоростью, определяемой свойствами антибиотика и заданным уровнем его концентрации в крови или других жидкостях организма.

Из всех современных антибиотиков в лекарственных формах, изготовляемых ex tempore, чаще всего встречаются пенициллины, как природные (бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин), так и полусинтетические (оксациллин, метициллин, ампициллин и др.). Пенициллины обычно применяются в виде солей или натрия или калия, в виду их легкой растворимости в воде. Они гигроскопичны, поэтому выпускаются в герметически закрытых резиновой пробкой стандартных флаконах с алюминиевым колпачком. Имеющееся в молекуле пенициллина β-лактатное кольцо нестойкое и легко гидролизируется под воздействием кислот, щелочей, фермента пенициллиназа и др. ферментов, содержащихся в микрофлоре воздуха, теряя при этом свою активность. Инактивация происходит также в присутствии этанола глицерина и солей.

Существует соотношение между массой и единицами действия некоторых антибиотиков. Например, 1 млн. ампициллина соответствует массе в граммах – 0,58, 1 млн. каномицина – 1,23, эритромицина – 1,11, бензилпенициллина – 0,65. наиболее стойки лекарственные формы с пенициллином при рН 6,0 - 7,0. Исходным препаратом служит в экстемпоральных лекарственных формах бензилпенициллин.

Растворы для промывания полостей, а также капли (глазные, ушные, носовые) изготавливаются в асептических условиях в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида из расчета: 0,65 г бензилпенициллина содержит 1 млн ЕД.

Мази с бензилпенициллином изготавливаются только суспензионного типа (как более стабильные).

Rp: Benzylpenicillini natrii – 100000 ЕД

Lanolini anhydrici – 2,0

Vaselini pro ocyeis – 8,0

M f unguentum

Ds: закладывать за веки 3-4 раза в день.

Основу – сплав вазелина и безводного ланолина стерилизуют сухим жаром. Одновременно стерилизуют ступку, пестик и банку для готовой мази, в стерильной ступке смешивают в небольшом количестве основы: бензилпенициллин, после чего частями примешивают остальное количество основы. В состав глазных пенициллиновых мазей могут вводится сульфаниламиды, атропии, пилокарпины и др.

Порошки-присыпки пенициллиновые используются для различных целей. Для покрытия раневой поверхности, вдувания в полости (обычно в смеси с сульфаниламидами), т.к. соли бензилпенициллина могут вызывать раздражение.