1.4. Общие технологические операции.

Весовой способ изготовления жидких лекарственных форм. Для изготовления жидких лекарственных форм обычно используют широкогорлую банку (подставку), в которой проводятся операции растворения или смешивания лекарственных веществ. Отвешивание проводят на весах после предварительного тарирования подставки (находящейся на правой чашке весов) дробью. Жидкость наливают осторожно, каплями. Штанглас держат этикеткой сверху (чтобы видеть и не запачкать ее). Последнюю каплю снимают прикосновением горлышка штангласа к краю банки. Если изготовление лекарственной формы не связано с последующим фильтрованием, то жидкости отвешивают во флакон, в котором лекарственная форма будет отпущена из аптеки.

Массообъемный метод изготовления жидких лекарственных форм означает, что исходные лекарственные вещества, взятые по массе (в граммах), будут содержаться в определенном объеме готовой лекарственной формы, например 5 г натрия бромида - в 100 мл раствора натрия бромида (5% массообъемных). Массообъемный способ изготовления требует соблюдения следующих правил:

1. Жидкие лекарственные формы для внутреннего и наружного применения приготавливают в аптеках массообъемным методом и отпускают по объему в миллилитрах. Используют бюреточные установки, наборы пипеток, мерных колб или цилиндров и заранее приготовленные концентрированные растворы. При приготовлении сложных микстур концентрированные растворы солей добавляют в рассчитанное - количество дистиллированной воды в прописанном порядке. Растворы ядовитых (список А) и сильнодействующих веществ добавляют в рассчитанное количество дистиллированной воды в первую очередь. Настойки, жидкие экстракты, водные и спиртовые растворы, сиропы, ароматные воды добавляют к водному раствору в последнюю очередь. Прописанные настойки добавляют в порядке увеличения крепости спирта.

2. Общий объем жидких лекарственных форм определяется суммированием объема водного раствора лекарственных препаратов с объемами галеновых, новогаленовых и других препаратов. Если в рецепте указано «до определенного объема», то в этом случае объем перечисленных в прописи жидких препаратов включается в объем водного раствора.

3. Сухие лекарственные вещества, входящие в состав микстуры в суммарном количестве, не превышающем 5%, концентрированные растворы которых отсутствуют, растворяют в отмеренном количестве воды или другой жидкости. При определении общего объема микстуры количество сухих веществ в данном случае в расчет принимается, так как объем микстуры при их растворении увеличивается незначительно и не превышает допустимых отклонений (табл.1).

Таблица 1.

Отклонения, допустимые в общем объеме жидких лекарственных форм при изготовлении их массообъемным способом.

Прописанный обьем, мл	Отклонения, %
До 10	±10
Свыше 10 до 20	±8
Свыше 20 до 50	±4
Свыше 50 до 150	±3
Свыше 150 до 200	±2
Свыше 200	±1

При изготовлении микстур, содержащих 5% лекарственных веществ, используют концентрированные растворы этих веществ. При отсутствии концентрированных растворов указанных веществ микстуры приготавливают в мерной посуде (табл.2), добавляя растворитель до требуемого объема. При отсутствии мерной посуды объем воды можно рассчитать, после чего отмерить ее из бюретки. Для этого нужно знать коэффициенты увеличения объема, которые показывают, насколько увеличиваются объемы растворов при растворении в воде 1г. вещества (см. табл. 2). Не допускается прибавление сухих лекарственных веществ в количестве 5 % и более непосредственно в отмеренную жидкость, так как при этом изменение объема микстуры превышает допустимые нормы отклонений.

Таблица 2.

Коэффициенты увеличения объема (КУО) водных растворов при растворении лекарственных веществ.

Лекарственные вещества	КУО (мл/г)	Лекарственные вещества	КУО (мл/г)
амидопирин	0,9	натрия бензоат	0,6
анальгин	0,68	натрия бромид	0,25
антипирин	0,85	натрия гидрокарбонат	0,3
барбамил	0,76	натрия иодид	0,38
барбитал нитрит	0,64	натрия парааминосалицилат	0,64
гексаметилентетрамин	0,78	натрия салицилат	0,59
глюкоза безводная	0,64	натрия тиосульфат	0,51
глюкоза водная (10% влажности)	0,69	натрия хлорид	0,33
калия бромид	0,27	натрия цитрат	0,42
калия иодид	0,25	хлоргидрат	0,57
кальция глюконат	0,5	сульфацил натрий	0,62
кальция хлорид	0,58	эуфиллин	0,7
кислота аскорбиновая	0,61	холина хлорид	0,89
кофеин-бензоат	0,65	эфедрина гидрохлорид	0,84
магния сульфат	0,5

5. При изготовлении микстур, в состав которых входят настои и отвары из лекарственного сырья, сухие лекарственные вещества растворяют в процеженном и охлажденном настое или отваре. После растворения сухих веществ полученный раствор должен быть еще раз процежен. Использование концентрированных растворов лекарственных веществ в этих случаях не допускается. Сиропы, настойки и жидкие экстракты добавляют к готовому настою или отвару.

6. Сироп сахарный и другие сиропы отмеривают по объему.

7. Воды ароматные (мятная, укропная и др.) отмеривают по объему.

8. Этанол различной концентрации отмеривают по объему.

9. Жидкие ингредиенты, входящие в состав лекарственных форм наружного применения, отмеривают по объему, за исключением лекарств, указанных в п. 11.

10. Разбавление стандартных фармакопейных растворов (ацетат калия, жидкость Бурова, кислота хлористоводородная, перекись водорода, формалин и др.) производят по указанию ГФХ или Фармакопейного комитета. Приготовление лекарственных форм из стандартных фармакопейных растворов производят непосредственно в склянке для отпуска; в случае необходимости их процеживают через ватный тампон.

11. Жидкости вязкие (глицерин, жирные масла, вазелиновое масло, силиконы, деготь) и жидкости летучие (эфир, хлороформ, эфирные масла) отпускают по массе непосредственно в склянку для отпуска. Если требуется установить объем жидких лекарственных форм, содержащих перечисленные выше жидкости, то необходимо учитывать плотность этих жидкостей.

12. Водные взвеси (эмульсии, суспензии) с концентрацией лекарственных веществ 5% и выше приготовляют по массе.

Растворение и смешивание. Эти операции проводят в той же подсобной банке, (подставке), в которую отвешен или отмерен растворитель. Жидкости добавляют в раствор в порядке возрастающих количеств. Исключения составляют пахучие жидкости, которые добавляются в последнюю очередь по объему. Густые вещества (ихтиол, глицерин, деготь и др.) предварительно размешивают в ступке с частью растворителя (вводят массе).

Процеживание и фильтрование. Под процеживанием понимается отделение крупных взвешенных частиц, в то время как при фильтровании предусматривается освобождение жидкой среды от всех взвешенных частиц, включая и мельчайшие. Процеживание проводится через крупнопористые фильтрующие материалы, фильтрование - через мелко пористые. Для некоторых жидких лекарственных форм (слизи, эмульсии) и вязких сред (глицерин, масла) процеживание - это единственно технически возможный способ разделения фаз. В целом ряде случаев достаточная прозрачность лекарственной формы достигается процеживанием (настои и отвары, микстуры); в других, наоборот требуется совершенная прозрачность, достигаемая только фильтрованием.

Для процеживания применяется гигроскопическая длинноволокнистая вата сортов «хирургическая» или «глазная». Часто используется также марля, сложенная в несколько слоев, и холст для процеживания настоев и отваров. Для процеживания растворов кислот от случайно попавших загрязнений (кусочки пробки и т.п.) применяются стеклянные крупнопористые фильтры; для растворов щелочей пригоден только длинноволокнистый асбест.

Основным фильтрующим материалом в условиях аптеки служит фильтровальная бумага высших сортов, состоящая из чистой клетчатки и свободная от выщелачиваемых неорганических солей и кислот, крахмала и древесины.

Процеживание и фильтрование проводятся через стеклянные воронки соответствующей вместимости. Вату и бумажные фильтры необходимо предварительно промыть, возвращая жидкость каждый раз на фильтр, и только после отмыва всех мелких волокон жидкость процеживают (фильтруют) до конца. С целью ускорения фильтрации применяют складчатые фильтры. Для предохранения фильтра от прорывов в устье воронки под фильтр вкладывают кусочек ваты. Вату или бумажный фильтр нельзя предварительно промывать водой: это приведет к разбавлению раствора. Поскольку ватный тампон и бумажный фильтр промывают той же жидкостью, то неизбежна потеря некоторого количества лекарственной формы. Размер потерь тем больше, чем больше взято ваты для тампона или бумаги для фильтра, поэтому количество ваты и размеры бумаги должны быть минимальными. При про­цеживании и фильтровании жидкостей в количестве, превышающем 100 мл, потери их за счет фильтра укладываются в установленные нормы (см. табл.1). Что касается фильтрования малых количеств жидкостей (10-20 мл), то в этом случае применяют особые приемы, о которых будет сказано при приготовлении капель.

При фильтровании (значительно меньше при процеживании) имеют место адсорбционные явления, ведущие к некоторому уменьшению концентрации действующих веществ. Могут адсорбироваться ферменты (пепсин), основные краски (метиленовая синь), риванол, многие алкалоиды, гликозиды и некоторые другие вещества. Потери за счет адсорбции устраняют, применяя в возможных случаях не фильтрование, а процеживание (настои и отвары, микстуры с пепсином и т. д.). Очень удобны стеклянные фильтры из сваренных силикатов, исключающие адсорбцию лекарственных веществ, фильтрование через среднепористые стеклянные фильтры.

Укупорка жидких лекарственных форм.

Жидкие формы отпускаются во флаконах соответствующей вместимости. Аптечные флаконы имеют цилиндрическую форму. Для отпуска растворов светочувствительных веществ применяют флаконы из темного стекла. Уровень жидкости во флаконе не должен быть выше плечиков.

При укупорке заполненных флаконов корковую пробку вставляют, держа склянку на весу за горлышко (во избежание ранений). Под пробку обязательно подкладывают кружок пергаментной или вощеной бумаги. При укупорке пластмассовыми пробками, последние применяют в комплекте с крышками и прокладками из картона с двусторонним полиэтиленовым покрытием. Крышка должна навинчиваться на горловину свободно и не должна проворачиваться.