5.3. Изготовление суспензий конденсационным методом. Мутные микстуры (mixturae turbidae).

Конденсационными методами, нашедшими широкое применение в аптечной практике, являются:

1) метод замены растворителя;

2) химические методы.

Метод замены растворителя. В этом случае получаются обычно более тонкие суспензии, чем при механическом диспергировании. Внешне это мути (размер частиц 0,1~1 мкм), в связи с чем за этой группой микстур издавна закрепилось название мутных микстур. Мутные микстуры чаще получаются при добавлении к водным растворам настоек и жидких экстрактов и некоторых других галеновых препаратов.

Микстуры с настойками и жидкими э к с т р а к т а м и. Разберем широко встречающуюся пропись:

Rp.: Solutionis Natrii bromidi ех 6,0: 200 ml

Тincturae Convallariae

Тincturae Valerianae аа 8ml

MDS. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Если к приготовленному раствору натрия бромида прибавить настойки, то из прозрачного бесцветного раствора образуется светло-бурая мутная жидкость. Помутнение объясняется тем, что вещества, которые находились в растворенном состоянии в настойках, приготовленных на 70% этаноле, при сильном разбавлении последних выпадают в виде мельчайших гидрофобных частичек. Если в состав микстуры входят электролиты (как это имеет место в разбираемой прописи), то при стоянии в таких микстурах· могут появляться легкие хлопьевидные осадки вследствие коагуляции экстрактивных веществ, перешедших в микстуру из галеновых препаратов. Микстуры с жидкими экстрактами обычно получаются более мутными, чем с настойками объясняется это тем, что жидкие экстракты, получаемые в соотношении 1:1, более богаты экстрактивными веществами, чем настойки.

Микстуры с препаратами, содержащие эфирные масла. В микстуры, прописываемые в качестве отхаркивающих средств, довольно часто вводятся нашатырно-анисовые капли, представляющие собой спиртоаммиачный раствор анисового эфирного масла.

Rp.: Codeini phosphatis 0,15

Natrii benzoatis 3,0

Liquoris Ammonii anisati 2 ml

Sirupi Althaeae 30 ml

Aquae destillatae 180 ml

MDS. По 1 столовой ложке 3-4 раза в день

Прибавление нашатырно-анисовых капель требует особого приема, иначе при смешении с водой выделяются пластинчатые кристаллы анетола. Лиетол является гидрофобным веществом и нуждается в стабилизаторе. Таковыми могут стать слизистые вещества, содержащиеся в алтейном сиропе. Нашатырно-анисовые капли тщательно смешивают в стакане с сиропом алтейного корня и эту смесь частями при взбалтывании вводят в склянку с солевым раствором, сполоснув под конец стакан микстурой. Так изготавливают и другие микстуры с настойками и жидкими экстрактами, содержащими эфирные масла и выделяющими муть при смешении с водой. При этом образуется одновременно и дисперсная система - эмульсия (М/В). При отсутствии в прописи вязкого компонента нашатырно-анисовые капли смешивают в стакане с равным количеством готового солевого раствора. Получается, конечно, более грубая дисперсная система.

Методы химического диспергирования. Для получения тонких суспензий могут быть использованы химические реакции, в частности реакция обменного разложения. С целью получения возможно более тонкой суспензии необходимо, чтобы исходные вещества находились в состоянии сильно разбавленных растворов или тонких дисперсий. Разберем пример химического диспергирования.

Rp.: Zinci sulfatis

Plumbi acetatis аа 0,25

Aquae destillatae 180 ml.

MDS.Для спринцевания мочеиспускательного канала. Перед употреблением взбалтывать

В результате реакции обменного разложения происходит образование цинка ацетата (в растворе) и свинца сульфата (в осадке). Предупреждение рекристаллизации и увеличение степени дисперсности свинца сульфата достигается путем растирания в ступке обоих веществ (совместно) с водой. При этом острые кристаллы свинца сульфата будут одновременно крошиться и при применении не травмируют слизистую оболочку уретры.

Контрольные вопросы

1. Что такое суспензия?

2. Способы получения суспензии.

Лекция №6.

Эмульсии для внутреннего применения (Emulsa аd usum internum).

6.1. Общие понятия об эмульсии как дисперсной системе.

Эмульсиями называются дисперсные системы, в которых обе фазы (дисперсная фаза и дисперсионная среда) образованы жидкостями, взаимно нерастворимыми или весьма мало растворимыми друг в друге. Эмульсии, так же как и суспензии, являются грубодисперсными системами. Размер частиц (капель) в них обычно колеблется в пределах от 1 до 50 мкм, но можно приготовить и более высокодисперсные эмульсии. Наибольшее практическое значение имеют эмульсии, в которых одной фазой служит вода, а другой масло. Понятие «масло» является условным, так как эта фаза может быть образована как истинными жидкими жирами или минеральными маслами, так и другими неполярными жидкостями в химическом отношении ничего общего не имеющими ни с жирами, ни с минеральными маслами (бензол и т. п.).

Проба парафиновой пластинки. При нанесении испытуемой капли эмульсии на стеклянную пластинку, покрытую слоем парафина, капля растекается, если дисперсионной средой является масло (эмульсия В/М), и не растекается, если таковой является вода (эмульсия М/В).

Проба разбавления. Эмульсии типа М/В сохраняют устойчивость при разбавлении их водой и становятся негомогенными при добавлении масла; эмульсии обратного типа сохраняют устойчивость при добавлении масла, но становятся негомогенными при добавлении воды. Каплю испытуемой эмульсии помещают на предметное стекло рядом с каплей воды; слияние капель произойдет лишь при условии, если эмульсия типа М/В. В другом опыте рядом с каплей эмульсии наносят каплю масла; капли сольются, если испытуемая эмульсия типа В/М.

Проба окраски. Дисперсионная среда окрашивается краской, растворимой либо в воде, либо в масле. На каплю испытуемой эмульсии наносят крупинку краски, растворимой в воде, например, метиленовый синий, и наблюдают под микроскопом. В случае эмульсии типа М/В дисперсионная среда окрасится в голубой цвет, и будут видны неокрашенные «глазки» - капли масла. В случае эмульсии обратного типа крупинки метиленов ого синего останутся лежать на поверхности капли, так как краска не сможет проникнуть в капли воды, а в масле она не растворяется. При применении краски, растворимой в масле, например судана III, наблюдается обратная картина.

Агрегативная устойчивость эмульсий. Под агрегативной устойчивостью эмульсий, как и всякой дисперсной системы, понимается способность дисперсной фазы, как можно дольше сохранять равномерное распределение в дисперсионной среде. Агрегативная устойчивость эмульсий находится в прямой зависимости от объемной концентрации дисперсной фазы. По этому признаку различают эмульсии разбавленные и концентрированные. Разбавленные эмульсии, для которых объемная концентрация дисперсной фазы определяется долями процента, являются системами, устойчивыми сами по себе за счет высокой дисперсности.

Эмульсии, применяемые для медицинских целей, относятся к концентрированным эмульсиям, в которых содержание дисперсной фазы обычно превышает 5 %. Такие системы являются неустойчивыми и для их стабилизации необходимо введение третьего компонента, который тем или иным путем затруднял бы коалесценцию (слияние) капель дисперсной фазы. Такие вещества называют эмульгаторами (emuIgens). Эмульгаторы действуют специфично, т.е. одни стабилизируют эмульсии типа М/В, другие - В/М. Таким образом, задача приготовления агрегативно устойчивых эмульсий сводится в первую очередь к подыскиванию наиболее эффективного эмульгатора, специфичного для данного типа эмульсии. Эту роль выполняют поверхностно активные вещества, молекулы которых адсорбируются на границе раздела фаз, образуя в конечном итоге пленку из молекул эмульгатора, прочно обволакивающую капли дисперсной фазы. Пленка является основным фактором устойчивости эмульсий. При этом молекулы эмульгатора располагаются строго определенным образом в зависимости от характера групп его молекул. Если эти группы являются гидрофильными, способными к гидратации, то они всегда ориентированы к водной фазе и погружены в нее. Неполярные же участки молекул (например, углеводородные цепи в молекулах мыл) не гидратируются, являются по своей природе гидрофобными, (т.е. олеофильными) и всегда ориентируются к масляной фазе. Таким образом, для получения устойчивых эмульсий типа М/В необходимы гидрофильные эмульгаторы, хорошо растворимые в воде, образующие прочную структурированную пленку на каплях масла). Эмульсии типа В/М стабилизируются олеофильными эмульгаторами, растворимыми в маслах и образующими пленки на каплях воды. Размер капель дисперсионной фазы зависит от эмульгирующей способности поверхностно-активных веществ, применяемых в качестве эмульгатора. Более устойчивые эмульсии получаются в результате гомогенизации, т. е. при дополнительном энергичном механическом воздействии на готовую эмульсию. Гомогенизация не только повышает дисперсность эмульсии, но и делает ее однородной (монодисперсной), что значительно повышает ее устойчивость.