1. Никотиновой кислоты и никотината аммония не более эталона.

Количественное определение.

Кислотно-основное титрование в неводных средах.

Т.н.п. растворяют в ледяной уксусной кислоте и титруют рапстворм хлорной кислоты в ледяной уксусной кислоте до зелёной окраски раствор ( индикатор - кристаллический фиолетовый)

Применение..противопеллагрическое средство ( витамин РР). Никотинамид термостабилен, поэтому можно готовить стерильные растворы.

Хранение. сп.Б В сухом месте в плотно укупоренной таре, в защищенном от света месте.

Оксиметилпиридиновые витамины ( витамины группы в6)

Витамин В₆ представляет собой группу трех родственных веществ (пиридоксол, пиридоксаль, пиридоксамин).. Все они близки по строению и могут взаимно превращаться друг в друга.

Основная и важнейшая биологическая рольпиридоксиновых витаминовв животном организме заключается в том, чтоони в составе пиридоксаль- и пиридоксамин-фосфат-протеидов выполняют роль кеатализаторов важнейших процессов азотистого обмена:

При участии витамина В₆в организме осуществляются реакции переаминирования аминокислот с кетокарбоновыми кислотами, а также декарбоксилирования, рацемирования и другие превращения аминокислот. Поэтому недостаток витаминав организме приводит к заболеваниям, связанным с нарушением жизненно важныхбиохимических процессов. Установлено, что витамин В₆ способствует быстрому заживлению ожогов кожи,вызванных радиоактивным излучением.

Фармакопейным препаратом является пиридоксина гидрохлорид.

Pyridoxini hydrochloridum

2-метил-3-окси-4,5-ди(оксиметил)-пиридина гидрохлорид.

Получение. Содержится в дрожжах, рисовых отрубях.

Получают синтетически.

Свойства. Белый мелко кристаллический порошок горьковато-кислого вкуса. Легко расторим в воде, трудно- в спирте, нерастворим в эфире. Водные растворы имеют сильнокислую реакцию среды (рН=3,0-3,2)

Подлинность.

- из растворв пиридоксин легко осаждается растворами фосфорновольфрамовой или кремневольфрамовой кислотой. ( эта реакция возможна благодаря третичному атому азота в структуре пиридоксина)

- при добавлении к раствору препарата раствора хлорида железа(111) появляется красное окрашивание, исчезающее при добавлении нескольких капель раствора серной кислоты.( реакция на фенольный гидроксил)

- на хлориды - с растворм нитрата серебра.

Испытание на чистоту

1. раствор препарата д.б. бесцветным и прозрачным

2. не должен быть превышен предел кислотности.

3. сульфатов и солей тяжелых металлов не более эталона.

Количественное определение.

по ГФ Х - кислотно-основное титрование в неводных средах.

Т.н.п. растворяют в ледяной уксусной кислоте, добавляют ацетат ртути(11) и индикатор кристаллический фиолетовый. Титруют растворм хлорной кислоты до появления зелёной окраски раствора.

ВАК - метод нейтрализации.

Т.н.п. помещают в колбу для титрования, добавляют индикатор бромтимоловый синий и титруют раствором щелочи до голубой окраски раствора.

(осн.)*HCl + NaOH = NaCl + H₂O + (осн.)

Пиридоксина гидрохлорид можно определить по хлорид-иону методом аргентометрии по Фаянсу ( титруют в уксуснокислой среде по индикатору бромфеноловый синий) и методами меркуро- и меркуриметрии.

Метод аргентометрии по Мору невозможен из-за силно-кислой реакции среды.

Применение. Применяют для лечения различных заболеваний: прри токсикозе беременности, при пеллагре(совместно с никотиновой кислотой), при различных видах паркинсонизма, при острых и хронических гепатитах и др. заболеваниях.

Хранение.В хорошо укупоренной таре темного стекла., таблетки и ампулы - в защищенном от света месте.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНА

Промедол

Promedolum

1,2,5-триметил-4-пропионилокси-4-фенил-пиперидина гидрохлорид

Свойства.Белый кристаллический порошок горького вкуса. Легко растворим в воде и хлороформе, растворим в спирте, нерастворим в эфире и бензоле.

Подлинность.

- при действии на раствор препарата растворм пикриновой кислоты образуется осадок жёлтого цвета - пикрат промедола.

- при действии на раствор препарата реактивом Марки ( раствор формаьдегида в концентрированной серной кислоте) на границе двух сред образуется кольцо красного цвета ( на фенильный радикал)

- на хлориды - с растором нитрата серебра.

Испытание на чистоту.

1. не должен быть превышен предел кислотности и щелочности

2. не более эталона сульфатов и солей тяжелых металлов

Количественное определение.

Количественное определение.

по ГФ Х - кислотно-основное титрование в неводных средах.

Т.н.п. растворяют в ледяной уксусной кислоте, добавляют ацетат ртути(11) и индикатор кристаллический фиолетовый. Титруют растворм хлорной кислоты до появления зелёной окраски раствора.

ВАК - метод нейтрализации.

Т.н.п. помещают в колбу для титрования, добавляют индикатор фенолфталеин и титруют раствором щелочи до светло-розовой окраски раствора.

(осн.)*HCl + NaOH = NaCl + H₂O + (осн.)

Промедол можно определить по хлорид-иону методом аргентометрии по Фаянсу ( титруют в уксуснокислой среде по индикатору бромфеноловый синий) и методами меркуро- и меркуриметрии.

Метод аргентометрии по Мору возможен, т.к. растворы промедола имеют реакцию среды слабо-кислую.( индикатор - хромат калия)

Применение. Наркотический анальгетик. близок подействию к морфину, но переносится лучше, не вызывает рвоты, запора. Одновременно обладает спазмолитическим действием. Недостаток: при длительном применении вызывает привыкание.

Хранение. сп.А под замком в хорошо укупоренной таре.

В.р.д. 0,05 в.с.д.0,2

ПРОИЗВОДНЫЕ ТРОПАНА

Атропина сульфат

Atropini sulfas

тропинового эфира d,l-троповой кислоты сульфат моногидрат

Получение.Источником получения служат корни, листья, семена растений семейства паслёновых - белладонны, дурмана, белены. Главной формой, в которй возникает алкалоид, является гиосциамин. Атропин образуется из гиосциамина в результатк рацемизации в процессе выделения алкалоида из растений.

Разработан метод синтетического получения атропина.

Свойства. Белый кристаллический или зернистый порошок без запаха. Легко растворим в воде и спирте, нерастворим в эфире и хлороформе. Атропин является сильным третичным основанием, поэтому водные растворы имеют слабо-кислую реакцию среды.

Подлинность.

- реакция Витали-Морена.

К атропину прибавляют концентрированную азотную кислоту и осторожно выпаривают. Образуется полинитросоединение желтого цвета. При добавлении спиртового раствора щелочи жёлтая окраска переходит в фиолетовую.

- при действии на раствор атропина сульфата раствором аммака выпадает в осадок основание атропина, которое отделяют от раствора, сушат и определяют температуру плавления 115-117⁰С

- для доказательсва серной кислоты к раствору препарата прибавляют раствор хлорида бария. Образуется белый кристаллический осадок, нерастворимый в кислотах и щелочах.

H₂SO₄ + BaCl₂ = BaSO₄ + 2HCl

нефармакопейная реакция

- при нагревании препарата с раствором серной кислоты в присутствии кристаллического дихромата калия ощущается запах горького миндаля.

Испытание на чистоту.

1. не должен быть превышен предел кислотности

2 не болееэталона хлоридов и солей железа.

Количественное определение.

по ГФ Х - кислотно-основное титрование в неводных средах.

Т.н.п. растворяют в ледяной уксусной кислоте, добавляют индикатор кристаллический фиолетовый. Титруют растворм хлорной кислоты до появления зелёной окраски раствора.

Внутриаптечный контроль

Метод нейтрализации в спирто-хлороформенной среде.

Спирт растворяет выделяющееся в процессе титрования основание атропина, а хлороформ извлекает его из реакционной среды ( атропин, как сильное третичное основание может вызвать преждевременное изменение окраски индикатора)

Тн.п. помещают в колбу для титрования, прибавляют спирто-хлороформенную смесь и индикатор фенолфталеин. Титруют раствором гидроксида натрия до светло-розовой окраски водного слоя.

(осн.)₂*H₂SO₄ + 2NaOH = Na₂SO₄ + 2H₂O +2 осн.

f_{эквивалентности} = 1/2

Применение. атропин проявляет холинолитическое и спазмолитическое действие. Обладает мидриатическим действием ( расширяет зрачок) Атропин уменьшает секрецию слюнных, желудочных, потовых и поджелудочной желез, снижает тонус гладкомышечных органов.

Атропин применяют вместе с анальгезирующими средствами при болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, а также как антидот при отравлении ацетилхолином, карбохолином и фосфорорганическими соединениями.

Хранение сп.А В плотноукупоренной таре в прохладном месте.

В.р.д. 0,001 В.р.с. 0,003

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНА

ПРОИЗВОДНЫЕ БАРОБИТУРОВОЙ КИЛОТЫ

Барбитал или веронал

Barbitalum seu Veronalum

5,5- диэтил-барбитуровая кислота

Получение. Получают при конденсации диэтилового эфира диалкилмалоновой кислоты и мочевины

Свойства. Белый кристаллический порошок белого цвета, горьковатогш к=вкуса. Мало роастворим в воде, растворим в растворах щелочей и в растворах карбонатов щелочных металлов, растворим в спирте, эфире и хлороформе. Стоек при хранении.

Подлинность.Все барбитураты, обладая кислотными свойствами, образуют однозамещенные соли со щелочными металлами. Эти соли растворимы в воде имогут осаждаться солями тяжелых металлов с образованием осадков определенного цвета. На этом основаны качественные реакции.

- реакция с нитратом кобальта в присутствии хлорида кальция. Все барбитураты образуют сине-фиолетовое окрашивание.

- реакция с сульфатом меди в присутствии карбонатного буфера. Образуется синее окрашивание и выпадает осадок красновато-синего цвета.

- при нагревании со щелочью разлагается. При этом ощущается запах аммиака.

Испытание на чистоту.

1. не должен быть превышен предел кислотности.

2. хлоридов, сульфатов, продуктов промежуточного синтеза не более эталона.

Количественное определение

по ГФХ метод кислотно-основного титрования вневодных средах.

Т.н.п. растворяют в диметилформамиде (ДМФ), прибавляют индикатор тимоловый синий. Титруют раствором щелочи в смеси метилового спирта и бензола ( или метилатом натрия) до зелёной окраски раствора.

Внутриаптечный контроль

метод нейтрализации в спиртовой среде. Индикатор - фенолфталеин. Окраска в точке эквивалентности- светло-розовая.

Применение. Снотворное средство

Хранение сп.Б в плотноукупоренной таре.

Фенобарбитал или Люминал

Phenobarbitalum seu Luminalum

5-этил-5-фенил-барбитуровая кислота

Получение. Получают при конденсации диэтилового эфира диалкилмалоновой кислоты и мочевины

Свойства. Белый кристаллический порошок белого цвета, горьковатого вкуса. Мало роастворим в холдной воде, труднорастворим в кипящей воде и хлороформе, растворим в растворах щелочей и в растворах карбонатов щелочных металлов, легко растворим в спирте.

Подлинность.Все барбитураты, обладая кислотными свойствами, образуют однозамещенные соли со щелочными металлами. Эти соли растворимы в воде имогут осаждаться солями тяжелых металлов с образованием осадков определенного цвета. На этом основаны качественные реакции.

- реакция с нитратом кобальта в присутствии хлорида кальция. Все барбитураты образуют сине-фиолетовое окрашивание.

- реакция с сульфатом меди в присутствии карбонатного буфера. Образуется осадок бледно-сиреневого цвета.

- при нагревании со щелочью разлагается. При этом ощущается запах аммиака.

- определение температуры плавления 174-178⁰С

Испытание на чистоту.

1. не должен быть превышен предел кислотности.

2. хлоридов, сульфатов, продуктов промежуточного синтеза не более эталона.

Количественное определение

по ГФХ метод кислотно-основного титрования вневодных средах.

Т.н.п. растворяют в диметилформамиде (ДМФ), прибавляют индикатор тимоловый синий. Титруют раствором щелочи в смеси метилового спирта и бензола ( или метилатом натрия) до зелёной окраски раствора.

Внутриаптечный контроль

метод нейтрализации в спиртовой среде. Индикатор - фенолфталеин. Окраска в точке эквивалентности- светло-розовая.

Применение.Снотворное средство, противосудорожное средство.

Хранение.Сп.Б В плотноукуполренной таре, в темном месте.

БАРБИТАЛ-НАТРИЙ или МЕДИНАЛ

Barbitalum natrium seu Medinalum

5,5-диэтил-барбитурат натрия

Получение. Получают при конденсации диэтилового эфира диалкилмалоновой кислоты и мочевины

Полученную кислотную форму нейтрализуют раствором щедочи.

Свойства. Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Хорошо растворим в воде, плохо- ворганических растворителях.

Подлинность

- реакция с нитратом кобальта в присутствии хлорида кальция. Все барбитураты образуют сине-фиолетовое окрашивание.

- реакция с сульфатом меди в присутствии карбонатного буфера. Образуется синее окрашивание и выпадает осадок красновато-синего цвета.

- при подкислении раствора препарата выпадает осадок кислотной формы. Осадок отделяют от раствора, сушат и определяют температуру плавления.

- реакция на катион натрия

Испытание на чистоту.

1. не должен быть превышен предел щелочности.

2. хлоридов, сульфатов, продуктов промежуточного синтеза не более эталона

Количественное определение.

Метод нейтрализации по индикатору метиловый оранжевый. переход окраски в точке эквивалентности из желтой в оранжево-розовую.

Применение Снотворное и успокаивающее средство. Применяется в порошках и таблетках по 0,3 .

П/к или в/м в виде 10% растворов с добавлением новокаина( инъекции болезненны)

Хранение сп.Б В плотноукупоренной таре.

ЭТАМИНАЛ-НАТРИЙ или НЕМБУТАЛ

Aethaminalum-natrium seu Nembutalum

5-этил-5-(2-амил)-барбитурат натрия

Получение. Получают при конденсации диэтилового эфира диалкилмалоновой кислоты и мочевины

Полученную кислотную форму нейтрализуют раствором щедочи.

Свойства. Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Хорошо растворим в воде, плохо- ворганических растворителях.

Подлинность

- реакция с нитратом кобальта в присутствии хлорида кальция. Все барбитураты образуют сине-фиолетовое окрашивание.

- реакция с сульфатом меди в присутствии карбонатного буфера. Образуется осадок голубого цвета.

- при подкислении раствора препарата выпадает осадок кислотной формы. Осадок отделяют от раствора, сушат и определяют температуру плаления.

- реакция на катион натрия.

Испытание на чистоту.

1. не должен быть превышен предел щелочности.

2. хлоридов, сульфатов, продуктов промежуточного синтеза не более эталона

Количественное определение.

Метод нейтрализации по индикатору метиловый оранжевый. переход окраски в точке эквивалентности из желтой в оранжево-розовую.

Применение Снотворное и успокаивающее средство. Действие менее продолжительное.

Хранение сп.Б В плотноукупоренной таре.

ПИРИМИДИНО-ТИАЗОЛВЫЕ ВИТАМИНЫ

ВИТАМИН В₁

ТИАМИН

Thiamini chloridum

4-метил-5-в-оксиэти л-N-(-2-метил-4-амино-5-метил-пиримидил)- тиазолий-хлорида гидрохлорида.

Свойства. Белый кристаллический порошок со слабым характрным запахом. Гигроскопичен.Легко растворим в воде, трудно растворим в спирте, нерастворим в эфире и хлороформе. В сильнокислой среде обладает высокой устойчивостью и не разрушается даже при действии сильных окислителей ( например, калия перманганат или озон)

тиамин легко разрушается в щелочной среде.

Подлинность.

- к раствору препарата прибавляют раствор шелочи, а затем прибавляют окислитель ( красная кровяная соль или гексацианоферрат(3) калия) появляется желтое окрашивание, а в УФ-свете раствор флюоресцирует голубым цветом (тиохром)

- доказательство хлоридов с раствором нитрата серебра.

Испытание на чистоту

Количественное определение.

- по ГФХ метод кислотно-основного титрования в неводных средах.

-Внутриаптечный контроль метод аргентометрии после нейтрализациираствором щелочи по индикатору бромтимоловый синий.

Применение при авитаминозе витамина В₆,невритах, невралгии, переферических параличах.

Хранение. В герметично укупоренной таре, в защищенном от света месте.

ТИАМИНА БРОМИД

Thiamini bromidum

( тиамин )*Br^- *HBr*1|2 H₂O

химическое название - см. тиамина хлорид

Свойства.Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок со слабым характерным запахом. Легко растворим в воде, трудно растворим в спирте, нерастворим в эфире.

Подлинность, испытание на чистоту - см. тиамина хлорид

Количественное определение

-по ГФХ метод гравиметрии

- поГФХII метод кислолтно-основного титрование в неводных средах

Внутриаптечный контроль - метод аргентометрии после нейтрализациираствором щелочи по индикатору бромтимоловый синий.

Применение при авитаминозе витамина В₆,невритах, невралгии, переферических параличах.

Хранение. В герметично укупоренной таре, в защищенном от света месте

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛИНА

ХИНИН

6-метокси-хинолил-4,5-винил-хинукледил-2-карбинол

Хинина гидрохлорид Chinini Hydrochloridum ( хинин )*HCl*2H₂O - нейтральная соль( за счёт азота хинеклединового цикла)

Хинина дигидрохлорид Chinini dichydrochloridum ( хинин )*2HCl - кислая соль( нейтрализованы азоты двух циклов)

Хинина сульфат Сhinini sulfas ( )₂*H₂SO₄*2H₂O нейтральная соль

Получение. олучают из коры хинного дерева.

Свойства.Препараты хинина представляют собой белые шелковистые кристаллы без запаха сильно-горького вкуса.

отличаются растворимостью:хинина дигидрохлорид хорошо растворим в воде, хинина жлоридрастворим в воде, хинина сульфат мало растворим в воде. Сульфат хинина принагревании легко изомеризуется в хинотоксин ( очень токсичное соединение, поэтому соли хинина и кислородсодержащих кислот нельзя подвергать стерилизации)

ПОДЛИННОСТЬ.

--раствор препарата подкисляют раствором серной кислоты и наблюдают голубую флюоресценцию

-таллейохинная проба: хинин окисляют бромной водой, затем добавляют по каплям раствор аммиака. Появляется изумрудно-зеленое окрашивание

-доказательство кислотной части: на хлориды - сраствором нитрата серебра, на сульфаты - с раствором хлорида бария.

Испытание на чистоту

Количественное определение

- по ГФХ гравиметрический метод

- по ГФХII - кислотно-основное титрование в неводных средах

Внутриаптечный контроль

- метод нейтрализации в спирто-хлороформенной среде. Индикатор- фенолфталеин

! для хлоридов - метод аргентлметрии по методу Фаянса ( уксуснокислая среда и индикатор бромфеноловый синий) и метод меркурОметрии, метод меркурИметрии ( индикатор дифенилкарбазон=ДФК)

Применение Протимомалярийное средство.

Хранение. В плотно укупоренной таре в защищенном от света месте

ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОХИНОЛИНА

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИЛИЗОХИНОЛИНА

Papaverini hydrochloridum

6,7- димеокси-1-(3,4- диметоксибензил) - изохинолина гидрохлорид

Полечение. Впервые был выделен из опия в 1848году. Его содержание в опии составляет около 1%. В настоящее время получают синтетически.

Свойства. Белый кристаллический порошок слабо-горького вкуса.Медленно растворим в воде, мало растворим в спирте, растворим хлороформе.Папаверин является слабым треричным основанием, поэтому водные растворы имеют кислую реакцию среды.

Подлинность

- на кислотную часть- с раствором нитрата серебра.

- на основание папаверина

а/ при действии на препарат концентрированной азотной кислотой появляется желтое окрашивание, переходящее при осторожном нагревании на водяной бане в оранжевое.

б/ при действии на препарат концентрированной кислоты продукты окрашены в фиолетовый цвет.

в/при действии на препарат реактивом Марки ( концентрированная серная кислота со следами формальдегида) появляетсякасное окрашивание, переходящее в желтое, а затем в ярко-оранжевое.При последубщем действии бромной воды, а затем раствора аммиака образуется осадок грязно-фиолетового цвкта. При добавленииспирта осадок растворяется, образуя раствор аметистового цвета( при действии реактивом Марки образуется метилен-бис-папаверин, который легко окисляется)

.Испытание на чистоту

1. водный раствор должен быть бесцветным и прозрачным

2. не должен быть превышен предел кислотности

3. не долно быть посторонних алкалоидов

4. сульфатов и солей тяжелых металлов не более эталона

Количественное определение

Фармакопейный метод - кислотно-основное титрование в неводных средах.

Внутриаптечный анализ.

1. метод нейтрализации в спиртовой среде по индикатору фенолфталеину.

(осн.)*HCl + NaOH = NaCl + H₂O + (осн.)

Папаверина гидрохлорид можно определить по хлорид-иону методом аргентометрии по Фаянсу ( титруют в уксуснокислой среде по индикатору бромфеноловый синий) и методами меркуро- и меркуриметрии.

Метод аргентометрии по Мору невозможен, т.к. растворы препарата имееткислую реакцию среды.

Применение Обладает высокой спазмолитической активностью, расслабляет гладкую мускулатуру. Применяют внутрь и подкожнов виде 1-2% растворов.

Хранение.Сп.Б В хорошо укупоренной таре темного стекла.

ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНАНТРЕНИЗОХИНОЛИНА (МОРФИНАНА)

Morphini hydrochloridum

Свойства. Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок слегка желтеющий при хранении. Медленно растворим в воде, трудно растворим в спирте, очень мало растворим в эфире и хлороформе.

Подлинность

1. При смачивании нескольких кристаллов препарата реактивом Фриде ( раствор молибдата аммония в концентрированной серной кислоте) появляется фиолетовая окраска, переходящая в синюю; при стоянии окраска переходит в зеленую.

2. К нескольким кристаллам препарата прибавляют реактив Марки ( раствор формальдегида в концентрированной серной кислоте). Появляется пурпурное окрашивание, быстро переходящее в сине-фиолетовое ( отличие от кодеина)

3. К нескольким кристаллам препарата прибавляют концентрированную азотную кислоту. Появляется оранжевое окрашивание, при стоянии переходящее в желтое ( отличие от кодеина и дионина).

4. к раствору препарата прибавляют раствор аммиака. Выпадает осадок основания морфина. При добавлении раствора щелочи осадок растворяется ( доказательство кислотных свойств морфина за счет фенольного гидроксила)

5. На хлориды – реакция с нитратом серебра.

Испытание на чистоту.

1. не должен быть превышен предел кислотности.

2 не должно быть посторонних алкалоидов

3. сульфатов не более эталона.

Количественное определение.

По ГФ метод неводного титрования - Т.н.п. растворяют в ледяной уксусной кислоте, прибавляют ацетат окисной ртути и титруют раствором хлорной кислоты до перехода фиолетовой окраски раствора в зелёную. Индикатор – кристаллический фиолетовый.

ВАК метод Фольгарда

Применение. Анальгезирующее (наркотическое) средство.

Хранение.Сп.А В хорошо закрытых банках оранжевого стекла, в защищенном от света месте. В.р.д.0,02 В.с.д. 0,05