Неспецифические клеточные защитные механизмы

В основе неспецифической клеточной защитной системы лежит способность лейкоцитов к фагоцитозу, наиболее выраженная у моноцитов и нейтрофильных гранулоцитов. В этих клетках имеются лизосомные ферменты, с помощью которых они расщепляют фагоцитируемые частицы (микроорганизмы, остатки клеток, комплексы антиген-антитело). Нейтрофильные гранулоциты устремляются к очагу воспаления благодаря хемотаксическим веществам, в том числе факторам комплемента СЗа и С5а, калликреину, лимфокинам и секретам тучных клеток. Фагоциты, мигрировавшие в воспалительный очаг, выпускают псевдоподии и окружают ими

448 ЧАСТЬ V. КРОВЬ И СИСТЕМА КРОВООБРАЩЕНИЯ

инородные частицы, образуя своего рода пузырек (фагосому). После этого фагосома сливается с внутриклеточными лизосомами, образуя фаголизосому, в которой начинается разрушение поглощенных частиц.

Моноциты крови и тканевые макрофаги играют также важную роль в первичном распознавании и презентации антигенов. На клеточных мембранах макрофагов располагаются рецепторы для Fe, с которыми соединяются иммуноглобулины, делая макрофаги способными связывать антигены. Последние расщепляются затем на мелкие фрагменты с помощью лизосомных ферментов (проиессинг антигенов). В результате такого расщепления могут открываться новые антигенные структуры, доступные для действия лимфоцитов. Кроме того, макрофаги выделяют монокины — вещества, стимулирующие рост лимфоцитов (например, интерлейкин-1). Таким образом, между специфическими и неспецифическими защитными механизмами существуют важные функциональные связи.

Важнейшие этапы иммунного ответа

Перечень физиологических защитных механизмов

(рис. 18.21).

а. При определенных условиях чужеродные болезнетворные агенты нейтрализуются, агглютинируются или преципитируются растворенными иммуноглобулинами. Комплексы антиген-антитело

Рис. 18.21. Схема некоторых защитных механизмов и участвующих в них клеток. Слева: нейтрализация и агглютинация антигенов растворимыми антителами. Справа вверху: опсонизация и фагоцитоз макрофагами, связывающими комплексы антиген-антитело с помощью рецепторов для Fc и СЗ; показан также запуск анафилактической реакции в результате связывания антигенов с реагинами тучных клеток (IgE). Справа внизу: сенсибилизация Т-лимфоцитов, распознающих антигенные детерминанты и антиген гистосовместимости (HLA) антиген-процессирующего гранулоцита

удаляются фагоцитами, преимущественно макрофагами.

б. Опсонизация инородных частиц, протекающая с участием антител и факторов комплемента, делает их более доступными для фагоцитоза. На поверхности нейтрофильных гранулоцитов и макрофагов имеются рецепторы для Fe, обеспечивающие связывание с патогенами посредством IgG, а также рецепторы для СЗ, обеспечивающие связывание с участием фактора СЗБ комплемента.

в. Цитотоксические клетки уничтожают патогены посредством антиген-специфических (с помощью Т-киллеров) либо антиген-неспецифических (с помощью К-клеток и ЕКК) механизмов. Некоторые патогены обезвреживаются непосредственно в антитело- и комплемент-специфических реакциях.

г. Интерфероны подавляют рост вирусов.

д. Факторы, увеличивающие проницаемость, а также вазоактивные вещества (гистамин, эйкозаноиды, факторы комплемента) и хемотаксические агенты (лимфокины, факторы комплемента, калликреин) способствуют движению цитотоксических и фагоцитирующих клеток к очагу инфекции, вызывая типичные признаки воспаления (покраснение, отек, боль).

Иммунитет и аллергия. В случае если защитные системы способны обезвредить патогенный фактор без каких-либо патологических реакций, считается, что организм обладает иммунитетом к данному фактору. При повторном контакте с этим фактором часто изменяется характер иммунных реакций так, что возникает аллергическое состояние. В принципе оно может проявляться в усилении (гиперергия), ослаблении (гипергия) или отсутствии (анергия) ответа, однако обычно под аллергией понимают гиперергические, или гиперчувствительные, реакции.

Гиперергические реакции немедленного типа, обусловленные чрезмерно интенсивными взаимодействиями антиген-антитело, подразделяются на два вида. Анафилактические состояния обычно проявляются в увеличении проницаемости капилляров, повышении кровотока в коже и слизистых, сыпи, усилении секреции экзокринных желез и бронхоспазме. К цитотоксическим состояниям относятся, например, гемолиз при переливании несовместимой крови и повреждения, связанные с отложением иммунных комплексов в стенках капилляров (например, при «сывороточной болезни», вызываемой чужеродным белком сыворотки, используемой для вакцинации). К реакциям же замедленного типа относятся отторжение трансплантата, а также контактные аллергии.

Иммунологическая толерантность. Если у человека в ответ на контакт с чужеродным агентом, действующим как антиген у других людей, не воз-