Неспецифические гуморальные защитные механизмы

Комплемент. Многие биологические эффекты, сопровождающие реакцию антиген-антитело, связаны с участием особой группы из девяти плазменных факторов (С1-С9), называемой комплементом. Эти вещества, подобно факторам свертывания крови, присутствуют в крови в виде неактивных проферментов, или зимогенов, в определенной последовательности, преимущественно ферментативным путем, активирующих друг друга (рис. 18.20). Кроме того, существуют по меньшей мере 11 регуляторных белков, влияющих на активность этой системы комплемента. Некоторые из факторов

Рис. 18.20. Схема активации комплемента по классическому и альтернативному путям (по [7, 11] с изменениями)

Глава 18. Функция крови 447

клеток), опсонизацию (изменение свойств поверхности чужеродных клеток, при котором они становятся более доступными для фагоцитоза) и виролиз (разрушение вирусов). На конечном этапе образуется цитолитический комплекс С5b-9, вызывающий повреждение и уничтожение чужеродных клеток, несущих антитела (иммуногемолиз, бактериолиз). Такие эффекты антител, как гемолитический, бактериолитический и цитотоксический, проявляются только в присутствии комплемента.

In vitro активацию плазменных факторов комплемента можно подавить путем добавления агентов, образующих комплексы с Са²⁺ или Mg²⁺ (например, цитрата или ЭДТА), либо нагревания. Этот прием имеет важное значение для исследования тканевых культур, к которым для стимуляции роста необходимо добавлять сыворотку.

Поскольку комплексы антиген-антитело прочно соединяются с некоторыми факторами комплемента, в ряде тестов о наступлении реакции антиген-антитело судят по снижению концентрации растворимых факторов комплемента в сыворотке. Эту так называемую реакцию связывания комплемента используют для обнаружения определенных антител в сыворотке больных (например, в реакции Вассермана, применяемой при диагностике сифилиса) или идентификации неизвестных антигенов с помощью стандартных тестовых сывороток.

При врожденной недостаточности различных факторов комплемента возникают различные заболевания. Подобные больные подвержены бактериальным инфекциям и аутоиммунным заболеваниям, при которых нарушения вызваны антителами против клеток собственного организма. При наследственном ангионевротическом отеке снижено образование ингибитора CT, в норме присутствующего в организме. У больных пароксизмальной ночной гемоглобинурией компонент СЗБ слишком прочно связывается с мембраной эритроцитов. Чрезмерно повышенная активность системы комплемента может в некоторых случаях вызывать такие состояния гиперчувствительности, как бронхиальная астма.

Лизоцим. Во многих тканях и жидких средах организма присутствует лизоцим- основной белок, обладающий муколитическим действием и подавляющий благодаря этому рост и размножение бактерий и вирусов. Он обнаружен в больших концентрациях в гранулах полиморфноядерных лейкоцитов и макрофагах легочной ткани. При распаде этих клеток лизоцим выделяется во внеклеточную жидкость. Этот белок содержится также в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и носоглотки и в слезной жидкости. Очевидно, он сдерживает рост обитающих в этих средах сапрофитных микроорганизмов.

С-реактивный белок. При бактериальных инфекциях в плазме значительно повышается содержание так называемого С-реактивного белка (CRP; мол. масса 21000). Этот белок может активировать систему комплемента; кроме того, он спо-

собствует конглютинации, преципитации, опсонизации и фагоцитозу бактерий.

Интерферон. Это название относится к группе видоспецифических гликопротеинов (мол. масса 20000-30000), обладающих антивирусным действием. Эти вещества образуются в организме при инфицировании патогенами, в частности вирусами. Синтез и выделение интерферона происходят быстро (за несколько часов), и благодаря этому защита против размножения внедрившихся вирусов обеспечивается еще до того, как начнет повышаться содержание в крови специфических антител.

Различают а-интерфероны, образуемые лейкоцитами, ^-интерферон, выделяемый фибробластами, и -^-интерферон, синтезируемый антиген-стимулированными Т-лимфоцитами. Интерфероны ингибируют размножение вирусов, подавляя синтез вирусных белков. Они не атакуют вирусы непосредственно, а взаимодействуют с пораженными ими клетками. Действие интерферонов в отличие от иммуноглобулинов не направлено против каких-либо определенных патогенных микробов. Интерфероны подавляют также репродуктивную активность собственных клеток организма, в частности размножение лимфоцитов; именно поэтому при вирусных инфекциях наблюдается снижение иммунитета. С другой стороны, эти вещества повышают цитотоксическую активность макрофагов.

В последние годы стало возможным получать интерфероны в чистом виде, применяя методы генной инженерии. Предварительные клинические испытания показали, что эти препараты могут оказаться полезными при лечении вирусных инфекций и опухолевых заболеваний.

«Естественные антитела». В плазме крови содержатся антитела против чужеродных агентов, с которыми организм, как считается, никогда ранее не сталкивался (например, агглютинины групп крови). Эти антитела были названы «естественными». Однако, поскольку подобные антитела не были обнаружены у животных, выращенных в строго стерильных условиях, они вряд ли могут быть действительно «естественными». Вероятно, их присутствие объясняется невы явленным контактом с соответствующими антигенами либо перекрестными реакциями, обусловленными их низкой специфичностью.