Глава 18. Функция крови 441

Рис. 18.15. Схема образования Т- и B-лимфоцитов и их участия в клеточном и гуморальном иммунитете

фические для данного антигена иммуноглобулины, выделяющиеся во внеклеточную среду {гуморальные антитела). Активация B-лимфоцитов антигеном происходит только в присутствии определенных регуляторных тканевых гормонов; одни из таких гормонов секретируются Т-лимфоцитами (лимфокины из Т-хелперов; см. ниже), другие-макрофагами

Таблица 18.8. Специфические гемопоэтические факторы роста
Название	Происхождение	Клетки-мишени
Тимозин	Тимус	Предшественники
Тимопоэтин	Тимус	Т-лимфоцитов (+)
Спленин	Селезенка	Предшественники В-лимфоцитов (—)
Интерлейкин-1	Макрофаги	Лимфоциты и их предшественники
Интерлейкин-2	Т-индукторы	Т-лимфоциты
Интерлейкин-3	Т-лимфокиновые клетки (моноциты?)	Гемопоэтические стволовые клетки
Факторы роста
В-клеток	Т-хелперы	В-лимфоциты
КСФ (колониестимулирующие факторы)	Лимфоциты, макрофаги и т.д.	Предшественники моноцитов и гранулоцитов
Эритропоэтин	Почки, печень (макрофаги?)	Предшественники эритроцитов
Тромбопоэтин	Почки	Предшественники мегакариоцитов

(монокины, например интерлейкин-1) (табл. 18.8). Плазматические клетки не циркулируют в крови, но в течение 2-3 сут (время их жизни) мигрируют в ткани.

Другие активированные антигеном В-лимфоциты превращаются в B-клетки памяти, обладающие длительным сроком существования и способные к размножению. В отличие от плазматических клеток клетки иммунной памяти сохраняют иммуноглобулины на своих мембранах. Все дочерние клетки одного активированного антигеном лимфоцита, в том числе и B-клетки памяти, синтезируют антитела, специфичные именно к данному антигену (моноклональные антитела). Таким образом, способность системы B-клеток к «запоминанию» обусловлена увеличением количества антиген-специфичных клеток памяти.

Система Т-клеток. К Т-лимфоцитам относятся около 70-80% всех лимфоцитов крови. Они ответственны за клеточный иммунный ответ. Т-лимфоциты не циркулируют в крови и лимфе постоянно: периодически они в течение некоторого времени пребывают во вторичных лимфоидных органах. После активации антигеном эти клетки пролиферируют и превращаются в Т-эффекторы или в долгоживущие Т-клетки памяти.

По свойствам поверхности можно выделить две субпопуляции Т-эффекторов-Т4- и Т8-клетки. Эти субпопуляции в свою очередь также подразделяют

442 ЧАСТЬ V. КРОВЬ И СИСТЕМА КРОВООБРАЩЕНИЯ

на группы на основе функциональных критериев [34]. К Т-клеткам, представляющим в основном Т4-ТИП, относятся: Т-лимфокиновые клетки, выделяющие лимфокины (гормоноподобные вещества, активирующие другие клетки организма, такие как макрофаги и гемопоэтические стволовые клетки); Т-хелперы/индукторы, секретирующие интерлейкин-2 (лимфокин, способствующий дифференциации дополнительных Т-клеток); Т-хелперы, высвобождающие так называемые факторы роста В-клеток (эти факторы способствуют дифференцировке B-лимфоцитов в антителопродуцирующие плазматические клетки). Лимфоциты, относящиеся преимущественно к Т8-типу,-это Т-киллеры, уничтожающие клетки, несущие антиген, и Т-супрессоры, тормозящие активность В- и Т-лимфоцитов и предупреждающие тем самым чрезмерные иммунные реакции. Таким образом, система Т-клеток регулирует функции клеток других типов, ответственных за иммунитет, в частности В-лимфоцитов (рис. 18.15; табл. 18.8).

Долгоживущие клетки Т-памяти циркулируют в крови и в определенных случаях могут распознавать антиген даже спустя годы после первого контакта. При повторном контакте с этим антигеном они инициируют вторичную реакцию, в ходе которой пролиферируют более интенсивно, чем при первичном ответе; в результате быстро образуется большое число Т-эффекторов.

В отличие от B-лимфоцитов Т-лимфоциты не несут обычного набора мембраносвязанных иммуноглобулинов. Вместо этого их рецептор антигенов (рецептор ТЗ/Т-клеток) состоит из антиген-специфического димерного гликопротеина (Т4- или Т8-гликопротеин) и трех антиген-неспецифических, т.е. одинаковых у всех Т-клеток, белков (ТЗ-белки) [39].

Т-клетки могут связывать антигены лишь в том случае, если последние ассоциированы с определенными антигенными структурами, расположенными на поверхности всех содержащих ядро клеток организма [11, 17]. Эти антигенные структуры называют главным комплексом гистосовместимости, сокращенно МНС, от англ. major histocompatibility complex (синонимы-трансплантационные антигены, лейкоцитарные антигены человека, или HLA, от англ. /штап /eukocyte antigens). Так, когда макрофаг презентирует Т-лимфоциту чужеродный агент (патоген), лимфоцит распознает этот агент в комплексе с антигеном гистосовместимости на поверхности макрофага. Набор антигенов гистосовместимости детерминирован генетически и различается у разных индивидов. Антигены гистосовместимости играют важную роль в развитии иммунологической толерантности, а также участвуют в реакциях отторжения пересаженных органов.

Перед операцией по пересадке органа исследуют набор антигенов гистосовместимости донора и реципиента с целью установить их антигенное сходство. Для этого обычно используют лейкоциты, так как их легко получить.

На долю нулевых клеток приходится 10% лимфоцитов крови. К ним относятся те лимфоциты, которые на

основании поверхностных свойств нельзя с определенностью отнести ни к В-, ни к Т-системе. Часть этих клеток представляет собой гемопоэтические клетки-предшественники, попавшие в кровоток из костного мозга. Кроме того, к ним относятся К-клетки (клетки-киллеры). К-лимфоциты несут рецепторы для Fc-компонента IgG (см. ниже) и уничтожают клетки, несущие данные иммуноглобулины. Таким образом, иммунная атака со стороны К-клеток является антиген-зависимой, но не антиген-специфичной; следовательно, их нельзя рассматривать как составные части специфической иммунной системы в строгом смысле слова. Активность К-клеток в отличие от Т-киллеров не связана с главным комплексом гистосовместимости. К цитотоксическим нулевым клеткам относятся также естественные клетки-киллеры (ЕКК) [7]. Реакции, в которых участвуют активированные ЕКК, не зависят от антигенов и антител; особенно эффективно ЕКК действуют на . опухолевые клетки.

Гуморальные и клеточные иммунные ответы.

При иммунном ответе обычно действуют механизмы как гуморального, так и клеточного иммунитета, но в разной степени. Так, при кори преобладает гуморальный ответ, а при контактной аллергии или реакциях отторжения-клеточный.

Как в гуморальной, так и в клеточной системе вторичные реакции, возникающие при повторном контакте с тем или иным антигеном, протекают быстрее и интенсивнее, чем первичные. Концентрация в крови иммуноглобулина к индуцирующему антигену резко возрастает (рис. 18.16). Поскольку гуморальный иммунный ответ быстрее клеточного, его называют также немедленной иммунологической реакцией. К этой категории ответов относятся многие реакции гиперчувствительности, например аллергические ответы на лекарства или пыльцу (сенная лихорадка), аллергические формы бронхиальной астмы и осложнения при переливании крови в случае несовместимости крови донора и реципиента.

Хотя клеточный иммунный ответ также развивается сравнительно быстро, достигая максимума примерно за 48 ч, его называют отложенным от-

Рис. 18.16. Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови при первичном и вторичном иммунных ответах (по [11] с изменениями)