Минералокортикоиды

Минералокортикоиды синтезируются в надпочечниках главным образом в клубочковой зоне. Наиболее важный представитель этой группы -альдостерон (пути биосинтеза альдостерона показаны на рис. 17.18).

Действие альдостерона. Минералокортикоиды, в частности альдостерон, участвуют в регуляции обмена электролитов и водного баланса. Альдостерон повышает реабсорбцию натрия в почечных канальцах, связанную с реабсорбцией воды путем осмоса. Одновременно альдостерон способствует выделению калия и протонов. Аналогичное действие он оказывает на транспорт ионов и воды в кишечнике, а также в слюнных и потовых железах.

Механизмы регуляции. Регуляция синтеза и секреции альдостерона происходит несколькими путями. Во-первых, секреция альдостерона усиливается при недостатке натрия и повышенном содержании калия в крови. Во-вторых, если снижение концентрами натрия в крови сопровождает уменьшение почечного кровотока (например, при сильной кровопотере), эпителиальные клетки афферентных сосудов почек выделяют ренин (с. 537 и 797). Ренин-это протеаза, под действием которой из ангиотензиногена (а₂-глобулина, образующегося в печени) образуется ангиотензин I. Под действием пептидазы, присутствующей в крови и в легких и называемой превращающим ферментом, декапептид ангиотензин I превращается в активный октапептид ангиотензин II, который в результате отщепления дополнительных аминокислотных остатков может превращаться в ангиотензин III. Ангиотензин II обладает двумя активностями-вызывает сужение сосудов (с. 538) и стимулирует секрецию альдостерона. Альдостерон способствует реабсорбции натрия в дистальных канальцах и в собирательных трубочках почек, увеличивая, следовательно, задержку воды в почках (с. 797). Таким путем система ренин-ангиотензин участвует в регуляции равновесия натрия, объема внеклеточной жидкости и кровяного давления.

Почечно-адреналовая система регуляции получает сигналы от многих систем, лежащих за пределами почек и надпочечников. Так, например, секрецию альдостерона может стимулировать

АКТГ. Однако этот механизм вызывает лишь кратковременную активацию клеток клубочковой зоны, и при повторных воздействиях АКТГ ответ постепенно ослабевает. Подобное угасание ответа на воздействие химических веществ - это довольно распространенное биологическое явление, обычно называемое тахифилаксией. Оно может быть связано с десенситизацией рецепторов, отсутствием свободных рецепторов или уменьшением их числа. Давно известно, что электрическое раздражение нервов, подходящих к почкам, тоже вызывает высвобождение ренина и что этот эффект подавляется ß-адреноблокаторами. Можно предположить, что симпатическая норадренергическая иннервация почек обеспечивает тонкую регуляцию секреции ренина юкстагломерулярным аппаратом. Многие прямые или опосредованные воздействия на секрецию ренина могут осуществляться непосредственно за счет иннервации, а также, возможно, за счет выделения катехоламинов и пептидов мозговым слоем надпочечников [29]. Так, например, секрецию ренина может вызывать раздражение барорецепторов, расположенных в каротидном синусе, а также другие внутренние или внешние факторы, стимулирующие симпатическую нервную систему. (Более подробное описание системы ренин-ангиотензин-альдостерон см. на с. 537 и 797.)