17.5. Система коры надпочечников

Кора надпочечников состоит из трех зон, различающихся по морфологическому строению: наружной клубочковой зоны, расположенной под ней пучковой зоны и самой внутренней сетчатой зоны. Эти зоны вырабатывают разные гормоны. В сетчатой зоне образуются в основном андрогены, а также глюкокортикоиды, в пучковой зоне-глюкокортикоиды, а в клубочковой-минералокортикоиды [1, 28].

Глюкокортикоиды

Регуляция секреции глюкокортикоидов. Определенные гипоталамические нейроны вырабатывают сравнительно крупный пептид (41 аминокислотный остаток), называемый кортикотропин-рилизинг-гормоном (КРГ). Этот нейропептид поступает по воротной системе сосудов в переднюю долю гипофиза и стимулирует здесь секрецию АКТГ. Последний выделяется в кровь, достигает коры надпочечников и стимулирует образование в ее клетках глюкокортикоидов. Подробное описание химического строения стероидных гормонов можно найти в учебниках биохимии. У человека наиболее важным глюкокортикоидом является кортизол. Он выполняет в организме множество функций (с. 401), в том числе угнетает секреторную активность гипофиза и гипоталамуса, действуя по принципу отрицательной обратной связи и замыкая таким образом цепь регуляции, относящуюся к секреции КРГ и АКТГ [28]. Схема этой системы регуляции приведена на рис. 17.16.

Клетки, секретирующие проопиомеланокортин.

Раньше считали, что клетки, секретирующие АКТГ, вырабатывают только этот гормон. Но теперь пора отказаться от такого упрощенного представления. В связи с этим мы предлагаем концепцию, имеющую важное значение для понимания природы пептидных и белковых гормонов [4, 18, 22, 24]. Как уже

Рис. 17.16. Система гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников. Выделяемый гипоталамическими нейронами кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ) поступает по воротной системе в гипофиз и стимулирует секрецию АКТГ. Последний индуцирует в надпочечниках синтез и секрецию кортизола, который по механизму отрицательной обратной связи угнетает секреторную активность гипофиза и гипоталамуса. Равновесие этой системы может быть легко нарушено под действием факторов окружающей среды, особенно стрессовых факторов. Пока неясно, выступает ли в качестве дополнительного КРГ антидиуретический гормон (АДГ) в физиологических условиях. Из экстрагипоталамических структур, в частности из среднего мозга и лимбической системы, информация об эмоциях, болевых ощущениях и т. п. может передаваться в гипоталамус и затем в клетки, секретирующие АКТГ

отмечалось, пептидные гормоны не синтезируются в биологически активной форме, а выщепляются из более крупных молекул-предшественников. Недавно была установлена аминокислотная последовательность предшественника АКТГ [18]. Помимо 39 аминокислотных остатков, составляющих АКТГ, эта молекула содержит аминокислотные последовательности эндогенного опиоидного пептида бета-эндорфина и альфа-меланоцит-стимулирующего гормона (α-МСГ). Таким образом, клетки, генетически запрограммированные на синтез этого предшественника, следует называть не АКТГ-синтезирующими (АКТГ-клетки), а проопиомеланокортин-синтезирующими клетками (ПОМК-клетки). В этих клетках из одного высокомолекулярного предшественника образуются три вещества - бета-эндорфин, альфа-МСГ и АКТГ. Иными словами, классические АКТГ-клетки передней доли гипофиза - это на самом деле клетки, вырабатывающие проопиомеланокортин - ПОМК-клетки. Насколько известно в настоящее время, наиболее важным продуктом секреции этих клеток является АКТГ. Хотя наряду с ним эти клетки вырабатывают и секретируют бета-эндорфин и альфа-МСГ; последние, вероятно, не играют существенной роли в качестве