Глава 17. Эндокринология ш-

тирован щитовидной железой. В то же время ею секретируется лишь 10-12% присутствующего в крови трииодтиронина, а 80-90% его образуется на периферии в результате деиодирования тироксина (рис. 17.15); в трииодтиронин превращается около 25% всего тироксина. Биологически активным гормоном является трииодтиронин, а тироксин практически не обладает активностью. Наряду с нормальным Т₃ в крови присутствует так называемый ревертированный Т₃ (гТ₃), лишенный биологической активности; он образуется в результате деиодирования в «неправильном» положении-не в фенольном кольце, а в кольце тирозина. Как и биологически активный трииодтиронин, гТ₃ образуется в основном за пределами щитовидной железы.

Небольшие количества тироксина и трииодтиронина могут подвергаться в печени и почках деиодированию, и за счет этого процесса может покрываться небольшая часть (около 50 мкг) суточной потребности в иоде (рис. 17.14). В коллоиде щитовидной железы содержится достаточный запас тиреоидных гормонов, чтобы организм мог обходиться без снабжения иодом в течение нескольких месяцев, но при более длительном отсутствии иода в пище тиреоидные гормоны уже не могут вырабатываться в количествах, необходимых для нормальной жизнедеятельности организма.

Функции тиреоидных гормонов

Тиреоидные гормоны выполняют жизненно важные функции, поскольку стимулируют метаболизм во всем организме. Механизмы, лежащие в основе разнообразных эффектов тиреоидных гормонов, до конца не изучены [10, 11].

Трииодтиронин, вероятно, связывается с рецепторами в ядре клетки и воздействует на геном, вызывая усиление транскрипции и трансляции и вследствие этого стимулируя синтез белка во всех клетках тела. Кроме того, тиреоидные гормоны влияют, по-видимому, на выход из клеток Na ⁺ и поступление в них К ⁺ . Наконец, они повышают активность многих ферментов, и прежде всего ферментов, участвующих в расщеплении углеводов, из-за чего при высоком уровне тиреоидных гормонов особенно возрастает интенсивность метаболизма углеводов.

Поскольку многие из указанных процессов протекают в митохондриях, при высоком уровне тиреоидных гормонов активность этих органелл сильно повышается и они увеличиваются в размерах. Повышение ферментативной активности под действием тиреоидных гормонов сопровождается возрастанием скорости энергетического обмена, поэтому существует прямая зависимость между интенсивностью основного обмена и концентрацией тиреоидных гормонов в крови.

У детей тиреоидные гормоны способствуют физическому росту. Особенно важен этот эффект для нормального развития мозга в постнатальный период. Пока плод находится в матке, недостаточность щитовидной железы для него не опасна, так как он получает достаточное количество тиреоидных гормонов от матери, но после рождения дефицит собственных тиреоидных гормонов становится фатальным для развития мозга (см. ниже).

Патофизиологические аспекты

Существует множество видов патологии, связанных с недостатком или избытком тиреоидных гормонов. Эти патологические состояния называются соответственно гипо- и гипертиреозом.

Гипотиреоз. Недостаточность щитовидной железы у взрослых характеризуется замедлением всех метаболических процессов. При этом наблюдаются также психические симптомы, выражающиеся в замедленной реакции на раздражители из окружающей среды и в типичном «утомленном» виде таких больных, обусловленном отчасти бледным цветом кожи. Этот синдром называется микседемой. У взрослых симптомы заболевания полностью снимаются при приеме тиреоидного гормона через рот, отсутствие же гормона в раннем детском возрасте приводит к сильной задержке физического и умственного развития (кретинизму). Кретины имеют маленький рост, поскольку в отсутствие тиреоидных гормонов ослаблено стимулирующее действие гормона роста на эпифизарный рост костей. Аппозиционный рост при этом нарушается в меньшей степени, поэтому кретины выглядят грузными и рыхлыми. При выраженном гипотиреозе у новорожденных необходима срочная заместительная гормонотерапия для предотвращения необратимого повреждения мозга. Недостаточность тиреоидных гормонов в зависимости от ее степени может привести к полному идиотизму, поэтому почти во всех цивилизованных странах определяют содержание тиреоидных гормонов в крови новорожденных («скрининг на гипотиреоз»). Тиреоидные гормоны могут вырабатываться в нормальных количествах только при достаточном содержании иода в пище. Существуют большие региональные различия в содержании иода в пище; как правило, оно бывает низким в горной местности и высоким в прибрежных районах. В некоторых районах с эндемическим дефицитом иода кретинизм и микседема встречаются довольно часто. В настоящее время развитие этих заболеваний может быть предотвращено с помощью соответствующей йодной профилактики, например добавления иода в виде NaI к столовой соли.

Гипертиреоз. Патологическая гиперсекреция тиреоидных гормонов - широкое распространенное явление. У таких больных повышен основной обмен, а также скорость синтеза и расщепления белков и жиров, при этом сами больные кажутся очень возбужденными. Гипертиреоз может сопровождаться зобовидным утолщением шеи (зоб, или струма), но часто увеличение бывает диффузным или имеет форму автономных «горячих» узлов. У многих больных развивается пучеглазие (экзофтальм). Патогенез этого явления неясен, хотя установлено присутствие в

400 ЧАСТЬ IV. ПРОЦЕССЫ НЕРВНОЙ И ГУМОРАЛЬНОЙ РЕГУЛЯЦИИ

крови больных вещества, называемого экзофтальмическим фактором и имеющего, возможно, гипофизарное происхождение [26]. Секреция тиреоидных гормонов может быть нормализована с помощью антитиреоидных препаратов.

Как избыток, так и недостаток тиреоидных гормонов сильно влияет практически на все клетки организма. Не удивительно поэтому, что при таких отклонениях нарушаются многие функции, не связанные непосредственно с действием тиреоидных гормонов. Это особенно важно учитывать при лечении половых расстройств у женщин и мужчин. Нередко причиной этих расстройств служит не нарушение гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы, а недостаточная или избыточная активность щитовидной железы.