Пролактин

В ходе эволюции функции пролактина изменялись, но всегда были связаны с размножением. Почти все эффекты этого гормона так или иначе направлены на биохимическое обеспечение питания потомства, а следовательно, на сохранение вида. Основным органом-мишенью пролактина служат молочные железы. У человека пролактин индуци-

396 ЧАСТЬ IV. ПРОЦЕССЫ НЕРВНОЙ И ГУМОРАЛЬНОЙ РЕГУЛЯЦИИ

рует и поддерживает лактацию (галактопоэз). Рецепторы пролактина обнаружены также почти во всех остальных органах тела, но характер действия пролактина на эти органы неизвестен.

Регуляция секреции пролактина. Пролактин вырабатывают лактотрофные клетки гипофиза; механизм контроля его секреции чрезвычайно сложен. Синтез и секреция пролактина регулируются в основном по принципу угнетения пролактинингибирующим фактором (ПИФ), образующимся в нейронах гипоталамуса. В настоящее время уже известно, что этим фактором служит биогенный амин-дофамин [31, 34, 44]. В базальном отделе гипоталамуса имеются дофаминергические клетки, отростки которых заканчиваются в срединном возвышении на сосудах воротной системы, в результате чего секреция пролактина гипофизом находится в состоянии тонического угнетения. Когда секреция дофамина гипоталамусом прекращается, в отсутствие его угнетающего действия возрастает концентрация пролактина в крови.

Недавно было высказано предположение, что снятие угнетающего действия дофамина на лактотрофные клетки в результате прекращения его выделения гипоталамусом не является основным механизмом, ответственным за повышение секреции пролактина. Установлено, что гипоталамус высвобождает в воротную систему гипофиза множество пептидов, способных стимулировать секрецию пролактина гипофизом. Все эти пептиды могли бы выполнять роль пролактин-рилизинг-факторов или гормонов. К числу таких веществ относятся тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ), вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП) (с. 742) и ан-

гиотензин II (с. 538), а также, вероятно, эндогенный опиоидный пептид ß-эндорфин [44]. Физиологическая роль пептидов, стимулирующих секрецию пролактина, пока неясна. Наконец, синтез и секрецию пролактина непосредственно стимулируют эстрогены, присутствующие в крови, поэтому повышение концентрации эстрогенов в плазме вызывает гиперпролактинемию.

Действие пролактина. При оптимальном гормональном балансе (нормальной концентрации кортизола, инсулина и тиреоидных гормонов) повышение содержания пролактина в крови индуцирует и поддерживает образование молока в молочных железах самок. Сама железа не вырабатывает никакого гормона, способного замыкать в гипоталамусе цепь отрицательной обратной связи, и эту роль выполняет пролактин. Повышение концентрации пролактина приводит к выделению дофамина, который в свою очередь угнетает секрецию пролактина. На рис. 17.12 приведена сильно упрощенная схема гипоталамо-гипофизарно-периферической регуляции секреции пролактина. Раздражение многочисленных механорецепторов сосков передается через цепь афферентных волокон в гипоталамус и вызывает выделение одного или нескольких видов пролактин-рилизинг-гормонов, стимулирующих секрецию пролактина. Возможно также, что при механическом раздражении сосков тормозится выделение дофамина из гипоталамуса и, таким образом, блокируется саморегулирующее действие пролактина, но пока это до конца не ясно. В норме данный механизм играет подчиненную роль, но при отнятии младенца от груди приобретает важное значение (с. 837).

Рис. 17.12. Регуляция секреции пролактина. В тубероинфундибулярном отделе гипоталамуса имеются клетки, которые постоянно выделяют дофамин, играющий роль пролактин-ингибирующего фактора (ПИФ). Пролактин по механизму обратной связи стимулирует секрецию дофамина. На эту саморегулирующуюся систему могут влиять многие факторы внешней и внутренней среды, вызывающие высвобождение одного или нескольких пролактин-рилизинг-гормонов. Одним из внутренних стимулирующих факторов служит высокое содержание эстрогенов. В регуляции секреции пролактина участвуют и другие отделы мозга, действующие на нейроны, которые секретируют пролактин-рилизинг-гормон и дофамин, через пимбическую систему и средний мозг