Влияние химических и гормональных факторов

Адреналин и норадреналин. Катехоламины адреналин и норадреналин постоянно выделяются в небольших количествах мозговым веществом надпочечников и циркулируют в крови. Эти гормоны оказывают генерализованное действие на мускулатуру сосудов. В то время как норадреналин служит главным медиатором сосудодвигательных нервов, гормональные влияния обусловлены главным образом адреналином. Из катехоламинов, секретируемых надпочечниками, 80% приходится на долю адреналина и лишь 20% составляет норадреналин. Реакции сосудов на эти два вещества могут быть различны. Так, адреналин может оказывать как сосудосуживающий, так и сосудорасширяющий эффект; кроме того, величина реакции мышц разных сосудов на адреналин различна в зависимости от их чувствительности к этому веществу.

Катехоламиновые рецепторы. Разнонаправленные влияния катехоламинов крови на мышцы сосудов объясняются наличием разных типов адренорецепторов - а и β. Эти рецепторы представляют собой участки мембраны сосудистых мышц, имеющие особое химическое строение. Возбуждение α-адренорецепторов сопровождается сокращением мускулатуры сосудов, а возбуждение ß-адренорецепторов-ее расслаблением. Норадреналин действует преимущественно на α-адренорецепторы, а адрена-

лин-и на а-, и на ß-рецепторы. В большинстве кровеносных сосудов (если не во всех) имеются оба типа рецепторов, хотя их количество и соотношение в разных частях сосудистой системы могут быть различными. Если в сосудах преобладают α-peuenторы, то адреналин вызывает их сужение, а если большинство составляют β-рецепторы, то он вызывает расширение.

Следует также учитывать, что порог возбуждения ß-адренорецепторов ниже, чем α-рецепторов, хотя при возбуждении и тех, и других преобладают эффекты α-рецепторов. Таким образом, в низких (физиологических) концентрациях адреналин вызывает расширение сосудов, а в высоких - сужение. Синтетическое производное норадреналина изопропилнорадреналин оказывает высокоизбирательное возбуждающее действие на ß-адренорецепторы, однако подобные эндогенные вещества не обнаружены.

Существует большое количество так называемых симпатолитиков фармакологических препаратов, более или менее избирательно блокирующих а- или ß-адренорецепторы. При блокаде а-адренорецепторов подавляется сосудосуживающий эффект адреналина, поэтому при введении этого вещества в кровь наблюдается не повышение артериального давления-типичная реакция, обусловленная преобладанием α-рецепторов, а его снижение, связанное с сосудорасширяющим эффектом возбуждения неблокированных ß-адренорецепторов («извращенная реакция на адреналин»). Блокада ß-адренорецепторов не приводит к столь выраженным реакциям со стороны сосудистой системы. В терапевтической практике ß-адреноблокаторы применяют главным образом для подавления симпатических влияний на частоту и силу сокращений сердца.

Ангиотензин II (см. с. 538)

Вазопрессин (см. с. 540)

Гистамин выделяется главным образом при повреждении кожи и слизистых оболочек, а также при реакциях антиген-антитело. Очевидно, он высвобождается в основном из базофильных гранулоцитов и тучных клеток поврежденных тканей. Гистамин вызывает местное расширение артериол и венул и повышает проницаемость капилляров (см. с. 524).

Калликреин-кининовая система. Калликреин представляет собой фермент, содержащийся в тканях и плазме обычно в неактивной форме. После активации калликреин расщепляет а₂-глобулин плазмы -кининоген, в результате чего образуется декапептид каллидин, превращающийся после отщепления лизина в нонапептид брадикинин. Брадикинин сохраняет активность лишь в течение нескольких минут, после чего разрушается киназами I и II. Киназа Η идентична «конвертирующему ферменту», превращающему ангиотензин I в ангиотензин II.