10.4. Эндогенное и экзогенное торможение боли Внутренние системы подавления боли

Человеческий организм обладает целым рядом возможностей снижения активности своих центральных ноцицептивных систем. Как действуют эти эндогенные системы подавления боли, недавно стало яснее благодаря двум важным открытиям. Первое из них - обнаружение опиатных рецепторов и связывающихся с ними лигандов, вырабатываемых самим организмом {эндорфинов, энкефалинов, динорфина). Второе - открытие супраспинальных областей, в которых электрическая стимуляция вызывает аналгезию. Как будет показано ниже, эти два феномена, возможно, тесно связаны друг с другом [11, 13, 16, 21, 30].

Эндорфины, энкефалины, динорфин. Опиаты - это вещества, которые подавляют болевое ощущение, практически не затрагивая другие сенсорные модальности. Их действие высокоспецифично благодаря наличию особых опиатных рецепторов на нейронах ноцицептивной системы. Известны по меньшей мере четыре их подтипа, различающихся своей чувствительностью к опиатам и другим эндогенным лигандам [21].

Эндогенные лиганды, в частности пентапептиды метнонин- и лейцин-энкефалин, высвобождаются при определенных видах стимуляции нервной системы. Действуя на опиатные рецепторы, они вызывают аналгезию. Введение антагониста опиатов налоксона тормозит это действие, а пептидазы разрушают

232 Часть III. Общая и специальная сенсорная физиология

лиганды in vivo. Метионин-энкефалин-это компонент полипептида бета-эндорфина, а лейцин-энкефалин- полипептида динорфина. Оба полипептида также действуют как анальгетики, причем динорфин гораздо эффективнее энкефалинов.

Нисходящие тормозные системы (рис. 10.7, правая половина). Электрическая стимуляция всего головного мозга может вызвать анестезию и аналгезию («электронаркоз»). Однако этот эффект, по-видимому, обусловлен только ограниченными участками в центральном сером веществе вокруг желудочка ствола мозга, поскольку в опытах на животных локальная электрическая стимуляция именно этих областей приводит к глубокой аналгезии, названной стимуляционной (CA). По-видимому, большое ядро шва и парагигантоцеллюлярное (магноцеллюлярное) ядро ретикулярной формации играют здесь особенно важную роль, потому что от них идут прямые нисходящие тракты к спинному мозгу. Возможно, активность этих трактов тормозит передачу ноцицептивной информации в заднем роге.

Как и электрическая стимуляция, микроинъекция морфина в центральное серое вещество вызывает заметную аналгезию, что свидетельствует о тесной связи между стимуляционной и опиатной аналгезиями. Другие структуры, тесно связанные с CA, например ретикулярная формация (см. выше), также явно чувствительны к опиатам. Поэтому весьма вероятно, что аналгезический эффект CA и экзогенных и эндогенных опиатов опосредован одними и теми же нейронными системами.

Наиболее интересный вывод из всего этого состоит в том, что один из важнейших для торможения ноцицептивных сигналов участков (не только при стимуляционной, но и при опиатной аналгезии) должен находиться в заднем роге спинного мозга. По-видимому, аналгезические эффекты, возникающие в стволе мозга, передаются по нескольким нисходящим системам (рис. 10.7, справа). Похоже, в них действуют моноаминергические медиаторы, в частности серотонин, норадреналин и дофамин.