Глава n 6: "токсичные химические вещества нейротоксического действия".

Нейротоксичность - это способность химических веществ, действуя на организм, вызывать нарушение структуры и/или функций нервной системы. Нейротоксичность присуща большинству известных соединений.

К числу собственно нейротоксикантов относят вещества, для которых порог чувствительности нервной системы (отдельных ее гистологических и анатомических образований) существенно ниже, чем других органов и тканей.

Часть нейротоксикантов вызывают при остром воздействии тяжелые нарушения нервной регуляции жизненно важных органов и систем. Поражения ими характеризуются большим числом смертельных исходов, а в структуре санитарных потерь преобладают тяжелопораженные, требующие оказания помощи по жизненным показаниям.

В основе поражения другими нейротоксикантами лежит нарушение функций высшей нервной деятельности. Случаи смертельного поражения встречаются редко. Так, например вещества VX, зоман, зарин относятся к первой подгруппе, BZ - ко второй.

Условно нейротоксиканты можно разделить на две группы:

1. Вызывающие преимущественно функциональные нарушения со стороны центрального и периферического отделов нервной системы;

2. Вызывающие органические повреждения нервной системы.

Вещества первой группы даже при смертельных острых отравлениях не вызывают видимого повреждения нервной ткани. Для веществ второй группы, напротив, характерно токсическое действие, сопровождающееся прежде всего деструктивными изменениями в отделах центральной и периферической нервных системах.

Среди токсичных химических веществ, относящихся к числу нейротоксикантов, вызывающих преимущественно функциональные нарушения нервной системы, можно выделить две основные группы:

1. нервно-паралитического действия;

2. психодислептического действия.

К числу ТХВ нервно-паралитического действия можно отнести:

1. Фосфорорганические соединения (зарин, зоман, VX, фосфакол, армин, карбофос, дихлофос и др.);

2. Производные карбаминовой кислоты (пропуксор, альдикарб, диоксакарб и др.);

3. Бициклофосфаты (бутилбициклофосфат, изопропилбициклофосфат и др.);

4. Производные гидразина (гидразин, диметилгидразин и т. д.);

5. Сложные гетероциклические соединения (тетродотоксин, сакситоксин, норборнан и др.);

6. Белковые токсины (ботулотоксин, тетанотоксин).

Поражения фос

В настоящее время синтезировано более 100 тысяч химических веществ, принадлежащих к классу фосфорорганических соединений (ФОС). Большой интерес к ним определяется широким применением этих веществ в сельском и лесном хозяйствах, промышленности, ветеринарии, быту, медицине:

а) в качестве инсектицидов, фунгицидов, дефолиантов - хлорофос, карбофос, тиофос, метафос и др.;

б) в качестве медикаментов при глаукоме, вялых параличах, слабой родовой деятельности, атонии кишечника и мочевого пузыря, онкологических заболеваниях - фосфакол, фосарбин (пирофос), нибуфин, ТЭФ, Тио-ТЭФ;

в) в промышленности - при флотации руд, производстве оргстекла, негорючих пластмасс и т. д.;

г) в науке - в качестве фармакологических анализаторов, применение которых позволяет углубить наши представления о психических и других явлениях.

Кроме того к ФОС относятся боевые отравляющие вещества нервно-паралитического действия - зарин, зоман, V-газы, являющиеся наиболее токсичными среди известных в настоящее время ОВ.

Органические производные фосфорной кислоты впервые были получены французским химиком Тенаром еще в 1847 году. В 1904 году русский химик А.Е.Арбузов открыл реакцию алкилирования фосфорных кислот - так называемая "перегруппировка Арбузова".

В 1932 году Ланге и Клюгер синтезировали ряд эфиров фторфосфорной кислоты, получившей название эфиров Ланге.

Все эти соединения оказались весьма токсичными ядами нервно-судорожного действия. В 1934 году Шрадер начал разрабатывать средства защиты растений. Его лаборатория исследовала органические эфиры фосфорной кислоты. В ходе этих работ был создан этиловый эфир диметиламидофосфорной кислоты, впоследствии названный табуном. Его работами заинтересовалось военное министерство Германии, засекретило их и в 1937 году уже имело в своем распоряжении 1 кг табуна под шифром "трилон". В 1938 году Шрадер получил зарин, в 1944 году - зоман. Производство табуна во время второй мировой войны достигло 12 тыс. тонн в год. К концу войны был построен завод по производству зарина.

В конце 50-х гг. появились сведения о создании еще более токсичных ФОВ из группы тиохинолиновых эфиров фосфорной кислоты, названных V-газами (эфиры Таммелина - по имени шведского химика, синтезировавшего их (1955 г.)).

В настоящее время на вооружении армии США состоят зарин и V-газы (табельные) и зоман (нетабельное ОВ) в виде бинарных зарядов к различным средствам доставки, производство которых началось в США в 1982 году.

В последние годы в России больные острыми отравлениями ФОС составляют 5-10% общего числа поступающих в токсикологические центры (Лужников Е.А., 2003). Неправильное хранение этих препаратов, применение в повышенных концентрациях, ошибочное использование в целях самолечения кожных заболеваний (чесотка, педикулез), случайное употребление внутрь в целях опьянения или самоубийства - вот основные факторы возникновения отравлений. Больничная летальность при данной патологии составляет в настоящее время 20-24%.