II тип аллергических реакций (цитотоксический, цитолитический)

Антигены, инициирующие реакции этого типа:

1. компоненты клеточных мембран (клеток крови, селезенки, печени, почек, сердца, мозга, глаза, щитовидной железы, сперматозоидов);

2. лекарственные вещества и структурные компоненты микроорганизмов, осевшие на поверхности клеток (крови, сердца, печени, мозга, щитовидной железы);

3. антигены неклеточных структур тканей организма (коллагена, миелина, базальной мембраны почечных клубочков).

Таким образом, при этом типе реакций антиген является компонентом клеток организма или фиксирован на них. Антитела – Ig классов G_1-3 и M – свободно циркулируют. При взаимодействии At с Ag происходит повреждение (цитотоксическое действие) и гибель (цитолитическое действие) клеток-мишеней. При этом возможны различные механизмы их гибели.

1 механизм цитотоксичности– комплементзависимые реакции, т. е. с участием комплемента, а именно:

а) лизис. Антитела взаимодействуют с антигенами на поверхности клеток, активируя систему комплемента, компоненты которой непосредственно вызывают гибель клеток.

б) опсонизация. С3-фрагмент комплемента фиксируется на поверхности клетки-мишени (наряду с антителом), повышая восприимчивость клетки к фагоцитозу. При этом непосредственно клетка гибнет не под действием комплемента, а в процессе фагоцитоза.

2. механизм цитотоксичности – антителозависимые клеточноопосредованные цитотоксические реакции.

Повреждение клеток происходит без участия (фиксации) комплемента, но при участии лейкоцитов (нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов, NK-клеток). Лейкоциты имеют Fc -рецепторы (рецепторы к Fc-фрагменту антител – IgG). Посредством этих рецепторов лейкоциты присоединяются к клеткам-мишеням, на которых располагаются At (Ig G) и лизируют их без фагоцитоза. Этот механизм включается тогда, когда клетки-мишени слишком большие для фагоцитоза (паразиты, опухолевые клетки, клетки трансплантата).

2. механизм цитотоксичности – опосредованная антителами дисфункция клеток.

Клетки-мишени при этом не разрушаются (лизиса нет!), но антитела, взаимодействуя с определенными рецепторами на поверхности клеток-мишеней, нарушают соответствующую их функцию. Пример: при миастении gravis антитела взаимодействуют с рецепторами к ацетилхолину, вследствие чего нарушается нервно-мышечная передача и развивается мышечная слабость.

Медиаторами 2 типа аллегрических реакций являются:

• активированные компоненты комплемента,

• активные формы кислорода,

• лизосомные ферменты лейкоцитов.

По 2 типу аллергических реакций развиваются:

1. аутоиммунные заболевания:

- аутоиммунная гемолитическая анемия,

• аутоиммунная лейкопения, тромбоцитопения,

• миастения gravis,

• аутоаллергические формы миокардита,

• энцефалита,

• гепатита, тиреоидита,

• гломерулонефрита,

2. гемотрансфузионные реакции,

3. гемолитическая болезнь новорожденных,

4. РОТ,

5. лекарственная аллергия.

III тип аллергических реакций (иммунокомплексные, преципитиновые).

По скорости развития относится к ГНТ.

Антигены – хорошо растворимые белки:

• белки чужеродных сывороток и плазмы,

• инфекционные агенты (бактерии, вирусы, грибы, паразиты),

• некоторые химические соединения (хинидин, героин),

• аутоантигены (белки, образующиеся в организме при опухолях, парапротеинемиях).

Антитела – иммуноглобулины классов M и G.

При взаимодействии антигена и антитела образуются иммунные комплексы, которые циркулируют в биологических жидкостях (кровь, суставная жидкость) и обладают способностью преципитировать (оседать, откладываться) :

• в субэндотелии сосудов,

• на базальной мембране клубочков почек,

• на кардиомиоцитах,

• на синовиальных оболочках,

• в подкожной клетчатке.

Повреждающее действие ИК на ткани связано с тем, что они:

а) активируют различные сывороточные медиаторы аллергии (систему комплемента, свертывающую систему),

б) вызывают приток лейкоцитов, активируют их, в результате чего происходит выход ферментов, образование активных форм кислорода, повышаются их адгезивную способность и способность поглощать опсонизированные бактериальные клетки.

В результате действия ИК развиваются следующие реакции тканевого повреждения:

1. изменения со стороны сосудистой стенки: вазодилатация, повышение проницаемости, изменение электрического заряда эндотелиальных клеток, в результате чего к эндотелию прилипают клетки крови.

2. внутрисосудистые изменения (вследствие активации свертывающей и калликреин-кининовой систем крови): сладж-феномен, ДВС-синдром, диапедез клеток крови и др.

3. внесосудистые (из-за повышения проницаемости и накопления ИК во внесосудистом пространстве).

а) деструкция коллагена, разрушение базальной мембраны;

б) развитие воспаления, которое усиливает повреждение тканей. Кроме того, поврежденные ткани могут приобретать новые антигенные свойства и становиться аутоантигенами, что еще больше усиливает повреждение.

Медиаторы:

• активированные компоненты комплемента,

• ферменты фагоцитов,

• активные формы кислорода,

• кинины,

• лейкотриены С ₄, D ₄,

• тромбоксан А ₂

• ФНО,

• ф. Хагемана,

• гистамин,

• серотонин.

Если ИК фиксируются локально (в мелких сосудах кожи), развивается местная аллергическая реакция – феномен Артюса-Сахарова. Если ИК преципитируют во многих органах, развивается общая аллергическая реакция, например, сывороточная болезнь.

Другие примеры иммунокомплексных заболеваний (болезней иммунных комплексов):

• инфекционный эндокардит,

• узелковый периартериит,

• СКВ,

• ревматоидный артрит,

• аллергические альвеолиты, гломерулонефриты,

• анафилактический шок.