Реакция ”трансплантат против хозяина” (ртпх)

РТПХ или ”вто­рич­ная бо­лезнь” раз­ви­ва­ет­ся у боль­шин­ст­ва боль­ных по­сле транс­план­та­ции ко­ст­но­го моз­га при тя­же­лом ком­би­ни­ро­ван­ном им­му­но­де­фи­ци­те. Я­тро­ген­ная РТПХ воз­ни­ка­ет как ос­лож­не­ние при пе­ре­сад­ке кост­но­го моз­га боль­ным апла­сти­че­ской ане­ми­ей и лей­ко­за­ми. Она мо­жет быть так­же ино­гда след­ст­ви­ем пе­ре­ли­ва­ния кро­ви им­му­но­де­фи­цит­но­му ре­ци­пи­ен­ту. Бо­лее рез­кая (вро­ж­ден­ная) фор­ма РТПХ яв­ля­ет­ся ре­зуль­та­том взаи­мо­дей­ст­вия лим­фо­ци­тов ма­те­ри с ан­ти­ге­на­ми гис­то­сов­ме­сти­мо­сти тка­ней им­му­но­де­фи­цит­но­го пло­да.

Механизм РТПХ. Ре­ак­ция раз­ви­ва­ет­ся при сле­дую­щих ус­ло­ви­ях:

1. транс­план­тант дол­жен об­ла­дать им­му­но­ло­гич­ес­кой ак­тив­но­стью;

2. в тка­нях ре­ци­пи­ен­та долж­ны со­дер­жать­ся ан­ти­ге­ны, от­сут­ст­вую­щие в тка­нях до­но­ра (ан­ти­ген­ная чу­же­род­ность ре­ци­пи­ен­та для им­му­но­ло­гич­ес­ки ак­тив­но­го до­но­ра);

3. им­му­но­ло­ги­че­ская инерт­ность (пас­сив­ность) ре­ци­пи­ен­та, не­спо­соб­ность от­тор­гать транс­план­ти­ро­ван­ные клет­ки до­но­ра.

Клет­ка­ми-эф­фек­тора­ми при РТПХ яв­ля­ют­ся ци­то­ток­си­че­ски­е Т-кил­ле­ры. Ко­жа яв­ля­ет­ся пер­вич­ным ор­га­ном-ми­ше­нью при РТПХ. В ос­но­ве РТПХ и ря­да кож­ных за­бо­ле­ва­ний (крас­ная вол­чан­ка, сле­ро­дер­мия и др.) ле­жат об­щие ме­ха­низ­мы. Им­му­но­ги­сто­хи­ми­че­ски при РТПХ в ко­же вы­яв­ля­ют­ся су­прес­сор­ные ци­то­ток­си­че­ские Т8+-лим­фо­ци­ты, ло­ка­ли­зую­щие­ся сре­ди ке­ра­ти­но­ци­тов и кле­ток Лан­гер­ган­са (Т-кил­ле­ры яв­ля­ют­ся раз­но­вид­но­стью су­прес­сор­ных Т-лим­фо­ци­тов). Клет­ка­ми-ми­ше­ня­ми в эпи­дер­ми­се при РТПХ яв­ля­ют­ся ке­ра­ти­но­ци­ты и клет­ки Лан­гер­ган­са. Со­дер­жа­ние по­след­них в эпи­дер­ми­се яв­ляет­ся важ­ным кри­те­ри­ем сте­пе­ни тя­же­сти РТПХ. РТПХ мо­жет быть ост­рой (10-30 дней по­сле пе­ре­сад­ки ко­ст­но­го моз­га или пе­ре­ли­ва­ния кро­ви) и хро­ни­че­ской (раз­ви­ва­ет­ся че­рез не­сколь­ко ме­ся­цев или да­же лет по­сле транс­план­та­ции).

Клиника кожных проявлений ртпх

Ост­рая фор­ма РТПХ про­яв­ля­ет­ся по­яв­ле­ни­ем на ко­же пят­ни­сто-па­пу­лез­ных вы­сы­па­ний, пре­иму­ще­ст­вен­но на ли­це, уш­ных ра­ко­ви­нах, верх­ней по­ло­ви­не ту­ло­ви­ща, ла­до­нях и по­до­швах. На мес­тах дав­ле­ния мо­гут фор­ми­ро­вать­ся пу­зы­ри. Та­кие по­ра­же­ния сход­ны с ток­си­че­ским нек­ро­ли­зом и час­то ве­дут к смер­ти боль­но­го.

Хро­нич­ес­кая РТПХ ха­рак­те­ри­зу­ет­ся ли­бо ге­не­ра­ли­зо­ван­ным, ли­бо ло­ка­ли­зо­ван­ным по­ра­же­ни­ем ко­жи и де­лит­ся по ти­пу вы­сы­па­ний на ли­хе­но­ид­ную и скле­ро­ти­че­скую­ фа­зы, сле­дую­щие обыч­но од­на за дру­гой. Ли­хе­но­ид­ные па­пу­лы име­ют фио­ле­то­вую ок­ра­ску, на­по­ми­ная эле­мен­ты крас­но­го плос­ко­го ли­шая, час­то рас­по­ла­га­ют­ся на ла­до­нях и под­ош­вах, но мо­гут быть рас­про­стра­нён­ны­ми и иметь тен­ден­ци­ю к слия­нию, со­про­во­ж­да­ют­ся зу­дом. По­сле се­бя ос­тав­ля­ют оча­ги ин­тен­сив­ной ги­пер­пиг­мен­та­ции с не­пра­виль­ны­ми очер­та­ния­ми. При бо­лее по­здней скле­ро­ти­че­ской фа­зе на ко­же по­яв­ля­ют­ся оча­ги уп­лот­не­ния, на­по­ми­наю­щие скле­ро­дер­мию. При­дат­ки ко­жи при этом ат­ро­фи­ру­ют­ся, час­то фор­ми­ру­ет­ся ало­пе­ция. Ко­жа в оча­гах те­ря­ет эла­стич­ность, с уча­ст­ка­ми ат­ро­фии, ги­по- и ги­пер­пиг­мен­та­ции.