87. Особенности фармакокинетики.

Хлорамфеникол вводят в вену или через рот. Гидрофобен. Полностью всасывается при приеме через рот. Выводится с мочой в форме глюкуронидов.

87. Спектр действия

Широкий (рис. 28.6).

Бактерицидный или (чаще) бактериостатичный в зависимости от вида микроорганизма. Токсичен. Поэтому применяется при угрожающих жизни инфекциях.

87. Применение.

Из-за токсичности, хлорамфеникол применяют только при аллергии или неэффективности других, менее токсичных антибиотиков.

1. Как заменитель β-лактамных антибиотиков при менингите и абсцессе мозга, тазовых и абдоминальных анаэробных инфекциях.

2. Как заменитель ко-тримоксазола или фторхинолонов при брюшном тифе.

3. Как заменитель тетрациклинов при риккетсиозах.

4. Инфекции глаз (местно).

Устойчивость. Широкое применение хлорамфеникола в прошлом привело к появлению устойчивых штаммов микроорганизмов.

Механизмы устойчивости. 1. Присутствие фактора, кодирующего ацетил КоА-трансферазу. Последняя инактивирует хлорамфеникол. 2. Неспособность хлорамфеникола проникать в микроорганизм.

87. Побочное действие.

Анемия.

1. Гемолитическая анемия у больных с недостаточностью глюкозо 6-фосфатдегидрогеназы.

2. Обратимая анемия. Проходит после отмены антибиотика.

3. Смертельная апластическая анемия (идиосинкразия к хлорамфениколу). Не зависит от дозы и может развиться после прекращения приема антибиотика.

4. Синдром серого ребенка. Зависит от дозы. Новорожденные обладают низкой способностью к глюкуроконъюгации антибиотика. У них недоразвита функция печени. Поэтому у них снижена скорость метаболизма и экскреции хлорамфеникола. Он кумулирует. Блокирует митохондриальные рибосомы ребенка.

Клиника: рвота, вялость, гипотермия, серый цвет кожи, шок, коллапс.

Профилактика. Строгое соблюдение дозы: не более 50 мг/кг/день для младенцев и 30 мг/кг/день для подростков.

87. Линкосамиды.

Классификация (рис. 28.7).

Линкосамиды

Линкомицин

Клиндамицин

Бактериостатичны.

Механизм действия (См. эритромицин).

87. Особенности фармакокинетики.

Клиндамицин.

Хорошо всасывается из ЖКТ. Распределяется в жидкостях организма, за исключением ликвора (даже при воспалении мозговых оболочек). Проникает в кости даже без воспаления. Метаболизируется до неактивных метаболитов. Экскретируется с желчью или с мочой клубочковой фильтрацией. Кумулирует у больных с тяжелыми нарушениями функции почек и печени.

87. Противомикробный спектр (см. макролиды).

87. Применение.

Стрепто- и стафилококковый сепсис, остеомиелиты, пневмония, пиодермии, абсцессы, рожистое воспаление кожи, отиты, артриты.

Устойчивость (См. эритромицин).

Перекрестная устойчивость. Не развивается.

87. Побочное действие.

Покраснение кожи, тяжелые псевдомембранозные колиты, вызванные избыточным ростом Clostridium difficile, который выделяет токсин. Лечение: ванкомицин.

87. Рифампицин.

Механизм действия. 1. Прочно связывается с ДНК-зависимой РНК-полимеразой. Тормозит синтез РНК у бактерий и хламидий, но не у человека.

2. Блокирует последнюю стадию формирования коксивирусов, тормозя образование их наружной оболочки.