
- •170034, Г. Тверь, пр. Чайковского, д. 9, оф. 504,
- •Список сокращений
- •Характеристика системы гемостаза
- •Морфологические компоненты системы гемостаза:
- •Сосудистая стенка
- •Эндотелий
- •Продукты эндотелиоцитов, участвующие в гемостазе
- •Контроль активности тромбоцитов
- •Тромбомодулин
- •Прокоагулянтная роль эндотелия, регуляция сосудистого тонуса
- •Роль эндотелия в регуляции сосудистого тонуса
- •Сосудистая стенка
- •Тканевой фактор
- •Коллаген
- •Тромбоциты
- •Рецепторы мембраны тромбоцитов
- •Рецепторы для высокомолекулярных белков
- •Интегрины
- •Фактор роста тромбоцитов (pdgf)
- •Фактор XIII
- •Адгезия тромбоцитов
- •Тромбоциты
- •Активация тромбоцитов
- •Агрегация тромбоцитов
- •Ретракция сгустка крови
- •Участие моноцитов в свертывании крови
- •Плазменные белки гемостаза
- •1) Многоступенчатый этап, приводящий к акти вации протромбина и превращению его в ак тивный фермент - тромбин;
- •Роль кофакторов и микроокружения в процессе свертывания крови
- •Роль кальция в гемостатических реакциях
- •Ингибиторы ферментов системы гемостаза
- •Антитромбин и гепарин
- •Протеин s
- •Система фибринолиза
- •Активатор плазминогена тканевого типа
- •Внутренний путь активации фибринолиза
- •Внешний путь активации фибринолиза
- •Ингибиторы тканевого активатора плазминогена (pai)
- •Активируемый тромбином ингибитор фибринолиза (tafi)
- •Другие элементы системы фибринолиза
- •Реологические аспекты гемостаза
- •Функция тромбоцитов в различных гемодинамических условиях
- •Современная теория свертывания крови
- •Особенности физиологии и исследования гемостаза у плодов, новорожденных и детей раннего возраста
- •Тромбоциты
- •О собенности физиологии и исследования гемостаза у женщин при менструации и беременности
- •Клинический пример 1
- •Обеспечение диагностики нарушении гемостаза в
- •Подбор антикоагулянтов
- •Динамический анализ функции тромбоцитов
- •2 Агонистов (индукторов агрегации) возможно селективное выделение аспириновых тромбоцитопа-тий. По типу измерения pfa-100 является динамическим агрегометром.
- •Тромбоцитокрит (рст)
- •Агрегация тромбоцитов
- •Клинический пример 2
- •Исследования агрегации тромбоцитов в образцах цельной крови
- •Молекулярно-биологические методы
- •Коагуляционные методы
- •Ручные методы
- •Автоматизированные коагулометры
- •Оптико-механические коагулометры
- •Турбидиметрические коагулометры
- •Нефелометрические коагулометры
- •Преимущества и недостатки различных методов обнаружения сгустка
- •Иммунохимические методы
- •Скрининговые тесты оценки плазменного звена гемостаза
- •Диагностическое значение ачтв
- •Использование ачтв для выявления волчаночного антикоагулянта
- •Контроль лечения гирудином
- •Скрининговый тест на основе ачтв для оценки антикоагулянтной активности протеина с
- •Протромбиновое время
- •3) Протромбиновое отношение (по), которое определяется как
- •Тканевые тромбопластины
- •Протромбиновый тест (пт) по Квику
- •0,5 Г/л (врожденная или приобретенная гипо/
- •Рептилазное время (батроксобиновое время)
- •Турбидиметрический метод
- •Интерпретация результатов
- •Определение фактора Виллебранда (vWf)
- •Определение фактора VII с использованием хромогенного субстрата
- •Определение протромбина (фактора II) с использованием хромогенного субстрата
- •Определение фактора XIII
- •Преаналитические факторы, влияющие на результаты определения гепарина
- •Определение протеина с
- •Определение протеина s
- •Определение антитромбина
- •Тесты аля исслелования фибринолитической системы
- •Определение α2-антиплазмина
- •Опрелеление ингибитора активатора плазминогена типа 1 (pai-1)
- •Паракоагуляционные тесты
- •Стандарты воз
- •Внутрилабораторный контроль качества
- •Патология гемостаза
- •Без правильных современных лабораторных исследований невозможно лечение и профилактика нарушений гемостаза.
- •Гемофилия а
- •Коагулограмма при гемофилии а
- •Исследование восстановления фактора VIII в крови
- •Клинический пример 3
- •500 Me 1 раз в 2 дня. Исследование коагулог-раммы через год показало отсутствие ингибитора к ф.VIII у пациента.
- •Клинический пример 4
- •Патология гемостаза
- •VWf:Ag - антиген фактора Виллебранда, vWf:rCo - коллаген-связывающая активность фактора Виллебранда, ф.VIII - фактор коагуляции VIII, а-д - аутосомно-доминантное, а-р - аутосомно-рецессивное.
- •Клинический пример 5
- •Клинический пример 6
- •Иммунная тромбоцитопеническая пурпура (итп)
- •Клинический пример 7
- •3 Недель.
- •Приобретенный ингибитор к фактору VIII (приобретенная гемофилия а)
- •Клинический пример 8
- •Приобретенный ингибитор к фактору V
- •Приобретенные ингибиторы к протромбину, факторам VII и X
- •Приобретенные ингибиторы к фибриногену, фибрину, ф.Хiii и промежуточным продуктам
- •Приобретенный дефицит витамина к
- •Лечение антикоагулянтами непрямого действия, отравление антагонистами витамина к
- •Клинический пример 9
- •Лабораторные тесты при тромбофилии
- •Клинический пример 10
- •Дефицит протеина с
- •Клинический пример 11
- •Дефицит протеина s
- •Мутация протромбина 20210а
- •Дефицит антитромбина
- •Гипергомоцистеинемия
- •Клинический пример 12
- •Высокая активность фактора VIII и фактора Виллебранда
- •Дисфибриногенемия
- •Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт
- •Клинический пример 14
- •110%, Ачтв 45,9 с (норма 28-40 с), активность ф.Iх 68%, ф.Хi 80%, ф.Хii 96%, ф.VIII 120%, скринин-говый тест на волчаночный антикоагулянт положительный.
- •Клинический пример 15
- •Клинический пример 16
- •Фибринолитическая терапия
- •Этиология и патогенез двс
- •Виды двс-синдрома
- •Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз при двс-синдроме
- •Плазменный гемостаз при двс-синдроме
- •И фазы двс-синдрома
- •Клинический пример 18
- •Наиболее значимые факторы патологического тромбообразования у детей первого полугодия жизни
- •Приложение
- •Новорожденных в первые 6 месяцев жизни
- •В течение первых 6 месяцев жизни
- •У детей первых 6 месяцев жизни
- •По сравнению с взрослыми
- •По сравнению с взрослыми
- •Обеспечение качества лабораторной
- •Вторичные комплексные нарушения
Участие моноцитов в свертывании крови
Уникальными свойствами обладают моноци-ты. Это единственные клетки, способные создавать на своей поверхности условия для сборки и успешного функционирования всех ферментатив-ных комплексов системы свертывания крови. Стимулированные моноциты экспрессируют около 16 000 сайтов связывания протромбиназного комплекса. Эффективность синтеза тромбина на их поверхности сопоставима с эффективностью синтеза тромбина на поверхности активированных тромбоцитов.
Синтез и экспрессия тканевого фактора, эффективно связывающего ф.VIIа, происходит на моноцитах под воздействием различных физиологических и патологических стимулов, в том числе бактериальных липополисахаридов, фактора некроза опухоли, интерлейкина-1, С-реактив-ного белка, иммунных комплексов. Сборка теназ-ного комплекса на моноцитарной мембране -ключевой момент в развитии процесса коагуляции. Комплекс тканевой фактор - ф.VIIа подавляется ингибитором пути тканевого фактора (ингибитором внутреннего пути - ИВП), также синтезируемым и экспрессируемым моноцитами.
Реакции свертывания крови, протекающие на моноцитарной мембране, усиливаются специфическими для моноцитов механизмами. Фиксированные на поверхности моноцитов эластаза и ка-тепсин G активируют ф.V до ф.Vа, поэтому ф.V не поступает в кровоток, а остается тут же на мембране моноцитов и формирует протромбиназный
комплекс с ф.Ха. Причем этот комплекс защищен от протеолиза активированным протеином С (АПС), поэтому активность протромбиназы на моноцитарной мембране длительно сохраняется на высоком уровне. Помимо ф.Vа, катепсин G активирует ф.Х. В отличие от катепсина G действие эластазы дозозависимо. В малых концентрациях она активирует ф.V, а в больших - расщепляет ф.Vа. Эластаза, видимо, не обладает способностью инактивировать ф.Ха. Однако воздействие ее высоких концентраций на ф.Х изменяет последний так, что его в дальнейшем невозможно активировать.
Другим альтернативным путем, специфичным для моноцитов, является активация ф.Х после его соединения с мембранным рецептором Мас-1 (CDllb/CD18). Связавшись с Мас-1, ф.Ха частично активирует моноциты и вызывает экспрессию специфического моноцитарного рецептора EPR-1. Комплекс ф.Ха-EPR-l способен эффективно активировать протромбин в присутствии Са2+ без участия ф.Уа. Таким образом, на поверхности моноцита может собираться полноценный протромбиназный комплекс.
Прокоагулянтная активность моноцитов зависит от их микроокружения. Коллагены I и IV типов, фибронектин - активные субстраты для адгезии моноцитов в отличие от ламинина. Последний адгезирует моноциты в 6-10 раз хуже. Однако именно на моноцитах, адгезированных к ламинину, процессы коагуляции развиваются
Роль лейкоцитов в гемостазе
в 3-5 раз быстрее, чем на мембранах моноцитов, адгезировавшихся на других субстратах.
Помимо катализа гуморальных реакций свертывания крови, моноциты обладают про-агрегантной активностью. Катепсин G обладает свойством вызывать агрегацию тромбоцитов, изменение их формы, мобилизацию кальция, экзоцитоз α-гранул и плотных гранул, уси-
ление адгезии тромбоцитов к лейкоцитам. Часть этих реакций катализируется моноцитар-ной эластазой.
В отличие от моноцитов нейтрофилы и лимфоциты не экспрессируют PAR-1, однако исследования показали, что на изолированных популяциях этих клеток происходит сборка протром-биназных комплексов.
КАФЕДРА
клд
ЦИКЛЫ УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ
КАФЕДРЫ КЛИНИЧЕСКОЙ
ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ
РМАПО (Москва)
1. |
Клиническая лабораторная диагностика (врачи и биологи, стажировка, профессиональная переподготовка, общее усовершенствование) |
Очное, ПП |
В течение 4 месяцев |
2. |
Лабораторная цитология (цитологи) |
Очное СУ, выездной |
Месячный |
3. |
Контроль качества лабораторных исследований (зав. КДЛ и врачи клинич. лаб. диагностики) |
Очное ТУ |
2 недели |
4. |
Клинико-лабораторное исследование эякулята (зав. КДЛ и врачи клинич. лаб. диагностики) |
Очное ТУ |
2 недели |
5. |
Методы исследования системы гемостаза (зав. КДЛ и врачи клинич. лаб. диагностики) |
Очное ТУ |
2 недели |
6. |
Лабораторная диагностика урогенитальных инфекций (врачи клинич. лаб. диагностики) |
Очное ТУ |
2 недели |
7. |
Иммуноферментный анализ в КДЛ (зав. КДЛ и врачи клинич. лаб. диагностики) |
Очное ТУ |
2 недели |
8. |
Изоиммунологические методы исследований (врачи станций переливания крови) |
Очное ОУ |
Месячный |
9. |
Клиническая лабораторная диагностика. Гематолог, и общеклинич. исследования (зав. КДЛ и врачи клинич. лаб. диагностики) |
Очное ОУ |
Месячный |
10. |
ПЦР в КДЛ (врачи и биологи клинич. лаб. диагностики) |
Очное ТУ |
2 недели |
11. |
Определение алкоголя в биологических жидкостях |
Очное ТУ |
2 недели |
12. |
Лабораторная диагностика лимфопролиферативных заболеваний |
Очное ТУ |
2 недели |
Все циклы длительностью 1 месяц и более дают право сдавать сертификационный экзамен. По окончании более коротких циклов выдаются свидетельства о повышении квалификации государственного образца.
Заявки для участия в циклах усовершенствования принимаются:
по почте: 125424, Москва, а/я 32 (кафедра КЛД)
по факсу (095) 945-84-00 или телефону (095) 945-82-22
по электронной почте: kafedra-kdl@list.ru
Плазменные белки гемостаза