Переваривание липидов

РОТОВАЯ ПОЛОСТЬ: Слюна не содержит расщепляющих жиры ферментов.

↓

ЖЕЛУДОК: [Желудочная липаза] , НО переваривание не происходит т.к.:

1. в желудочном содержание липазы крайне низкое.

2. рН желудочного сока далек от оптимума действия этого фермента (оптимальное значение рН для желудочной липазы 5,5–7,5)

3. в желудке отсутствуют условия для эмульгирования триглицеридов, а липаза может активно действовать только на триглицериды, находящиеся в форме эмульсии

(Лингвальная липаза у грудных детей, оптимум рН-4,0-4,5, расщепляет триглицериды, содержащие ЖК с короткой и средней длиной цепи, что характерно для триглицеридов молока)

Расщепление триглицеридов в желудке взрослого человека невелико, но оно в определенной степени облегчает последующее переваривание их в кишечнике.

↓

Двенадцатиперстная кишка: эмульгирование жира

Факторы эмульгирования: 1) натриевые соли желчных кислот (холевая, дезоксихолевая, хенодезоксихолевая, литохолевая, аллохолевая, уреодезоксихолевая и конъюгированные формы с глицином и таурином)

2) соли жирных кислот

3) пузырьки углекислого газа

4) перестальтика кишечника

↓

Расщепление триглицеридов: [Панкреатическая липаза] оптимум рН= 8,0-9,0

Превращение пролипазы в активную липазу происходит при участии желчных кислот и еще одного белка панкреатического сока – колипазы . Последняя присоединяется к пролипазе в молекулярном соотношении 2:1. Это приводит к тому, что липаза становится активной и устойчивой к действию трипсина.

Фермент катализирует гидролиз эфирных связей в α(1), α'(3)-положениях

↓

Продукты: β(2)-моноглицерид и 2 молекулы жирной кислоты.

↓ [Моноглицеридная изомераза]

α-моноглицерид

↓ [Панкреатическая липаза]

Глицерин + ЖК

Всасывание триглицеридов: 1) ЖК с короткой углеродной цепью (менее 10 атомов углерода) и глицерин, будучи хорошо растворимыми в воде, свободно всасываются в кишечнике и поступают в кровь воротной вены → Печень

2) ЖК с длинной углеродной цепью и моноглицериды всасываются в составе СМЕШАННЫХ МИЦЕЛЛ: гидрофобное ядро (жирные кислоты, моноглицериды и др.) оказывается окруженным снаружи гидрофильной оболочкой из желчных кислот и фосфолипидов.- Мицеллярная солюбилизация

Расщепление фосфолипидов:

↓ [Фосфолипаза А2]

Лизофосфолипид +ЖК

↓ [Лизофосфолипаза, Фосфолипаза А1]

Глицерофосфохолин +ЖК

↓[Фосфолипаза С и Д]

Глицерин+холин+Фосфорная кислота

↓

Всасываются в кровь

Расщепление холестерина: Эфиры холестерина расщепляются на холестерин и ЖК ферментом панкреатического и кишечного соков – [гидролазой эфиров холестерина], или [холестеролэстеразой]

↓

Всасывание холестерина: в составе смешанных жировых мицелл, состоящих из желчных кислот, ЖК, моноглицеридов, фосфолипидов и лизофосфо-липидов.

↓

РЕСИНТЕЗ ЛИПИДОВ В КИШЕЧНОЙ СТЕНКЕ:

РЕСИНТЕЗ ТРИГЛИЦЕРИДОВ:

β-моноглицеридный путь (гладкая РЭС): катализируется ферментным комплексом – триглицерид-синтетазой ,включается если в стенку кишки поступили ЖК вместе с β-моноглицеридами

1. образование активной формы ЖК – ацил-КоА при участии ацил-КоА-синтетазы;

2. β-Моноглицерид + R—СО—S-KoA –> Диглицерид + HS-KoA ; (моноглицеридацил-трансфераза )

3. Диглицерид + R₁—СО—S-KoA –> Триглицерид + HS-KoA (диглицеридацилтрансфераза)

α-глицерофосфатный путь (шероховатая РЭС)- если в эпителиальные клетки слизистой оболочки тонкой кишки поступили преимущественно ЖК :

1) образование активной формы ЖК – ацил-КоА при участии ацил-КоА-синтетазы;

2) образование α-глицерофосфата при участии глицеролкиназы;

3) превращение α-глицерофосфата в фосфатидную кислоту при участии глицерофосфат-ацилтрансферазы;

4) превращение фосфатидной кислоты в диглицерид при участии фосфатидат-фосфогидролазы;

5) ацилирование диглицерида с образованием триглицерида при участии диглицеридацилтрансферазы.

РЕСИНТЕЗ ФОСФОЛИПИДОВ: идет через стадийные образования фосфатидной кислоты и активацию азотистого основания путем фосфорилирования при участии АТФ.

РЕСИНТЕХ ЭФИРОВ ХОЛЕСТЕРИНА: при участии фермента ацил-КоА-холестеринацилтрансферазы (АХАТ)

↓

ОБРАЗОВАНИЕ ХИЛОМИКРОНОВ И ТРАНСПОРТ

Ресинтезированные в эпителиальных клетках кишечника триглицериды и фосфолипиды, а также поступивший в эти клетки из полости кишечника холестерин соединяются с небольшим количеством белка и образуют относительно стабильные комплексные частицы – хиломикроны (ХМ). (2% белка, 7% фосфолипидов, 8% холестерина и его эфиров и более 80% триглицеридов )

Размеры-от 0,1 до 5 мкм

↓

диффундируют в лимфатическую систему кишечника

↓

в грудной лимфатический проток

↓

в кровяное русло

Появляются через 1-2 часа после приема жирной пищи

Пик алиментарной гиперлипидемии- через 4-6 часов ( ТГ+Хиломикроны)

Биологическая роль холестерина:

1. Предшественник витамина D3

2. Предшественник стероидных гормонов

3. Предшественник желчных кислот

4. Предшественник Убихинона (Коэнзима Q)

5. Обеспечивает жесткость мембраны

6. Является антиокисдантом

Референтные значения:

1. Общий холестерин - меньше 5,2 ммоль/л. 2. Холестерин липопротеидов низкой плотности - меньше 3-3,5 ммоль/л. 3. Холестерин липопротеидов высокой плотности - больше 1,0 ммоль/л. 4. Триглицериды - меньше 2,0 ммоль/л.

Типы липопротеинов	Хиломикроны (ХМ)	ЛПОНП	ЛППП	ЛПНП	ЛПВП
Состав, %
Белки	2	10	11	22	50
ФЛ	3	18	23	21	27
ХС	2	7	8	8	4
ЭХС	3	10	30	42	16
ТАГ	85	55	26	7	3
Функции	Транспорт липидов из клеток кишечника(экзогенных липидов)	Транспорт липидов, синтезируемых в печени (эндогенных липидов)	Промежуточная форма превращения ЛПОНП в ЛПНП под действием фермента ЛП-липазы	Транспорт холестерола в ткани	Удаление избытка холестерола из клеток и других липопротеинов. Донор апопротеинов А, С-П
Место образования	Эпителий тонкого кишечника	Клетки печени	Кровь	Кровь (из ЛПОНП и ЛППП)	Клетки печени - ЛПВП-пред-шественники
Плотность, г/мл	0,92-0,98	0,96-1,00		1,00-1,06	1,06-1,21
Диаметр частиц, нМ	Больше 120	30-100		21-100	7-15
Основные аполипопротеины	В-48 С-П Е	В-100 С-П Е	В-100 Е	В-100	A-I С-II Е

Примечания: ФЛ - фосфолипиды; ХС - холестерол; ЭХС - эфиры холестерола; ТАГ - триацилглицеролы. Функции апопротеинов

• В-48 - основной белок ХМ;

• В-100 - основной белок ЛПОНП, ЛПНП, ЛППП, взаимодействует с рецепторами ЛПНП;

• С-II - активатор ЛП-липазы, переносится с ЛПВП на ХМ и ЛПОНП в крови;

• Е - взаимодействует с рецепторами ЛПНП;

• A-I - активатор фермента лецитингхолестеролацилтрансферазы (ЛХАТ).