10. Основные требования, предъявляемые к тест-объектам. Возможности экстраполяции экспериментальных данных с животных на человека (последствия приема талидомида).

Тест-объектами являются организмы, используемые в биотестировании. Общими требованиями к тест-объектам являются их хорошая выживаемость и способность воспроизводиться в условиях контролируемых человеком. Биотестирование – оценка качества среды по ответным реакциям организмов, являющихся тест-объектами. Цель биотестирования заключается в том, является ли тестируемый материал или среда токсичными, какова эта токсичность, как она варьируется в зависимости от разных факторов. Наиболее массово токсикологические эксперименты проводятся на беспозвоночных животных, белых крысах и мышах. Они устойчивы к заболеваниям и удобны с точки зрения представительности исследуемых функций и показателей. Из всех видов животных мыши наиболее изучены и на мышах разработано большое количество моделей, адекватных различным состояниям человека. Эти модели позволяют изучать аспекты развития реакции на различные токсиканты. Линейных животных, получаемых в результате близкородственного разведения (инбридинга) используют для изучения влияния химических веществ на специфические функции. Собак используют для изучения влияния веществ на пищеварительный тракт, кошки для изучения биоэлектрической активности головного мозга. Перенос результатов экспериментальных исследований с животных на человека является одной из наиболее сложных проблем в токсикологии из-за различия видовых особенностей обмена веществ, внутриутробного развития, чувствительности плода на различных периодах онтогенеза человека и животных. При выбора коэффициента запаса с целью обоснования ПДК, а также при планировании экспериментальных исследований должен учитываться коэффициент видовой чувствительности. Это позволяет сделать оптимальный выбор вида подопытных животных и их количество. КВЧ – отношение среднесмертельной дозы для исследуемых видов. Если меньше 3 – различие не выражено; 3-9 – выражена; больше 9 – резко выражена. Неправильный перенос результатов исследований с животного на человека может привести к трагическим последствиям, как например талидомид. При приеме женщинами при беременности этого снотворного появились на свет новорожденные с тяжелыми уродствами, несмотря на отрицательные результаты лабораторных испытаний. В опытах на беременных животных талидомид не обладал тератогенной активностью. И в то же время, несмотря на свою небольшую общую токсичность, талидомид обладал избирательной способностью нарушать процесс эмбриогенеза у человека.

11. Понятие пдк. Экспериментальное обоснование пдк.

Это количество загрязняющего вещества в ОС, при постоянном контакте или при воздействии за определенный промежуток времени не влияющее на здоровье человека и не вызывающее неблагоприятных воздействий на его потомство. Для определения ПДК строится зависимость доза-эффект, по которой определяется минимально действующая и максимально недействующая концентрация. В качестве ПДК принимается пороговая максимально недействующая концентрация с соответствующим коэффициентом запаса (3-10), устанавливаемым в зависимости от потенциальной опасности соединения. Для веществ, на которые не установлены ПДК, разрабатываются временные нормативы ОБУВ (ориентировочные безопасные уровни воздействия). Для санитарной оценки воздушной среды используются ПДК_РЗ – концентрация ВВ в воздухе рабочей зоны не должны вызывать у работающих при ежедневном вдыхании в течении 8 часов за все время рабочего стажа каких-либо заболеваний; ПДК_МР – концентрация 20-30минутного осреднения, которая не должна вызывать реакций в организме человека; ПДК_СС – концентрация длительного осреднения. Для водных объектов ПДК устанавливаются в зависимости от целей водопользования. Различают: хозяйственно-питьевого, культурно-бытового, рыбохозяйственного водопользования. Нормирование ЗВ в почве имеет три направления: нормируется содержание ядохимикатов в пахотном слое почвы; нормируется накопление токсичных веществ на территории предприятия; нормируется загрязненность почвы в жилых районах, преимущественно в местах хранения бытовых отходов. ПДК в продуктах питания – допустимая концентрация вещества в почве, при которой его содержание в пищевых и кормовых растениях не превысит допустимых остаточных количеств.

Экспериментальные методы обоснования ПДК. Этапы:

1. Изучение острой токсичности, индивидуальной и видовой чувствительности животных

2. Изучение субхронической токсичности в подостром опыте, выявление наиболее поражаемых органов

3. Изучение воздействия токсичных веществ в условиях хронического опыта

4. Оценка способности веществ проникать через кожу

5. Изучение последствий интоксикации

6. Разработка гигиенического норматива