4. Периферические (внежелезистые) механизмы нарушения активности гормонов.

Функция той или иной эндокринной железы зависит также от величины концентрации гормонов в крови, уровня их резервирова­ния комплексообразующими (связывающими) системами крови, скорости их захвата периферическими тканями. В развитии многих эндокринных заболеваний весьма значительную роль могут играть:

1. нарушение инактивации гормонов в тканях и печени;

2. нарушение связывания гормонов белками;

3. образование антител к гормону;

4. нарушение соединения гормона с соответствующими ре­цепторами в клетках-мишенях;

5. наличие антигормонов и их действие на рецепторы по меха­низму конкурентного связывания.

Антигормоны - вещества (в том числе гормоны), имеющие сродство к рецепторам данного гормона и взаимодействующие с ни­ми. Занимая рецепторы, они блокируют эффект данного гормона.

5. Патологические процессы в железе - эндокринопатии.

Патологические процессы непосредственно в ЖВС – эндокринопатии - возможны на фоне:

1. Инфекционно-воспалительных заболевания и интоксикации.

2. Опухолевые процессы в железах.

3. Генетические нарушения биосинтеза гормонов.

1. Нарушения функций ЖВС при инфекциях и интоксикациях. Два (2) примера:

Пример 1. Эпидемический паротит. У взрослых мужчин приводит к орхиту (воспаление яичек), который сопровождается выраженным отеком яичка и последующей его атрофии.

Пример 2. Менингококковая инфекция. При остром процессе возможны кровоизлияния в надпочечники → разрушение коры надпочечников → острая недостаточность надпочечников (синдром Уотерхауса-Фридериксена).

2. Нарушения функций ЖВС при опухолевых процессах в железах. В целом, здесь возможно три (3) варианта нарушений:

Вариант 1. Опухоль не секретирует гормон, а лишь сдавливает ткань железы. Клинически – гипофункция железы. Пример: хромофобная аденома гипофиза – сдавливает ткани гипофиза и снижает образование тропных гормонов.

Вариант 2. Опухоли, продуцирующие избыточное количество гормонов. Клинически – гиперфункция железы.

Пример 1: Эозинофильная аденома гипофиза – происходит из эозинофильных клеток гипофиза. Образует избыток СТГ → акромегалия или гигантизм.

Пример 2: Базофильная аденома гипофиза. Происходит из базофильных клеток гипофиза. Способна к избыточному образованию АКТГ → увеличение секреции кортизола в коре надпочечников → гиперкортизолизм.

Пример 3: Опухоли тестикул. Происходят из клеток Лейдига. Способны к повышенному образовании андрогенов → преждевременное половое созревание + быстрый рост + быстрое развитие вторичных половых признаков.

Пример 4: Опухоль сетчатой зоны надпочечников. Способна к повышенному синтезу андрогенов или эстрогенов → формируется адреногенитальный синдром.

Гетеросексуальный. Увеличен синтез гормонов противоположного пола.	Изосексуальный. Увеличен синтез гормонов данного пола
♀ Увеличен синтез андрогенов. Развиваются мужские половые признаки - маскулинизация - вирилизм - огрубление голоса ♂ Увеличен синтез эстрогенов. Появляются женские половые признаки - ожирение - гирсутизм - изменение голоса	Менее заметные признаки.

Вариант 3. Опухоль поражает несколько желез одновременно. Клинически – зависит от вида и соотношения секретируемых гормонов.

Пример: Синдром Золлингера-Эллисона. Это одновременное возникновение опухолей в аденогипофизе, паращитовидных железах, островках поджелудочной железы. Результат – множественные язвы ЖКТ.

3. Нарушения функций ЖВС при наследственных дефектах биосинтеза гормонов. Общие последствия: а) гипофункция железы; б) накопление промежуточных продуктов обмена со своими собственными биологическими эффектами; в) дисбаланс обратной связи.

Пример 1. Нарушение биосинтеза кортизола и кортикостерина из холестерина.

Холестерин
Андрогенные гормоны	17-ά-окси-прогестерон ↓◄ Кортизол	Дезоксикортикостерон ↓◄ Кортикостерон

Возможно наследственный дефицит ферментов (знак ◄ на схеме), отвечающих за образование:

а) кортизола – 21-гидроксилаза;

б) кортикостерона – 11-β-гидроксилаза.

Последствия:

1. Не образуется кортизол или кортикостерон → По механизму обратной связи увеличивается образование АКТГ в гипофизе → Но это приводит к еще большему накоплению промежуточных продуктов синтеза.

2. Накопление промежуточных продуктов, а именно 17-ά-окси-прогестерона и дезоксикортикостерона, которые обладают активностью минералкортикоидов и повышают АД.

3. Переключение на образование андрогенов → Накопление андрогенов → Автоматическое снижение синтеза ГТГ → Атрофия половых желез.

Пример 2. Нарушение биосинтеза тиреоидных гормонов. Схема образования тиреоглобулина:

Иод плазмы

↓◄

Поступление иода плазмы в шитовидную железу

↓◄

В щитовидной железе иодирование тирозина

↓

Моноиодтиреоглобулин МИТ

↓

Дииодтиреоглобулин ДИТ

↓◄

Тиреоглобулин

Особенность: все промежуточные продукты могут поступать в кровь и снова возвращаться в щитовидную железу.

Наследуются следующие дефекты:

1. Неспособность железы захватывать иод из плазмы.

2. Блокада иодирования тирозина.

3. Блокада образования тиреоглобулина.

Последствия:

1. Не образуется тиреоглобулин → Недостаточность щитовидной железы → Микседема или кретинизм.

2. Накопление промежуточных продуктов – МИТ и ДИТ. Они поступают в кровь и выводятся из организма. Но они связаны с иодом, следовательно, при их выведении из организма теряется иод.

Классификации эндокринопатий.

По характеру изменения функции:

1. Не соответствующая потребностям организма чрезмерно высокая инкреция (гиперфункция);

2. Не соответствующая потребностям организма чрезмерно низкая инкреция (гипофункция);

3. Качественное нарушение гормонообразования в железе, ка­чественное нарушение инкреции (дисфункция). Дисфункция - нарушение соотношений между гормонами, вы­деляемыми одной и той же железой. Пример: дисбаланс эстрогенов и прогестерона (важный фактор патогенеза фибромиомы матки.

4. Эндокринные кризы - острые проявления эндокринной пато­логии - могут быть гипер- и гипофункциональными (тиреотоксический криз, гипотиреоидная кома и др.).

По происхождению: первичные (развивающиеся в результате первичного повреждения ткани железы) и вторичные (разви­вающиеся в результате первичного повреждения гипоталамуса).

По распространенности нарушений: моногландулярные и полигландулярные.