14

Приготовление простых порошков.

Приготовление сложных порош­ков с лекарственными веществами, отличающимися прописанным ко­личеством и физико-химическими свойствами.

28.02.2013

1. Устный опрос – 1 час (13.00 – 14.00)

2. Практические навыки дозирования по массе сухих и жидких веществ и препаратов на тарирных и ручных весах - 2 час 20 мин (14.00 – 16.20)

3. «Выходной» письменный контроль. - 40 мин (16.20– 17.00)

Вопросы для подготовки:

1. Характеристика порошков. Преимущества, недостатки порошков.

2. Классификация. Требования, предъявляемые к порошкам.

3. Технологическая схема изготовления в условиях аптеки.

4. Правила изготовления сложных порошков.

5. Оценка качества порошков.

Порошки – твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести (ГФ ХI). В ГФ ХI порошки представлены общей статьей (т.2 с.150). Порошки всесторонне дисперсная система без дисперсионной среды.

Основные преимущества порошков:

1. обладают высокой биодоступностью, что связано с высокой степенью дисперсности и большей поверхностью контакта с всасывающей поверхностью организма.

2. простая технология изготовления, фасовки и упаковки по сравнению с таблетками.

3. устойчивы при хранении, в зависимости от вида упаковки, портативны

4. уникальность состава, т.к. в порошки могут входить все лекарственные средства (неорганической, органической природы; жидкие и вязкие лекарственные вещества).

5. легко и точно дозируются.

Недостатки

1. Более медленное (по сравнению с раствором) действие лекарственных веществ.

2. Некоторые вещества в форме порошков могут изменять свои свойства под влиянием окружающей среды в результате резкого увеличения поверхности порошка при измельчении, важнейшими из них можно назвать: потеря кристаллизационной воды (магния сульфат, натрия сульфат и др.), отсыревание и потеря сыпучести (анальгин, экстракт красавки сухой и др.), поглощение СО₂ из воздуха (например, магния оксид превращается в магния карбонат), окисление кислородом воздуха (кислота аскорбиновая).

3. Раздражающее действие на слизистую некоторых лекарственных веществ (калия и натрия бромиды).

4. Вещества с горьким вкусом, пахучие и красящие неудобны и неприятны для приема (можно отпускать только в желатиновых капсулах, поскольку они полностью корригируют эти недостатки.

5. Порошки нельзя принимать в бессознательном состоянии.

Классификация порошков

1. По способу применения:

- для внутреннего применения;

- для наружного применения (присыпки, нюхательные, для вдувания, зубные порошки, порошки для изготовления растворов в домашних условиях или условиях стационара);

- инъекционного применения.

1. По составу:

- простые (состоящие из одного ингредиента)

- сложные (состоящие из двух и более ингредиентов)

2. По характеру дозирования:

- неразделенные на дозы ( недозированные – отпускаются из аптеки больному в единой упаковке общей массой, больной самостоятельно осуществляет дозирование);

- разделенные (дозированные порошки – дозирование производится в аптеке и каждая разовая доза порошка упаковывается отдельно в соответствующую индивидуальную упаковку – капсулу).

3. По способу выписывания:

- распределительный – когда в рецепте прописано количество вещества на одну дозу и указано, сколько таких порошков надо приготовить (применяется наиболее часто).

- разделительный – когда в рецепте прописано количество лекарственного вещества сразу на все порошки и указано, на сколько доз необходимо разделить общую массу (применяется редко).

Rp.: Ac. ascorbnici 2,0

Glucosi 3,0

Misce fiat pulvis. Разделительный способ

Divide in partes aequales numero10.

Signa: По 1 пор. 3 раза в день.

Rp.: Ac. ascorbnici 0,2

Glucosi 0,3

Misce fiat pulvis. Распределительный способ

Dа tales doses numero10.

Signa: По 1 пор. 3 раза в день

Требования, предъявляемые к порошкам, как лф:

1. Сыпучесть. Порошки должны быть сыпучими и сухими. Для определения сыпучести порошок осторожно пересыпают из одной упаковки в другую. При этом не должно наблюдаться образования комочков массы и ее прилипания к упаковке.

2. Однородность. Для определения однородности порошок после измельчения и смешивания собирают весь в центр ступки горкой и осторожно надавливают на него головкой пестика. На образующейся ровной поверхности не должно наблюдаться отдельных частиц, блесток. Определение проводят невооруженным глазом на расстоянии 25 см.

Порошки должны иметь размер частиц не более 0,160 мм, если нет других указаний в частной статье ГФ. Если необходимо порошки просеивают через лабораторные сита (шелковое или капроновое).

3. Отклонения в массе отдельных доз порошков должны укладываться в приведенные в ГФ допустимые пределы или приказ МЗ РФ № 305 от 16.10.97 г. ± 2%.

4. Цвет, запах, вкус соответствующий входящим ингредиентам.

5. Упаковка и оформление должны соответствовать физико-химическим свойствам порошков.

6. Для ряда порошков, таких как присыпки, для вдувания, детям до года готовятся в асептических условиях с высокой степенью дисперсности.

2. Технологическая схема изготовления в условиях аптеки. Nb!!!

Технология порошков включает следующие стадии:

1. измельчение;

2. смешивание;

3. просеивание;

4. дозирование;

5. упаковка;

6. оценка качества;

7. оформление к отпуску.

Измельчение. Цель этой стадии – получение наиболее равномерной порошковой смеси за счет уменьшения размера частиц и увеличения их количества.

Повышение терапевтической эффективности с увеличением измельченности лекарственных веществ объясняется тем, что измельчение всегда приводит к увеличению площади поверхности и, следовательно, к увеличению свободной поверхностной энергии: ∆F = ∆Sσ, где ∆F – изменение свободной поверхностной энергии;

∆S – изменение площади поверхности; σ – поверхностное натяжение.

Запас свободной поверхностной энергии имеет большое значение для технологии лекарственных форм, т.к. приводит к увеличению терапевтической активности лекарственных веществ. Объясняется это тем, что вследствие второго закона термодинамики всякое тело стремится к уменьшению свободной поверхностной энергии, в связи, с чем тонко измельченные лекарственные вещества быстрее всасываются, растворяются.

Однако при максимальном измельчении лекарственных веществ могут наблюдаться и отрицательные явления – уменьшение свободной поверхностной энергии за счет адсорбции из воздуха влаги и газов, смесь становится рыхлой. Чтобы преодолеть это явление существуют специальные приемы, исключающие агломерирование частиц. Более тонкого измельчения можно достичь, измельчая лекарственные вещества в присутствии твердых индифферентных веществ (сахароза, лактоза) или добавляя летучие жидкости (этанол). Жидкость не только насыщает свободную поверхность порошка, но и облегчает измельчение, оказывая расклинивающий эффект.

NB!!!!Примером может служить измельчение камфоры, йода, ментола в присутствии спирта.

Измельчение лекарственных веществ производят в ступке. Для каждого размера ступки имеются максимумы загрузок, которые не должны превышать 1/20 ее объема с тем, чтобы обеспечить оптимальное измельчение лекарственных веществ. Необходимо строго соблюдать и время измельчения лекарственных веществ: недостаточное время – неполное измельчение, превышение – агрегация частиц.

NB!!!!! Измельчая вещества в ступке, пестик вращают кистью руки без участия плечевого и локтевого суставов. Ступку держат левой рукой, плотно прижимая к столу.

При измельчении небольшое количество лекарственных веществ теряется в порах ступки. Заполняет поры ступки вещество, растираемое первым.

При измельчении в ступке нескольких лекарственных веществ одновременно каждое из них измельчается независимо друг от друга, поэтому в ступке рационально измельчать несколько веществ. Исключение составляют трудно измельчаемые вещества. При измельчение одновременно происходит два процесса: разъединение частиц под действием приложенной силы и укрупнение мелких частиц под действием силы взаимного притяжения. Когда эти процессы приобретают одинаковую скорость дальнейшее измельчение вещества не имеет смысла. Следовательно, устанавливается оптимальное время измельчения. Оно составляет примерно2-3 мин. Измельчение следует начинать с того вещества, потери которого в порах ступки наименьшие.

NB!!!!! Если в прописи нет вспомогательного вещества (сахар), измельчение следует начинать с того вещества, которое выписано в большем количестве и менее всего теряется в порах ступки.

NB!!!!Такие лекарственные вещества, как цинка оксид, магния оксид, кислота ацетилсалициловая, магния карбонат и другие, при растирании плотно прилипают к стенкам ступки и спрессовываются, поэтому их рекомендуют растирать осторожно, без особых усилий.

Смешивание. Цель стадии смешивания – получение однородной порошковой смеси. В условиях аптеки стадии смешивания и измельчения проводят одновременно. В ступку лекарственные вещества помещают с учетом правил приготовления сложных порошков – первым для затирания пор ступки вещество с наименьшими относительными потерями или вещество общего списка при наличии других веществ списка А и Б. Для получения однородных смесей соотношение веществ должно быть не более, чем 1:20, при смешивании с веществами списка А 1:1. Порядок смешивания сложных порошков зависит:

• от соотношения ингредиентов (величины выписанных масс);

• относительных потерь ингредиентов при измельчении в ступке;

• физико-химических свойств выписанных веществ (характер кристаллов, способность к адсорбции, консистенция, способность разрыхляться).

NB!!!!! Лекарственные вещества сложного порошка выписаны в равных или примерно равных количествах (соотношение в массе не превышает 1:5). В этом случае возможны два варианта смешивания.

1. Если физико-химические свойства лекарственных веществ приблизительно одинаковы, то их смешивают с учетом величины потерь при растирании в ступке

2. Если физико-химические свойства лекарственных веществ различны, то смешивание и измельчение начинают с крупнокристаллического вещества, а затем к нему добавляют мелкокристаллические.

NB!!!!! Аморфные вещества (тальк, магния оксид, крахмал и др.) смешивают с порошковой массой без дополнительного измельчения.

NB!!!!! Легкораспыляющиеся вещества добавляют в последнюю очередь и смешивают осторожно.

Rp.: Magnesii oxydi

Bismuthi subnitratis a—a 0,25

Misce, fiat pulvis

Da tales doses № 12

Signa. По 1 порошку 2 раза в день

В данном случае объемная масса магния оксида равняется 0,387 (вещество легко распыляется), а висмута нитрата основного — 1,735.

Потери при растирании в ступке для висмута нитрата основного 42, а для магния оксида — 16 мг.

Поэтому частью магния оксида затирают поры ступки, затем добавляют висмута нитрат основной, а потом частями добавляют магния оксид и смешивают.

_ NB!!!!! Лекарственные вещества сложного порошка выписаны в различных количествах (соотношение в массе более 1:5).

В этом случае порядок приготовления порошка следующий:

1. Первым измельчают лекарственное средство, входящее в большем количестве и

имеющее меньшие потери в порах ступки.

2. Затем измельченный порошок высыпают на капсулу, оставляя в ступке небольшое количество (примерно столько, сколько будет следующего ингредиента).

3. Смешивание начинают с ингредиента, прописанного в наименьшем количестве, постепенно добавляя остальные вещества в порядке возрастания прописанных количеств, учитывая кристаллическую структуру и распыляемость лекарственных веществ.

Лекарственные вещества сложного порошка (в многокомпонентных прописях) могут быть выписаны одновременно и в равных, и в различных количествах. В этом случае необходимо руководствоваться всеми указанными выше положениями, не нарушая основного правила смешивания: от меньшего к большему. NB!!!!!

Rp.: Phenobarbitali 0,3

Dibazoli 0,1

Papaverini hydrochloridi 0,2

Sacchari 2,0

Misce, fiat pulvis

Divide in partes aequales № 10

Signa. По 1 порошку 2 раза в день

В ступку помещают 2,0 г сахара, растирают, часть отсыпают на капсулу, оставив в ступке количество, примерно равное массе дибазола (0,1 г), добавляют дибазол, смешивают с сахаром, растирая смесь, затем добавляют 0,2 г папаверина гидрохлорида и смешивают при растирании. В конце прибавляют фенобарбитал (0,3 г), частями сахар с капсулы и смешивают до однородности.

Просеивание. Цель просеивания – получение продукта с одинаковым размером частиц. В аптечной практике просеивание используют крайне редко, только при получении присыпок, глазных порошков. Размер частиц порошка определяют визуально. В аптеке обычно просеивают измельченное лекарственное сырье, а также используют просеивание при приготовлении присыпок.

Дозирование (Divisio) — это разделение порошковой массы на отдельные равные дозы.

Точность дозирования зависит от правильности и чувствительности весов, правильного взвешивания, однородности порошковой смеси.

В аптечной практике дозирование порошков проводится обычно при помощи ручных аптечных весочков что является трудоемким процессом и требует определенных навыков.

В соответствии с требованиями ГФ ХI отклонения в массе порошков не должны превышать следующих значений:

Допустимые отклонения в массе отдельных доз регламентируются ГФ Х1 из., ст. «Порошки» и приказом МЗ РФ № 305 от 16.10.97.

Масса порошка Отклонение, %

До 0,1 ±15

0,11-0,30 ±10

0,31-1,0 ±5

более 1,0 ±3

Упаковка и оформление к отпуску порошков осуществляется в соответствии с их физико-химическими свойствами.

Если вид упаковки не указан в рецепте, то порошки следует отпустить в бумажных капсулах. Сорт капсул зависит от свойств ингредиентов:

1. Проклеенная бумага – капсулы из такой бумаги используются для упаковки негигроскопичных и нелетучих порошков.

2. Вощеная или парафинированная бумага – проклеенная бумага, пропитанная воском или парафином, не пропускает влагу и газы. Удобна для упаковки гигроскопичных веществ (эуфиллин) и веществ, изменяющихся под действием кислорода воздуха.

3. Пергаментная бумага – проклеенная бумага, обработанная серной кислотой, которую отмывают, а пергамент высушивают. Рекомендуется для упаковки порошков, содержащих ментол, камфору и другие летучие, растворимые в воске и парафине вещества.

Каждую отдельную дозу порошка высыпают на заранее разложенные рядами бумажные капсулы, которые берут по числу прописанных порошков, а потом заворачивают.

Заполненные капсулы складывают по три (пять) для удобства счета и помещают в бумажный пакет или коробочку.

Оформление готовой продукции в аптеке проводят согласно Методических рекомендаций «Единые правила оформления лекарств в аптеках».

Порошки, приготавливаемые в аптеках, оформляют основной этикеткой «Порошки». При необходимости наклеивают предупредительную этикетку: «Сохранять в сухом, прохладном, защищенном от света месте».