Сердце и сосуды

• предотвращает развитие гипертрофии сердца;

• у мышей при отсутствии рецептора А ПНП в кардиомиоцитах, наблюдается увеличение массы миокарда, развитие фиброза и внезапная смерть;

• расслабляет гладкие мышцы артериол и вен благодаря повышению уровня цГМФ;

• ингибирует сосудистый эффект катехоламинов.

Жировая ткань

• активирует в мембранах адипоцитов рецептор А ПНП;

• повышает внутриклеточный уровень цГМФ и за счёт активации цГМФ-зависимой протеинкиназы-1 индуцирует фосфорилирование гормон-чувствительной липазы и перилипина А (белка, покрывающего липидные капли в адипоцитах);

• усиливает высвобождение жировой тканью свободных жирных кислот.

Диагностическое значение

В клинической практике определение уровня натрийуретического пептида типа В проводят для того, чтобы удостовериться вызвана ли одышка у пациента сердечной недостаточностью (повышение уровня натрийуретического гормона типа В) или нет.

Каталитическая субъединица γ фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназы (PI3K gamma, p110γ) — единственная известная каталитическая субъединица фосфатидилинозитол-3-киназ класса IB. Эта субъединица образует комплексы с несколькими регуляторными белками, но чаще всего с p101^[1]. Считается, что чаще всего в качестве субстрата этой киназы выступает фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (англ. PtdIns(4,5)P₂, PI(4,5)P₂). p110γ фосфорилирует этот субстрат по положению 3 с образованием фосфатидилинозитол-3,4,5-трисфосфата (англ. PtdIns(3,4,5)P₃, PI(3,4,5)P₃), который является важным вторичным посредником в ряде сигнальных путей^[2].

Гормоны тимуса. Тимозин. Тимопоэтин. Тимулин. Регуляторные функции гормонов тимуса.

Тимус (вилочковая железа) является центральным органом иммунитета, обеспечивающим продукцию специфических Т-лимфоцитов. Тимоциты секретируют в кровь гормональные факторы, оказывающие не только влияние на дифференцировку Т-клеток, но и вызывающие ряд общих регуляторных эффектов в организме.

Основные эффекты гормонов тимуса (тимозина, тимопоэтина, тимулина) описаны в главе «Иммунная система». Гормоны тимуса влияют на процессы синтеза клеточных рецепторов к медиаторам и гормонам, стимулируют разрушешение ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах, регулируют состояние угеводного и белкового обмена, а также обмена кальция, функции щитовидной и половых желез, модулируют эффекты глюкокортикоидов, тироксина (антагонизм) и соматотропина (синергизм).

Граафов пузырёк (зрелый яйцевой фолликул с полостью, выстланной эпителием, заполнен жидкостью, содержащей половые гормоны; ооцит расположен в выступе фолликулярного эпителия внутри Г. п

Гормоны адипоцитов

Адипонектин.

Адипонектин («гормон голодания», Adiponectin, GBP-28, apM1, AdipoQ или Acrp30) относится к гормонам белковой природы, состоит из 244 аминокислот и кодируется геном ADIPOQ. Фрагменты белковой молекулы имеют высокую степень идентичности с коллагеном X и VIII, а также с фактором комплимента С1_q.

В организме происходит автоматическая самосборка адипонектина в ди-, три-, гекса- и додекамеры. Многомеры более биологически активны в отношении регуляции метаболизма глюкозы и определяют низкий риск развития сахарного диабета. Однако при этом у них отмечается высокая степень корреляции с развитием сердечно-сосудистых патологий.

Открыт Шерером в 1994 году, контролирует чувствительность к инсулину и играет важную роль в обмене веществ, окисление жирных кислот и ожирении. Синтезируется в белой жировой ткани и плаценте. В результате жировая ткань была отнесена к эндокринным органам продуцирующим высокоактивные вещества локального и системного действия - адипокины.

Уровень адипонектина снижается при ожирении в отличие от других адипокинов, включая лептин, резистин и TNF-α. TNF-α – воспалительный адипокин, повышенный уровень которого в плазме при ожирении связан с развитием гипергликемии и инсулинорезистентности. Более того, его способность снижать экспрессию гена адипонектина, возможно, основная причина снижения адипонектина при ожирении.

Запасы жира откладываются в основном в подкожной клетчатке, и экспрессия адипонектина в подкожном жире выше, чем в висцеральном. Экспрессия, секреция и плазменный уровень адипонектина снижаются при ожирении и абдоминальном распределении жировой ткани. При снижении уровня гормона организм начинает откладывать липиды в ткани сердца, печени и мышечной ткани, что может способствовать развитию патологий. Считается, что уровень адипонектина может быть хорошим индикатором риска развития диабета, болезней сердца и рака.

В одном из исследований показано, что уровень адипонектина в крови 100-летних обследованных значительно превышал показатели у женщин из других возрастных групп. У них были зафиксированы также пониженные уровни инсулина и лептина в сочетании с низкой инсулин-резистентностью и низким содержанием холестерола.

Концентрация адипонектина в плазме выше остальных гормонов и составляет 0,01% от уровня всех белков или 5-10 мкг/мл. Его уровень обратно пропорционален процентному содержанию жира в организме взрослого человека и несколько больше у женщин, чем у мужчин, так как тостостерон подавляет секрецию адипонектина.

Адипонектин играет важную роль в развитии дисфункции эндотелия, диабета 2 типа, ожирения, атеросклероза, служит независимым фактором риска развития метаболического синдрома. Совместно с другим гормоном жировой ткани – лептином – снимает резистентность к инсулину у животных.

Механизм действия.

В настоящее время идентифицированы два рецептора гормона относящиеся к типу мембранных рецепторов связанных с G-белками и один рецептор относящийся к семейству кадхеринов:

• рецептор-1 адипонектина – AdipoR1;

• рецептор-2 адипонектина – AdipoR2;

• Т-кадхерин – CDH13.

Это обеспечивает как тканевую специфичность и так и разную чувствительность к разным формам адипонектина. Основной фактор активации сигнального каскада гормона – это АМФ-киназа (AMPK). Уровень рецепторов в тканях организма человека коррелирует с уровнем инсулина, например, снижается в скелетной мускулатуре и жировой ткани при сахарном диабете.

В жировой ткани инсулин контролирует экспрессию значительных количеств рецепторов NPR-1 и NPR-3. Это служит механизмом влияния инсулина на липогенез. У толстых животных уровень мРНК NPR-1 значительно снижен, а количество NPR-3 (очищающего рецептора) – повышено.

Уровень экспрессии генов рецепторов адипонектина в жировой ткани имеет положительную корреляцию с концентрацией тиреоидных гормонов, что объясняет многие патологические процессы при гипо- и гипертиреоидизме.

На уровень адипонектина влияют многие факторы:

• предсердный и мозговой натрийуретические пептиды, взаимодействуя с рецептором-1 натрийуретического гормона (NPR-1) стимулируют секрецию адипонектина. При этом его уровень коррелирует с уровнем этих гормонов в крови.

• тестостерон – подавляет секрецию;

• ренин-ангиотензиновая система (РАС). Активация РАС снижает уровень адипонектина. Блокада рецепторов 2 типа ангиотензина II предупреждает снижение уровня адипонектина в крови. При эссенциальной гипертонии приём препаратов – ингибиторов ангиотензин превращающих ферментов (АСЕ-1) или блокаторов рецепторов ангиотензина II повышает уровень гормона;

• в миокарде ангиотензин II подавляет экспрессию AdipoR1, но не влияет на уровень AdipoR2;

• фактор-альфа некроза опухолей (TNF-α) - подавляет экспрессию гормона;

• удаление свободных радикалов кислорода в жировой ткани способствует росту экспрессии гормона;

• оксидантный стресс и глюкокортикоиды вызывают дисрегуляцию выработки адипонектина. Нормализует выработку гормона ингибирование рецепторов минералокортикоидов.

• уровень адипонектина снижается при ожирении в отличие от других адипокинов, которые при этом повышаются, включая лептин, резистин и TNF-α.

Биологические эффекты:.

• оказывает антивоспалительный и антиатерогенный эффекты;

• предупреждает развитие дисфункции эндотелия;

• подавляет пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток сосудов;

• снижает образование свободных радикалов кислорода в эндотелиоцитах;

• подавляет апоптоз, воспаление и оксидантный стресс в миокарде;

• подавляет связывание моноцитов с клетками эндотелия благодаря ингибированию экспрессии молекул адгезии (VCAM, ICAM и Е-селектина);

• подавляет формирование пенистых клеток;

• стимулирует ангиогенез благодаря активации АМФ киназы и связанной с ней сигнальной системы;

• предотвращает активацию звёздчатых клеток печени и развитие фиброза;

• определяет чувствительность к инсулину;

• контролирует энергетический метаболизм;

• метаболизм глюкозы:

  • снижает глюконеогенез;

  • повышает захват глюкозы.

• жировой обмен:

  • активирует β-окисление;

  • усиливает распад триглицеридов.

Уровень адипонектина в крови имеет отрицательную корреляцию с величиной индекса массы тела (BMI). Снижение веса характеризуется ростом уровня гормона в крови.

Высокий уровень глюкозы подавляет синтез адипонектина и повышает экспрессию лептина в адипоцитах человека.

Найдено, что сывороточная концентрация адипонектина обратно коррелирует с плотностью костной ткани и массой висцерального жира.

Стимулируют синтез адипонектина тиазолидиндионы (антидиабетические препараты, повышающие чувствительность к инсулину).