Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Гормоны (лекция) заготовка.doc
Скачиваний:
0
Добавлен:
01.04.2025
Размер:
6.79 Mб
Скачать

Предсердный натрийуретический пептид

Предсердный натрийуретический пептид (ПНП), известный как предсердный натрийуретический фактор, предсердный натрийуретический гормон или атриопептин — пептидный гормон, секретируемый кардиомиоцитами и являющийся мощным вазодилятатором.

ПНП принмает участие в регуляции водно-электролитного обмена и метаболизма жировой ткани. Он синтезируется в мышечных клетках предсердий в ответ на:

    1. повышение кровяного давления;

    2. растяжение предсердий;

    3. стимуляцию β-адренорецепторов;

    4. гипернатриемию, хотя повышение натрия в крови не является прямым стимулом к высвобождению ПНП;

    5. Ангиотензин-II;

    6. Эндотелин*.

* - Эндотелин — сосудосуживающий и повышающий давление пептид (21 аминокислотный остаток), играющий ключевую роль в гомеостазе кровеносных сосудов. Эндотелин является самым мощным из известных сосудосуживающих агентов - в 10 раз более активен, чем ангиотензин II.

Эндотелий секретирует большой эндотелин (проэндотелин) (38 аминокислотных остатков). Под влиянием эндотелинпревращаюшего фермента, находящегося внутри и на поверхности эндотелия, из большого эндотелина образуются три изомера эндотелина.

Предсердный натрийуретический пептид снижает объем воды и концентрацию натрия в сосудистом русле.

ПНП состоит из 28 аминокислот. В центре молекулы 17 аминокислот образуют кольцевую структуру с помощью дисульфидной связи между двумя остатками цистеина в 7 и 23 положениях. По аминокислотному составу ПНП очень идентичен с мозговым натрийуретическим пептидом (BNP) и натрийуретическим пептидом типа С (CNP). Пептид был открыт в 1981 году канадцем Adolfo J. de Bold.

Механизм действия.

Известны три типа рецепторов предсердный натрийуретический пептид. Все они расположены на поверхности мембраны клеток:

  1. гуанилил-циклаза-А (GC-A), известная как рецептор-А натрийуретического пептида (NPRA/ANPA) или NPR1. Активируют предсердный и мозговой натрийуретические пептиды.

  • гуанилил-циклаза-В (GC-B), известная как рецептор-В натрийуретического пептида (NPRB/ANPB) или NPR2. Активирует рецептор - натрийуретический пептид типа С (CNP).

  • очищающий рецептор натрийуретического пептида (NPRC/ANPC) или NPR3. Связывает и удаляет все виды натрийуретических гормонов из кровотока.

Рецепторы NPR-A и NPR-B имеют внутрриклеточный домен обладающий гуанилил циклазной активностью. При присоединении ПНП к внеклеточному домену рецептора происходит коформационная перестройка, димеризация и активация рецептора, превращение ГТФ в цГМФ. В свою очередь цГМФ

а) активирует цГМФ-зависимую киназу – протеин киназу G (PKG или cGK) фосфорилирующую остатки серина или тирозина определённых белков.

б) участвует в регуляции ионных каналов клетки.

Биологические эффекты.

Эффект ПНП противоположен действию на организм ренин-ангиотензиновой системы. Присоединение гормона к рецепторам вызывает снижение объема циркулирующей крови и артериального давления. При этом наблюдается активация липолиза и снижение реабсорбции натрия в почечных канальцах.

Влияние на почки:

  • расширение афферентной гломерулярной артериолы, сужение эфферентной гломерулярной артериолы, расслабление мезангиальных клеток. Это повышает давление в клубочковых капиллярах, увеличивает скорость клубочковой фильтрации и повышает вымывание NaCl и мочевины из интерстиция медулярного слоя.

  • снижение реабсорбции Na+ в дистальном извитом канальце благодаря цГМФ-зависимому фосфорилированию эпителиальных натриевых каналов. Снижение осмолярности в медулярном слое ведёт к снижению реабсорбции жидкости канальцев и повышает экскрецию воды.

  • ингибирование секреции ренина и тем самым – подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

  • снижение секреции альдостерона в коре надпочечников.

  • снижение реабсорбции Na+ в дистальных извитых и собирательных канальцах нефрона почек под действием 3',5'-циклического гуанозин монофосфата (цГМФ) зависимого фосфорилирования Na+-каналов эпителия.