Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Гормоны (лекция) заготовка.doc
Скачиваний:
0
Добавлен:
01.04.2025
Размер:
6.79 Mб
Скачать

Аллопрегнанолон.

Прогестерон можен накапливаться в жировой ткани. При лактации находится в молоке.

Уровень прогестерона во время менструального цикла.

В основном действие прогестерона осуществляется посредством внутриклеточных рецепторов прогестерона. Недавно открыты и мембранные рецепторы гормона.

Является антагонистом рецепторов минералокортикоидов (альдостерона).

Многие физиологические эффекты прогестерона усиливаются в присутствии эстрогенов. Например, эстрогены стимулируют экспрессию рецепторов прогестерона. А прогестерон плаценты участвует в синтезе стероидов надпочечников плода.

Биологические эффекты прогестерона:

  • расслабляет мышцы беременной матки;

  • усиливает реакцию дыхательного центра на СО2, что снижает в крови парциальное давление СО2 при беременности и в лютеиновую фазу цикла;

  • обусловливает рост молочной железы при беременности;

  • ингибирует лактацию при беременности;

  • сразу после овуляции является хематтрактантом для сперматозоидов, движущихся по маточным трубам;

  • участвует в подготовке эндометрия к имплантации оплодотворённой яйцеклетки;

  • действует как противовоспалительный агент и регулирует иммунный ответ. Подавляет иммунный отмет матери при имплантации и беременности;

  • расслабляет гладкую мускулатуру матки;

  • является ингибитором ферментов дыхательной цепи;

  • повышает активность липопротеинлипазы эндотелия капилляров;

  • регулирует экспрессию апоптозных генов, подавляет активность ферментов апоптоза;

  • поддерживает нормальное развитие нейронов ЦНС;

  • способствует выживанию нейронов при травме головного мозга, благодаря блокированию потенциал-зависимых кальциевых каналов и высвобождению нейротрансмиттеров;

  • улучшает память и когнитивные способности;

  • обладает антиоксидантными свойствами.

Патология

Гипофункция

Врожденная или приобретенная гипофункция половых желез неизбежно приводит к остеопорозу. Патогенез его не вполне понятен, хотя известно, что эстрогены замедляют резорбцию кости у женщин детородного возраста.

Гиперфункция

Женщины. Повышение прогестерона может проявляться маточными кровотечениями и нарушением менструального цикла. Повышение эстрогенов может проявляться маточными кровотечениями.

Мужчины. Высокие концентрации эстрогенов ведут к недоразвитию половых органов (гипогонадизму), к атрофии простаты и сперматогенного эпителия яичек, ожирению по женскому типу и росту грудных желез.

Мужские половые гормоны (андрогены)

Андрогены являются анаболическими гормонами и предшественниками всех эстрогенов. Наиболее изученный у человека – тестостерон. Кроме тестостерона имеются следующие андрогены:

  1. дигидротестостерон (DHT) (5α-дигидротестостерон) - метаболит тестостерона, синтезируется корой надпочечников. Превосходит тестостерон по связыванию с рецептором андрогенов. В три раза превосходит эффект тестостерона в поддержании веса и функции простаты и семенников.

  2. Дегидроэпиандростерон (DHEA) (дегидроизоандростерон, дегидроандростерон) – синтезируется корой надпочечников – непосредственный предшественник эстрогенов.

  3. Андростендион (андро) – синтезируется в яичках, коре надпочечников и яичнике. Предшественник тестостерона и эстрогенов. Включон МОК в список допинг препаратов.

  4. Андростендиол – метаболит стероидов, действует как основной регулятор секреции гонадотропина.

  5. Андростерон - образуется при распаде андрогенов, обладает минимальным мускулинизирующим эффектом (1/7 тестостерона). В приблизительно равных количествах обнаружен в плазме и моче как мужчин так и женщин.

Тестостерон на 95% синтезируется в клетках Лейдига семенников и на 5% в периферических тканях.

Биологические эффекты андрогенов:

  1. вызывают появление или развитие мужских вторичных половых признаков:

  • понижение и огрубление голоса,

  • рост волос на лице и теле по мужскому типу, превращение пушковых волос на лице и теле в терминальные,

  • усиление секреции пота и изменение его запаха, стимулирует сальные железы, что повышает жирность кожи;

  • увеличение размеров полового члена и яичек до генетически заданного максимума, пигментацию мошонки и развитие складчатости кожи мошонки, пигментацию сосков, формирование мужского типа лица и скелета, увеличение размеров простаты и количества секрета в ней.

  1. оказывают сильное анаболическое и анти-катаболическое действие, повышают синтез белков и тормозят их распад.

  2. совместно с СТГ ускоряет рост кости в отрочестве с последующей остановкой роста и закрытием эпифизов,

  3. усиливает продукцию эритроцитов;

  4. повышают утилизацию глюкозы клетками за счёт повышения активности гексокиназы и других гликолитических ферментов. Понижают уровень глюкозы в крови.

  5. повышают возбудимость психосексуальных центров ЦНС, либидо (сексуальное влечение) у обоих полов, частоту и силу эрекций полового члена у мужчин, силу эрекции клитора у женщин.

  6. у женщин андрогены понижают секрецию влагалищной смазки, в силу чего при высоком уровне андрогенов у женщин вагинальный половой акт может стать болезненным.

  7. при наличии в клетках кожи головы фермента 5-альфа-редуктазы (генетическая предрасположенность) андрогены могут вызывать облысение по мужскому типу.

У женщин андрогены в характерных для мужчин концентрациях вызывают:

  1. увеличение размеров клитора и половых губ;

  2. частичную атрофию молочных желез, матки и яичников;

  3. прекращение менструаций и овуляций, бесплодие;

  4. у беременной на ранних стадиях высокие концентрации андрогенов вызывают выкидыш в связи с остановкой роста размеров матки;

  5. могут вызвать развитие у зародыша женского пола «мужского» типа ЦНС.

Андрогены могут служить в качестве паракринных гормонов для клеток Сертоли в продукции сперматазоидов. Совместно с гормоном, ингибирующим Мюллеров проток (Müllerian inhibitory hormone (MIH) они необходимы для процесса маскулинизвации плода мужского пола включая формирование пениса, мошонки, эпидидимиса, семявыносящих протоков и семенных пузырьков. Они же отвечают за процесс опускания яичек в мошонку.

Хориональный гонадотропин человека стимулирует дифференцировку клеток Лейдига эмбриона и секрецию андрогенов начиная с 8 недели. На протяжении взрослой жизни, андрогены совместно с фолликулстимулирующим гормоном (FSH) действуют на клетки Сертоли яичек для поддержания выработки спермы.

Приём андрогенов в качестве анаболиков ингибирует выработку и лютеинизирующего гормона и продукцию эндогенных андрогенов в клетках Лейдига. Без высокого локального уровня андрогенов в яичках происходит деградация семенных канальцев, что ведёт к бесплодию.

Андрогены, благодаря подавлению внутриклеточного сигнального пути, ингбируют способность адипоцитов накапливать жиры. Дело в том, что андрогены в отличие от эстрогенов повышают уровень β-адренорецепторов (липолитический эффект), снижают – α-адренорецепторов, и повышают соотношение адреналин/норадреналин.

Андрогены увеличивают мышечную массу и силу, способствуют увеличению размеров клеток скелетных мышц.

Влияют на формирования поведения человека, так как некоторые нейроны, имеющие рецепторы андрогенов, чувствительны к действию стероидных гормонов. От уровня андрогенов в крови зависит агрессивность человека и его либидо.

Механизм действия

Цитозольный.

Регуляция синтеза и секреции

Синтез тестостерона усиливается в клетках Лейдига при помощи ЛГ.

Патология

Гипофункция

Мужчины. При возникновении гипогонадизма в детском возрасте замедляется половое созревание и развитие половых органов. У взрослых происходит демаскулинизация, рост груди, вечерний упадок сил, бесплодие и все симптомы, характерные для менопаузы женщин.

Врожденная или приобретенная гипофункция половых желез неизбежно приводит к остеопорозу. Патогенез его не вполне понятен, хотя известно, что андрогены оказывают анаболическое действие на костную ткань у мужчин.