
- •Гормоны
- •Гормоны человека
- •1.1. Классификация
- •Рецепторы
- •Цитозольный механизм действия гормонов
- •Активация g-белков при воздействии гормона на рецептор (по Sven Jähnichen).
- •Б) киназы рецепторов, связанных с g-белками (grk-киназы) — это протеинкиназы, фосфорилирующие лишь активированные рецепторы, связанные с g-белками. В результате в дальнейшем может происходить:
- •Три механизма передачи сигнала в зависимости от вида мембранных рецепторов
- •Вторичный мессенджер - циклический амф (цАмф).
- •Этапы передачи сигнала
- •Вторичные мессенджеры - инозитолтрифосфат и даг.
- •Этапы передачи сигнала
- •Вторичный мессенджер - циклический гмф (цГмф).
- •Иерархия гормонов.
- •Регуляция некоторых гормональных систем Гормоны гипоталамуса
- •- Рилизинг-гормоны.
- •Механизм действия
- •Мишени и эффекты
- •Патология Гипофункция
- •Гиперфункция
- •Липотропный гормон - представляет собой полипептид из 91 аминокислоты.
- •- Меланоцитстимулирующие гормоны
- •Функции
- •Рецепторы мсг
- •3. Сосудистая система
- •4. Гепатоциты
- •Патология Гипофункция
- •Синтез мелатонина (а также серотонина и ниацина) из триптофана.
- •Рецепторы мелатонина
- •Основные функции
- •Гормоны регулирующие обмен кальция.
- •1. Кальцитриол – активная форма витамина d3.
- •Регуляция синтеза и секреции
- •Механизм действия
- •Мишени и эффекты
- •Регуляция обмена кальция.
- •Регуляция синтеза паратирина.
- •Патология
- •Реакции синтеза катехоламинов
- •Регуляция синтеза и секреции
- •Катаболизм норадреналина.
- •Патология
- •Гормоны гипофизарно-надпочечниковой системы.
- •Адренокортикотропный гормон (актг, кортикотропин, кортикотропный гормон).
- •Регуляция синтеза и секреции
- •Механизм действия
- •Белковый обмен
- •3. Углеводный обмен
- •Гиперфункция коры надпочечников также может быть первичного и вторичного характера.
- •- Минералокортикоиды
- •Строение - минералокортикоиды являются производными холестерола. Основным гормоном у человека является альдостерон.
- •Синтез - осуществляется в клубочковой зоне коры надпочечников (схема синтеза).
- •Регуляция синтеза и секреции
- •Активация ренин-ангиотензиновой системы
- •Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
- •Мишени и эффекты
- •Механизм действия
- •Мишени и эффекты
- •Патология
- •3. Тиреоидные гормоны (йодтиронины).
- •Представляют собой йодированные производные аминокислоты тирозина (Tyr, y):
- •Трийодтиронин (т3);
- •Мишени и эффекты
- •Патология
- •Гормоны поджелудочной железы.
- •Инсулин
- •Гексамер инсулина.
- •Инкретины
- •Биологическое действие инкретинов
- •Механизм действия.
- •2. Глюкагон
- •Мишени и эффекты
- •Патология
- •Диффузная эндокринная система.
- •Пептидные гормоны жкт
- •Основные эффекты влияния гастроинтестинальных гормонов на пищеварительные функции.
- •Патология
- •Гастрин
- •Биологическая роль
- •Динамика потребления корма после однократного введения обестатина в дозе 300 нМ/кг.() Гормоны репродуктивной функции
- •Окситоцин
- •Молекула окситоцина
- •Биологическая роль.
- •Пролактин (маммотропин, лактотропный гормон (лтг)
- •У женщин
- •У мужчин
- •Патология
- •Гонадотропные гормоны
- •Уровень fsh во время менструального цикла.
- •Биологические эффекты у мужчин
- •У женщин
- •Патология Гипофункция. Недостаток гонадотропинов связанный с заболеваниями гипофиза приводит к:
- •Гиперфункция.
- •Женские половые гормоны.
- •Эстрогены
- •Строение женских половых гормонов
- •Уровень эстрадиола во время менструального цикла.
- •Гормональный цикл женщины:
- •Аллопрегнанолон.
- •Уровень прогестерона во время менструального цикла.
- •Гиперфункция
- •Гормоны почек Эритропоэтин
- •Механизм действия.
- •Предсердный натрийуретический пептид
- •Механизм действия.
- •Биологические эффекты.
- •Сердце и сосуды
- •Жировая ткань
- •Диагностическое значение
- •Гормоны тимуса. Тимозин. Тимопоэтин. Тимулин. Регуляторные функции гормонов тимуса.
- •Патология Гипоадипонектинемия.
Аллопрегнанолон.
Прогестерон можен накапливаться в жировой ткани. При лактации находится в молоке.
Уровень прогестерона во время менструального цикла.
В основном действие прогестерона осуществляется посредством внутриклеточных рецепторов прогестерона. Недавно открыты и мембранные рецепторы гормона.
Является антагонистом рецепторов минералокортикоидов (альдостерона).
Многие физиологические эффекты прогестерона усиливаются в присутствии эстрогенов. Например, эстрогены стимулируют экспрессию рецепторов прогестерона. А прогестерон плаценты участвует в синтезе стероидов надпочечников плода.
Биологические эффекты прогестерона:
расслабляет мышцы беременной матки;
усиливает реакцию дыхательного центра на СО2, что снижает в крови парциальное давление СО2 при беременности и в лютеиновую фазу цикла;
обусловливает рост молочной железы при беременности;
ингибирует лактацию при беременности;
сразу после овуляции является хематтрактантом для сперматозоидов, движущихся по маточным трубам;
участвует в подготовке эндометрия к имплантации оплодотворённой яйцеклетки;
действует как противовоспалительный агент и регулирует иммунный ответ. Подавляет иммунный отмет матери при имплантации и беременности;
расслабляет гладкую мускулатуру матки;
является ингибитором ферментов дыхательной цепи;
повышает активность липопротеинлипазы эндотелия капилляров;
регулирует экспрессию апоптозных генов, подавляет активность ферментов апоптоза;
поддерживает нормальное развитие нейронов ЦНС;
способствует выживанию нейронов при травме головного мозга, благодаря блокированию потенциал-зависимых кальциевых каналов и высвобождению нейротрансмиттеров;
улучшает память и когнитивные способности;
обладает антиоксидантными свойствами.
Патология
Гипофункция
Врожденная или приобретенная гипофункция половых желез неизбежно приводит к остеопорозу. Патогенез его не вполне понятен, хотя известно, что эстрогены замедляют резорбцию кости у женщин детородного возраста.
Гиперфункция
Женщины. Повышение прогестерона может проявляться маточными кровотечениями и нарушением менструального цикла. Повышение эстрогенов может проявляться маточными кровотечениями.
Мужчины. Высокие концентрации эстрогенов ведут к недоразвитию половых органов (гипогонадизму), к атрофии простаты и сперматогенного эпителия яичек, ожирению по женскому типу и росту грудных желез.
Мужские половые гормоны (андрогены)
Андрогены являются анаболическими гормонами и предшественниками всех эстрогенов. Наиболее изученный у человека – тестостерон. Кроме тестостерона имеются следующие андрогены:
дигидротестостерон (DHT) (5α-дигидротестостерон) - метаболит тестостерона, синтезируется корой надпочечников. Превосходит тестостерон по связыванию с рецептором андрогенов. В три раза превосходит эффект тестостерона в поддержании веса и функции простаты и семенников.
Дегидроэпиандростерон (DHEA) (дегидроизоандростерон, дегидроандростерон) – синтезируется корой надпочечников – непосредственный предшественник эстрогенов.
Андростендион (андро) – синтезируется в яичках, коре надпочечников и яичнике. Предшественник тестостерона и эстрогенов. Включон МОК в список допинг препаратов.
Андростендиол – метаболит стероидов, действует как основной регулятор секреции гонадотропина.
Андростерон - образуется при распаде андрогенов, обладает минимальным мускулинизирующим эффектом (1/7 тестостерона). В приблизительно равных количествах обнаружен в плазме и моче как мужчин так и женщин.
Тестостерон на 95% синтезируется в клетках Лейдига семенников и на 5% в периферических тканях.
Биологические эффекты андрогенов:
вызывают появление или развитие мужских вторичных половых признаков:
понижение и огрубление голоса,
рост волос на лице и теле по мужскому типу, превращение пушковых волос на лице и теле в терминальные,
усиление секреции пота и изменение его запаха, стимулирует сальные железы, что повышает жирность кожи;
увеличение размеров полового члена и яичек до генетически заданного максимума, пигментацию мошонки и развитие складчатости кожи мошонки, пигментацию сосков, формирование мужского типа лица и скелета, увеличение размеров простаты и количества секрета в ней.
оказывают сильное анаболическое и анти-катаболическое действие, повышают синтез белков и тормозят их распад.
совместно с СТГ ускоряет рост кости в отрочестве с последующей остановкой роста и закрытием эпифизов,
усиливает продукцию эритроцитов;
повышают утилизацию глюкозы клетками за счёт повышения активности гексокиназы и других гликолитических ферментов. Понижают уровень глюкозы в крови.
повышают возбудимость психосексуальных центров ЦНС, либидо (сексуальное влечение) у обоих полов, частоту и силу эрекций полового члена у мужчин, силу эрекции клитора у женщин.
у женщин андрогены понижают секрецию влагалищной смазки, в силу чего при высоком уровне андрогенов у женщин вагинальный половой акт может стать болезненным.
при наличии в клетках кожи головы фермента 5-альфа-редуктазы (генетическая предрасположенность) андрогены могут вызывать облысение по мужскому типу.
У женщин андрогены в характерных для мужчин концентрациях вызывают:
увеличение размеров клитора и половых губ;
частичную атрофию молочных желез, матки и яичников;
прекращение менструаций и овуляций, бесплодие;
у беременной на ранних стадиях высокие концентрации андрогенов вызывают выкидыш в связи с остановкой роста размеров матки;
могут вызвать развитие у зародыша женского пола «мужского» типа ЦНС.
Андрогены могут служить в качестве паракринных гормонов для клеток Сертоли в продукции сперматазоидов. Совместно с гормоном, ингибирующим Мюллеров проток (Müllerian inhibitory hormone (MIH) они необходимы для процесса маскулинизвации плода мужского пола включая формирование пениса, мошонки, эпидидимиса, семявыносящих протоков и семенных пузырьков. Они же отвечают за процесс опускания яичек в мошонку.
Хориональный гонадотропин человека стимулирует дифференцировку клеток Лейдига эмбриона и секрецию андрогенов начиная с 8 недели. На протяжении взрослой жизни, андрогены совместно с фолликулстимулирующим гормоном (FSH) действуют на клетки Сертоли яичек для поддержания выработки спермы.
Приём андрогенов в качестве анаболиков ингибирует выработку и лютеинизирующего гормона и продукцию эндогенных андрогенов в клетках Лейдига. Без высокого локального уровня андрогенов в яичках происходит деградация семенных канальцев, что ведёт к бесплодию.
Андрогены, благодаря подавлению внутриклеточного сигнального пути, ингбируют способность адипоцитов накапливать жиры. Дело в том, что андрогены в отличие от эстрогенов повышают уровень β-адренорецепторов (липолитический эффект), снижают – α-адренорецепторов, и повышают соотношение адреналин/норадреналин.
Андрогены увеличивают мышечную массу и силу, способствуют увеличению размеров клеток скелетных мышц.
Влияют на формирования поведения человека, так как некоторые нейроны, имеющие рецепторы андрогенов, чувствительны к действию стероидных гормонов. От уровня андрогенов в крови зависит агрессивность человека и его либидо.
Механизм действия
Цитозольный.
Регуляция синтеза и секреции
Синтез тестостерона усиливается в клетках Лейдига при помощи ЛГ.
Патология
Гипофункция
Мужчины. При возникновении гипогонадизма в детском возрасте замедляется половое созревание и развитие половых органов. У взрослых происходит демаскулинизация, рост груди, вечерний упадок сил, бесплодие и все симптомы, характерные для менопаузы женщин.
Врожденная или приобретенная гипофункция половых желез неизбежно приводит к остеопорозу. Патогенез его не вполне понятен, хотя известно, что андрогены оказывают анаболическое действие на костную ткань у мужчин.