
- •Гормоны
- •Гормоны человека
- •1.1. Классификация
- •Рецепторы
- •Цитозольный механизм действия гормонов
- •Активация g-белков при воздействии гормона на рецептор (по Sven Jähnichen).
- •Б) киназы рецепторов, связанных с g-белками (grk-киназы) — это протеинкиназы, фосфорилирующие лишь активированные рецепторы, связанные с g-белками. В результате в дальнейшем может происходить:
- •Три механизма передачи сигнала в зависимости от вида мембранных рецепторов
- •Вторичный мессенджер - циклический амф (цАмф).
- •Этапы передачи сигнала
- •Вторичные мессенджеры - инозитолтрифосфат и даг.
- •Этапы передачи сигнала
- •Вторичный мессенджер - циклический гмф (цГмф).
- •Иерархия гормонов.
- •Регуляция некоторых гормональных систем Гормоны гипоталамуса
- •- Рилизинг-гормоны.
- •Механизм действия
- •Мишени и эффекты
- •Патология Гипофункция
- •Гиперфункция
- •Липотропный гормон - представляет собой полипептид из 91 аминокислоты.
- •- Меланоцитстимулирующие гормоны
- •Функции
- •Рецепторы мсг
- •3. Сосудистая система
- •4. Гепатоциты
- •Патология Гипофункция
- •Синтез мелатонина (а также серотонина и ниацина) из триптофана.
- •Рецепторы мелатонина
- •Основные функции
- •Гормоны регулирующие обмен кальция.
- •1. Кальцитриол – активная форма витамина d3.
- •Регуляция синтеза и секреции
- •Механизм действия
- •Мишени и эффекты
- •Регуляция обмена кальция.
- •Регуляция синтеза паратирина.
- •Патология
- •Реакции синтеза катехоламинов
- •Регуляция синтеза и секреции
- •Катаболизм норадреналина.
- •Патология
- •Гормоны гипофизарно-надпочечниковой системы.
- •Адренокортикотропный гормон (актг, кортикотропин, кортикотропный гормон).
- •Регуляция синтеза и секреции
- •Механизм действия
- •Белковый обмен
- •3. Углеводный обмен
- •Гиперфункция коры надпочечников также может быть первичного и вторичного характера.
- •- Минералокортикоиды
- •Строение - минералокортикоиды являются производными холестерола. Основным гормоном у человека является альдостерон.
- •Синтез - осуществляется в клубочковой зоне коры надпочечников (схема синтеза).
- •Регуляция синтеза и секреции
- •Активация ренин-ангиотензиновой системы
- •Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
- •Мишени и эффекты
- •Механизм действия
- •Мишени и эффекты
- •Патология
- •3. Тиреоидные гормоны (йодтиронины).
- •Представляют собой йодированные производные аминокислоты тирозина (Tyr, y):
- •Трийодтиронин (т3);
- •Мишени и эффекты
- •Патология
- •Гормоны поджелудочной железы.
- •Инсулин
- •Гексамер инсулина.
- •Инкретины
- •Биологическое действие инкретинов
- •Механизм действия.
- •2. Глюкагон
- •Мишени и эффекты
- •Патология
- •Диффузная эндокринная система.
- •Пептидные гормоны жкт
- •Основные эффекты влияния гастроинтестинальных гормонов на пищеварительные функции.
- •Патология
- •Гастрин
- •Биологическая роль
- •Динамика потребления корма после однократного введения обестатина в дозе 300 нМ/кг.() Гормоны репродуктивной функции
- •Окситоцин
- •Молекула окситоцина
- •Биологическая роль.
- •Пролактин (маммотропин, лактотропный гормон (лтг)
- •У женщин
- •У мужчин
- •Патология
- •Гонадотропные гормоны
- •Уровень fsh во время менструального цикла.
- •Биологические эффекты у мужчин
- •У женщин
- •Патология Гипофункция. Недостаток гонадотропинов связанный с заболеваниями гипофиза приводит к:
- •Гиперфункция.
- •Женские половые гормоны.
- •Эстрогены
- •Строение женских половых гормонов
- •Уровень эстрадиола во время менструального цикла.
- •Гормональный цикл женщины:
- •Аллопрегнанолон.
- •Уровень прогестерона во время менструального цикла.
- •Гиперфункция
- •Гормоны почек Эритропоэтин
- •Механизм действия.
- •Предсердный натрийуретический пептид
- •Механизм действия.
- •Биологические эффекты.
- •Сердце и сосуды
- •Жировая ткань
- •Диагностическое значение
- •Гормоны тимуса. Тимозин. Тимопоэтин. Тимулин. Регуляторные функции гормонов тимуса.
- •Патология Гипоадипонектинемия.
Инсулин
Название происходит от латинского слова insula - "остров". Представляет собой полипептид из 51 аминокислоты, массой 5,8 кД, состоящий из двух цепей А и В, связанных между собой дисульфидными мостиками. Первичная структура инсулина человека отличается от бычьего инсулина тремя аминокислотами, инсулина свиньи – одной.
Впервые о роли в 1900 году Соколов.
Повышение уровеня глюкозы в крови стимулирует секрецию инсулина, который в клетках мишенях способствует захвату, метаболизму и депонированию глюкозы.
Синтез гормона происходит в β-клетках островков Лангерганса поджелудочной железы в виде пре-проинсулина, от которого отщепляется 23-аминокислотная цепь и образуется проинсулин. В таком виде в комплексе Гольджи он упаковывается в секреторные гранулы, в которых образуется инсулин и С-пептид. Инсулин депонируется в виде гексамерного комплекса стабилизируемого Zn2+. Количество депонированного в гранулах инсулина почти в 10 раз превышает суточную потребность в гормоне.
Уровень инсулина в крови измеряется либо в международных единицах (МЕ или IU), либо в молях, при этом 1 мкМЕ/мл ровна 6,945 пмоль/литр. Уровень инсулина в крови человека в норме - 8–11 мкМЕ/мл (57–79 пмоль/литр).
Установлено, что инсулин синтезируется в ЦНС. И возможно нарушения этого процесса играет роль в развитии болезни Альцгеймера (диабет III типа).
Гексамер инсулина.
Секреция инсулина является Са2+-зависимым процессом. Выделяют два вида секреции инсулина:
Базальная секреция инсулина осуществляется постоянно, даже при голодании и уровне глюкозы крови ниже 4 ммоль/л.
Стимулированная секреция инсулина представляет собой ответ β-клеток островков на повышенный уровень D-глюкозы в притекающей к β-клеткам крови.
Основной механизм стимулированной секреции инсулина выглядит следующим образом:
глюкоза поступает в β-клетки с помощью ГЛУТ2;
путём гликолиза и реакций цепи переноса электронов синтезируется АТФ, в клетке повышается соотношение АТФ/АДФ;
рост соотношения АТФ/АДФ блокирует АТФ-зависимые К+ каналы (SUR1, рецептор сульфонилмочевины или Kir6.2 калиевые каналы). Это ограничивает выход К+ из клетки. Происходит его накопление. В результате растёт разница потенциалов (внутри – положительный заряд, снаружи - отрицательный) и происходит деполяризация мембраны клетки;
при деполяризации открываются потенциал-зависимые Са2+ каналы и путём облегчённой диффузии кальций поступает в клетку;
повышение уровня внутриклеточного Са2+ активирует фосфолипазу С, которая расщепляет фосфатидил инозито 4,5-дифосфат до инозитол 1,4,5-трифосфата (IP3) и диацилглицерола (DAG);
вторичный передатчик - IP3 связывается с белковым рецептором на мембране эндоплазматической сети (ER), и активирует IP3-зависимые каналы и высвобождение Са2+ из запасников. Уровень ионов кальция резко нарастает и стимулирует сокращения внутриклеточных микротубулярных фибрилл и перемещение гранул к плазматической мембране с последующим их экзоцитозом.
Другими субстратами, стимулирующими секрецию инсулина являются манноза, аминокислоты –аргинин и лейцин, ацетилхолин (парасимпатическая система), сульфонилмочевина, холецистокинин (под действием фосфолипазы С).
Инкретины
К регуляторам секреции инсулина относятся инкретины (intestine-secretion-insulin) - гормоны ЖКТ, такие как глукагоноподобный пептид-1 (GLP-1, glucagon-like peptide-1) и глюкозозависимый инсулинотропный пептид (GIP, glucose-dependent insulinotropic peptide).