Представляют собой йодированные производные аминокислоты тирозина (Tyr, y):

• Трийодтиронин (т3);

• тироксин (Т₄);

• 3,5-дийодо-L-тиронин;

• 3,3`-дийодо-L-тиронин;

• 3-йодотиронамин;

• Тиронамин.

Структурная формула 3-йодтиронамина (3-T₁AM).

Структурная формула трийодтиронина (T₃).

Структурная формула тироксина (T₄).

- Тиронамины.

В 2004 году у животных и человека быди найдены связанные с G-белками высокоаффинные рецепторы – рецепторы-1 следовых аминов (TAAR-1, trace-amine associated receptors 1) лигандами для которых in vivo являются тиронамины (TAM) – декарбоксилированные производные йодтиронинов – 3-йодотиронамин (3-T₁AM) и тиронамин (T₀AM). Это новый класс эндогенных сигнальных молекул (гормонов) проявляющих значительные эффекты in vivo, например, такие как:

• снижение скорости основного обмена, снижение дыхательного коэффициента;

• быстрая глубокая гипотеримия,

• гипергликемия. 3-T₁AM снижает глюкозоиндуцируемый выход инсулина, повышают уровень глюкагона и глюкозы в крови;

• кетонурия и уменьшение массы жировой ткани;

• отрицательные инотропный и хронотропный эффекты (снижение сердечного выброса и брадикардия) без изменения поглощения глюкозы и кислорода.

Стоит заметить, что до настоящего времени были известны только три эндогенных фактора, вызывающих отрицательный инотропный эффект – это интерлейкин-6 (IL-6), аденозин и альфа фактор нектроза опухолей (TNF-α).

• снижение уровня Са²⁺ в эндоплазматической сети кардиомиоцитов;

• повышение устойчивости к ишемии;

• стимуляция высвобождение нейропептида Y и повышение аппетита.

• ингибирование переносчиков биогенных аминов, что ведёт к их внеклеточному накоплению;

• повышение в клетках-мишенях (кардиомиоцитах) уровня цАМФ.

Есть сообщения о положительных эффектах применения 3-T₁AM в качестве криогена при ишемических поражениях.

- Дийодо-L-тиронин

В щитовидной железе из тироксина синтезируются также 3,5-дийодо-L-тиронин (3,5-T₂) и 3,3`-дийодо-L-тиронин (3,3'-T₂), обладающие гормональной активностью отличной от Т₃ и Т₄:

• имеют низкое сродство к рецепторам тиреоидных гормонов.

• оказывают влияние на регуляцию митохондриальной активности (минуя ядерные эффекты),

• влияют на экспрессию определённых генов (механизм отличен от действия Т₃),

• значительно (в разы) стимулируют активность глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы и малик-энзима (эффекты не чувствительны к ингибиторам синтеза белка),

• стимулируют метаболизм лейцина и бета-окисление жирных кислот.

• служат разобщителями тканевого дыхания.

Тиреоидные гормоны (в том числе и Т₂) непосредственно ингибируют секрецию ТТГ аденогипофизом.

Трийодтиронин (Т₃) и тироксин (Т₄) - основные гормоны щитовидной железы

Синтез йодтиронинов осуществляется в фолликулярных клетках щитовидной железы. Йодиды, поступающие из крови, при участии селен-зависимой гемсодержащей тиреопероксидазы йодируют остатки тирозина в тиреоглобулине с образованием моно- и дийодпроизводных тирозина (МИТ, ДИТ). В дальнейшем этот же фермент конденсирует часть МИТ и ДИТ до йодтиронинов, при этом доля трийодтиронина (Т₃) и тироксина (тетрайодтиронина, Т₄) составляет около 30% от всех йодпроизводных. За сутки щитовидная железа вырабатывает около 80—100 мкг тироксина (Т₄).

Схема реакций синтеза тиреоидных гормонов

Синтез тиреоидных гормонов в присутствии тиреоидной пероксидазы.

Йодированный тиреоглобулин хранится во внеклеточных коллоидных фоликулах и под действием ТТГ путём эндоцитоза (пиноцитоза) поступает в фолликулярные клетки, где сливается с лизосомами и гидролизуется. Высвободившиеся при этом Т₃ и Т₄ секретируются в кровь.

От 60 до 80 % общего количества тиреоидных гормонов поступает в кровь в форме тироксина (Т₄), который имеет более длительное время полужизни, чем Т₃. Тироксин является малоактивным тиреоидным гормоном, фактически — прогормоном, и в 3-4 раза слабее связывается с рецепторами тиреоидных гормонов в тканях.

Т₄ и Т₃ присутствуют в сыворотке крови (~ 20/1) как в свободной (несвязанной с белка́ми), так и в связанной формах. Гормонально активны только свободные тироксин (fТ₄, составляет ~ 0.03% гормона в крови) и трийодтиронин (fТ₃, составляет ~ 0.3%) именно поэтому определение уровня общего тироксина крови является ошибочным.

В крови 70% тироксина связывается с тироксин связывающим глобулином, 10-15% - с транстиретином (тироксин-связывающим преальбумином), 10-20% - с альбумином).

Перед тем, как оказать действие большая часть тироксина непосредственно в клетках-мишенях превращается в биологически активную форму — трийодтиронин (Т₃). Процесс происходит при участии — селен-зависимой монодейодиназы. При дефиците микроэлемента Se⁺ в организме или при генетическом дефекте монодейодиназы, развивается состояние недостаточности гормонов щитовидной железы, несмотря на нормальным уровень йода и T₄ в плазме крови — так называемый «синдром эутиреоидного недомогания» (англ, uthyroid sick syndrome).

Несмотря на липофильные свойства Т₃ и Т₄ поступают в клетки с помощью АТФ-зависимых белков-переносчиков. В настоящий время у человека выявлено около 10 переносчиков йодтиронинов. Поэтому концентрация гормонов в клетке значительно выше, чем в крови и межклеточной жидкости. Показно, что внутри клеток по цитоплазме Т₃ переносится белком кристаллином. Проникнут в ядро гормоны взаимодействуют с рецепторами тиреоидных гормонов.

Регуляция синтеза и секреции

Для синтеза гормонов абсолютно необходим йод, недостаток которого в питании приводит к снижению продукции Т₄ и Т₃, разрастанию ткани железы и формированию зоба.

Активируют : тиреотропный гормон на этапах поглощения йода, синтеза тиреоглобулина, эндоцитоза и секреции Т₃ и Т₄ в кровь.

Уменьшают: тироксин и трийодтиронин (по механизму обратной отрицательной связи), высокие концентрации йода в крови (бесконтрольный прием препаратов KJ при норме 100-150 мкг/сутки).