Патология

У человека не отмечено. Однако установлено, что приём кальцитонина прекращает выработку молока и лактацию у экспериментальных животных. Также в экспериментах на животных показано, что длительный приём кальцитонина имеет эмбиотоксический, тератогенный и мутагенный эффекты.

Катехоламины.

Строение - представляют собой производные аминокислоты тирозина (фенилаланина) (тирозин может эндогенно синтезироваться из фенилаланина – фермент - фенилаланин гидроксилаза). Водорастворимые вещества, примерно 50 % связаны с белками крови. Основными катехоламинами человека являются: адреналин (эпинефрин), норадреналин (норэпинефрин), дофамин (диоксифенилэтаноламин).

Два катехоламина – норэпинефрин и дофамин являются гормонами, а также и нейромодуляторами в ЦНС (норэпинефрин также нейромодулятор переферической симпатической нервной системы).

Катехоламины отвечают за биохимические реакции адаптации к острым стрессам, связанным с мышечной активностью – " бегство или борьба ":

• усиление липолиза и продукция жирных кислот в жировой ткани для мышечной активности,

• гипергликемия за счет глюконеогенеза и гликогенолиза в печени для повышения устойчивости ЦНС,

• стимуляция гликогенолиза в мышцах,

• активация протеолиза в лимфоидной ткани для обеспечения глюконеогенеза субстратом (аминокислотами),

• снижение анаболических процессов путём уменьшения секреции инсулина.

Пирокатехол

Адреналин

Норадреналин

Дофамин

Биологический смысл действия катехоламинов связан с физиологическими реакциями в тканях:

• мозг – усиление кровотока и стимуляция обмена глюкозы,

• мышцы – усиление сократимости,

• сердечно-сосудистая система – увеличение силы и частоты сокращений миокарда,

• легкие – расширение бронхов, улучшение вентиляции и потребления кислорода,

• кожа – снижение кровотока.

Синтез адреналина в основном осуществляется в хромаффинных клетках мозгового слоя надпочечников (80% всего адреналина), синтез норадреналина (80%) происходит также в нервных постсинаптических волокнах симпатической нервной системы. Дофамин, действующий в качестве нейромедиатора ЦНС, в основном продуцируется нейронами двух областей ствола мозга: субстанцией нигра (чёрной субстанцией) и вентральным тегментальным отделом. Норадреналин синтезируют также меланин-пегментированные клетки голубого пятна (locus ceruleus).

Реакции синтеза катехоламинов

Время полужизни катехоламинов в крови составляет всего несколько минут. Распад осуществляется двумя путями:

1. путём метилированиея с помощью катехол-О-метилтрансферазы (COMT, catechol-O-methyltransferases);

2. путём дезаменирования моноамин оксидазой (MAO, monoamine oxidases).

Кстати, действие психостимулятора амфетамина связано с ингибированием МАО и ограничением распада катехоламинов.

Регуляция синтеза и секреции

Активируют: стимуляция чревного нерва, стресс.

Уменьшают: гормоны щитовидной железы.

Катаболизм норадреналина.

Рецепторы и механизм действия

Все адренорецепторы относятся к рецепторам, связанным с G-белками (GPCR). Реагируют на адреналин и норадреналин. Различают несколько групп рецепторов, которые различаются по опосредуемым эффектам, локализации, а также уровню сродства к катехоламинам: α₁-, α₂-, β₁-, β₂, β₃-адренорецепторы.

Альфа рецепторы связаны с ингибирующими альфа субъединицами G-белка. α₁ рецептор связан с Gq-субъединицей белка; α₂ – с Gi- субъединицей белка.

Все β рецепторы связаны с Gs-субъединицей, а β₂ - ещё и с Gi, активируют аденилатциклазу. Повышение уровня цАМФ активирует в сигнальном каскаде протеин киназу А (PKA).

α₂- и β₂-рецепторы являются внесинаптическими, а также имеются на пресинаптической мембране тех же нейронов. На α₂-рецепторы действуют как адреналин, так и норадреналин. β₂-рецепторы чувствительны в основном к адреналину. На α₂-рецепторы пресинаптической мембраны норадреналин действует по принципу отрицательной обратной связи — ингибирует собственное выделение. При действии адреналина на β₂-адренорецепторы пресинаптической мембраны выделение норадреналина усиливается. Поскольку адреналин выделяется из мозгового слоя надпочечников под действием норадреналина, возникает петля положительной обратной связи.

α₁- и β₁-рецепторы локализуются в основном на постсинаптических мембранах и реагируют на действие норадреналина, выделяющегося из нервных окончаний постганглионарных нейронов симпатического отдела.

α₁-рецепторы — (в основном локализуются в гладкой мускулатуре), стимуляция приводит к:

• спазму артериол, повышению давления;

• снижению сосудистой проницаемости и уменьшению эксудативного воспаления;

• активирует гликогенолиз и глюконеогенез в печени и жировой ткани;

• повышает реабсорбцию Na⁺ в почках.

α₂-рецепторы — главным образом пресинаптические рецепторы, являются «петлёй обратной отрицательной связи» для адренэргической системы, их стимуляция:

• сниженает артериальное давление;

• ингибирует секрецию инсулина и стимулирует – глюкагона;

• подавляет липолиз (уменьшение стимуляции ТАГ-липазы)

• снижает секрецию ренина юкстагломерулярными клетками почек.

Схема действия рецепторов адреналина и норадреналина.

β₁-рецепторы — (в основном локализуются в сердце), стимуляция приводит:

• к увеличению частоты и силы сердечных сокращений, кроме того, приводит к повышению потребности миокарда в кислороде и повышению артериального давления;

• является рецептором юкстагломерулярного аппарата почек, повышает секрецию ренина;

• активирует гликогенолиз и липолиз;

• стимулирует секрецию грелина в желудке.

β₂-рецепторы — стимуляция:

• вызывает расширение бронхиол и снятие бронхоспазма;

• воздействие на рецепторы в печени вызывает гликогенолиз, стимулирует глюконеогенез и выход глюкозы в кровь.

• активирует липолиз;

• стимулирует анаболические процессы в мышечной ткани;

• стимулирует секрецию инсулина;

• ингибирует секрецию ацетилхолина тучными клетками;

• повышает секрецию ренина. юкстагломерулярным аппаратом почек.

β₃-рецепторы— находятся в жировой ткани, усиливают липолиз.

Адреналин может действовать на оба вида рецепторов - α- и β-адренорецепторы и вызывать либо вазоконстрикцию, или вазодилатацию, соответственно. Однако, α рецепторы менее чувствительны к адреналину. Поэтому высокие дозы адреналина приводят к вазоконстрикции, а низкие стимулируют β-адренорецепторы и производят вазодилатацию сосудов.