Рецепторы мелатонина

Мелатонин — пример гормона, к которому имеются как мембранные, так и ядерные рецепторы.

В клетках передней доли гипофиза и супрахиазменных ядер гипоталамуса имеется два мембранных рецептора мелатонина — MTNR1A (MT₁), и MTNR1B (MT₂), экспрессирующийся в некоторых других участках мозга, в сетчатке и в легких. Рецепторы мелатонина относятся к семейству рецепторов, связанных с G-белками, и действуют через G_s-белок, снижая уровень цАМФ.

Недавно открытые ядерные рецепторы мелатонина относятся к подсемейству RZR/ROR ретиноидных рецепторов. Видимо, при их участии опосредуются многие иммуностимулирующие и противоопухолевые эффекты мелатонина.

Основные функции

• обладает выраженными антиоксидантными свойствами;

• снижает чувствительность клеток передней доли гипофиза к гонадотропин-рилизинг фактору и может подавлять его секрецию, а также тормозит секрецию гонадотропинов. Снижает, но в меньшей степени, секрецию других тропных гормонов передней доли гипофиза;

• влияет на процессы адаптации при смене часовых поясов;

• снижать тревожность, которая провоцируется различными стрессорами.

• повышает содержание ГАМК (тормозного медиатора) — в ЦНС и серотонина в среднем мозге игипоталамусе;

• ликвидирует избыточный стрессовый адреналовый гиперкортицизм;

• снижает уровень секреции лептина;

• способствует нормализации иммунологических показателей при стрессовом иммунодефиците;

• участвует в регуляции функции тимуса и щитовидной железы, повышая активность Т-клеток и фагоцитов.

Мелатонин — самый сильный из известных эндогенных антиоксидантов. Он обладает выраженной способностью связывать свободные радикалы, в том числе гидроксильные радикалы и радикалы, образующиеся при перекисном окислении липидов. Кроме того он активирует фермент-антиоксидант - глутатионпероксидазу — важнейший фактор защиты клетки (и митохондрий) от свободнорадикального повреждения.

Мелатонин может находиться не только в плазме, но и проникать во всех клеточные органеллы и предохранять макромолекулы от перекисного повреждения во всех субклеточных структурах.

При недостатке мелатонина, вызванном удалением рецепторов, животные начинали быстрее стареть: раньше начиналась менопауза, накапливались свободнорадикальные повреждения клеток, снижалась чувствительность к инсулину, развивались ожирение и рак.

Гормоны регулирующие обмен кальция.

Регуляцию обмена кальция и фосфатов в организме осуществляют три гормона – кальцитриол, паратиреоидный гормон и кальцитонин.

1. Кальцитриол – активная форма витамина d3.

В настоящее время кальцитриол считают стероидным гормоном. Витамин также имеет циклопентанпергидрофенантреновое ядро, а его функция напоминает работу других стероидных гормонов.

Представляет собой активную форму витамина D₃ и относится к стероидам.

Синтез

Собственный, образующийся в коже под действием ультрафиолета и температуры холекальциферол (витамин D₃), и поступающие с пищей - холекальциферол (витамин D₃) и предшественник растительного происхождения - эргокальциферол (витамин D₂) – первоначально гидроксилируются в печени по С₂₅ и затем в почках по С₁. В результате формируется активная форма витамина – гормон кальцитриол (1,25-диоксикальциферол или 1,25-диоксивитамин D₃).

Существует два пути поступления витамина Д в организм:

1 - эндогенное образование происходит в коже из непосредственного предшественника холестерола - 7-дегидрохолестерола (провитамина). Который под действием УФ преобразуется в превитамин D₃ и далее под действием температуры кожи превращается в холекальциферол (витамин D₃);

2 - экзогенное поступление либо холекальциферола (витамин D₃) из продуктов животного происхождения, либо эргокальциферола (витамина D₂) из продуктов растительного происхождения (находится в растениях, но более всего в грибах. Синтезируется из эргостерола под действием УФ. Имеет очень низкую активность).

Для получения активной формы витамина Д в организме человека требуется два этапа гидроксилирования:

• Первый - в печени. Попадая в печень витамины Д₂ и Д₃ превращаются в 25-гидрокси витамин Д (25-hydroxy-vitamin D [25(OH)D], - кальцидиол под действием фермента 25-гидроксилазы (в микросомах это сytochrome P450 2R1, в митохондриях - cytochrome P450 27A1). Кальцидиол - основная транспортная форма витамина в крови, по уровню которой определяют обеспеченность организма витамином Д.

Из двух форм цитохромы преимущественно гидроксилируют холекальциферол (Д₃) т.е. либо собственный эндогенный предшественник, либо продукт животного происхождения.

• Второй - в проксимальных канальцах почек (почки выполняют функцию эндокринной железы) под действием фермента 25-гидрокси-витамин D_3/2-1α-гидроксилазы (25(OH)D_3/2-1α-hydroxylase или cytochrome P450 27B1) кальцидиол превращается в активную форму витамина Д или гормон - 1α,25-дигидрокси-витамин Д₃ (или Д₂) - кальцитриол.

Необходимо отметить, что экспрессия фермента - 25(OH)D_3/2-1α-гидроксилазы находится под контролем паратиреоидного гормона.

Ни ходекальциферол, ни эргокальциферол без активации никакой биологической активностью не обладают