Липотропный гормон - представляет собой полипептид из 91 аминокислоты.

Его мишенью являются жировая ткань, где он стимулирует липолиз и мобилизацию жирных кислот.

Основная биологическая роль – источник эндогенных опиатов (α-, β-, γ-эндорфинов) в головном мозге, которые вызывают опиатоподобные эффекты: обезболивание, снятие ощущений страха и т.п.

- Меланоцитстимулирующие гормоны

Меланоцитстимулирующие гормоны (меланотропины, интермедины, МСГ, меланокортины, melanocyte-stimulating hormones, MSH) — гормоны средней (промежуточной) доли гипофиза позвоночных животных и человека. По химической природе представляет собой группу пептидов α-, β-, γ-МСГ. Основным является α-МСГ содержащий 13 аминокислот, γ-МСГ включает 11 аминокислот.

Существует три основные разновидности МСГ:

• Альфа-меланоцитстимулирующий гормон (α-МСГ, α-MSH)

• Бета-меланоцитстимулирующий гормон (β-МСГ, β-MSH)

• Гамма-меланоцитстимулирующий гормон (γ-МСГ, γ-MSH)

Относятся к семейству меланокортинов, которая включает: АКТГ и три вида МСГ. Все они образуются путём расщепления общего белка-предшественника – про-опиомеланокортина (POMC).

МСГ имеют следующие аминокислотные последователльности:

α-МСГ:	Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val
β-МСГ (человек):	Ala-Glu-Lys-Lys-Asp-Glu-Gly-Pro-Tyr-Arg-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Ser-Pro-Pro-Lys-Asp
β-МСГ (свинья):	Asp-Glu-Gly-Pro-Tyr-Lys-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Ser-Pro-Pro-Lys-Asp
γ-МСГ:	Tyr-Val-Met-Gly-His-Phe-Arg-Trp-Asp-Arg-Phe-Gly

Функции

МСГ стимулируют синтез и секрецию меланинов (меланогенез) клетками-меланоцитами кожи и волос, а также пигментного слоя сетчатки глаза. Наиболее сильное влияние на пигментацию оказывает α-МСГ.

У людей повышение уровня МСГ вызывает потемнение кожи. Это происходит, например, при беременности, а также при болезни Аддисона (бронзовая болезнь), когда наряду с повышением уровня АКТГ повышается и уровень МСГ. Различия в уровне МСГ не являются главной причиной межрасовых различий в цвете кожи. У людей с рыжими волосами и светлой кожей, не способной к загару, присутствует мутация в гене одного из рецепторов МСГ.

Рецепторы мсг

Рецепторы МСГ относятся к семейству серпентиновых рецепторов, связанных с G-белками. У млекопитающих существует пять типов меланокортиновых рецепторов.

• Мс1r (MC1, Mc1r или рецептор меланоцитстимулирующего гормона) является одним из главных белков, регулирующих цвет кожи и волос. Он функционирует на поверхности меланоцитов, регулирующих меланогенез у млекопитающих. Под действием α-МСГ, MC1R инициирует сложный сигнальный каскад, который приводит к выработке чёрного или коричневого эумеланина. У большинства млекопитающих данный сигнал может быть изменён связыванием другого белка с MC1R. Белок Агути (Agouti signal protein, Asip) ингибирует взаимодействие MC1R с α-МСГ, что в результате приводит к выработке красного или жёлтого феомеланина. Пульсирующий характер передачи сигнала с помощью Агути через MC1R приводит к выработке характерного окраса агути (чередование желтых и чёрных полос на волосе) у большинства млекопитающих. У некоторых видов секреция Агути не пульсирующая, она меняется не во времени, а в зависимости от участка тела. Особенно это хорошо заметно у лошадей, у которых окраска ног, хвоста и гривы чёрная, а тела - красноватая. Исключение составляют человеческие волосы, на цвет которых белок Аугит не влияет.

• Mc2r - рецептор адренокортикотропного гормона (рецептор АКТГ, MC2) является специализированным рецептором клеток коры надпочечников и реагирует на AКТГ. Он находится в корковом слое надпочечников и стимулирует выработку кортизола. Рецептор АКТГ использует цАМФ в качестве посредника.

• Mc3r присутствует на клетках разных тканей, кроме коры надпочечников и меланоцитов. У нокаутных мышей, лишённых гена MC3R, повышена масса жира, несмотря на уменьшенное потребление пищи, что свидетельствует об участии этого рецептора в регуляции пищевого гомеостаза.

• Mc4r также связывает α-МСГ. На мышах было показано, что MC4R участвует в регуляции пищевого поведения, обмена веществ и полового поведения.В 1998 году было обнаружено, что мутации в гене MC4R связаны с наследственной тучностью у человека. Они проявляются в гетерозиготном состоянии, что свидетельствует об аутосомно-доминантном характере наследования.

• Mc5r. Его ген находится в 18 хромосоме человеческого генома. Когда у трансгенных мышей работа MC5R была нарушена, у них наблюдались нарушения в работе желёз внешней секреции, что привело к уменьшению выделения секрета сальных желёз.

- Антидиуретический гормон (АДГ) (вазопрессин, аргинин-вазопрессин (AVP), аргипрессин).

Строение - представляет собой пептид, включающий 9 аминокислот (Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly, между Cys¹ и Cys⁶ существует дисульфидная связь). Период полураспада 2-4 минуты.

Синтез - осуществляется в супраоптическом ядре гипоталамуса в виде 164 аминокислотного предшественника. В точку секреции – заднюю долю гипофиза – гормон попадает по аксонам с белком-переносчиком нейрофизином.

Регуляция синтеза и секреции

Активируют синтез и секрецию гормона:

• эмоциональный и физический стресс, ангиотензин II, ацетилхолин, никотин, морфин;

• активация барорецепторов сердца и каротидного синуса (снижение объема крови в сосудистом русле);

• возбуждение осморецепторов гипоталамуса и печени (повышение осмолярности плазмы при обезвоживании, почечной или печеночной недостаточности, накоплении осмотически активных веществ);

• повышение уровня в крови холецистокинина.

В зрелом и пожилом возрасте количество осморецепторов снижается. Следовательно, снижается чувствительность гипоталамуса к повышению осмолярности и возрастает вероятность хронического обезвоживания.

Уменьшают секрецию: предсердный натриуретический гормон, этанол.

Регуляция секреции и эффекты антидиуретического гормона

Механизм действия зависит от рецепторов:

• кальций-фосфолипидный механизм, проявляется при высоких концентрациях, сопряжен с V₁ рецепторами гладких мышц артериол, печени, тромбоцитов,

• аденилатциклазный механизм – с V₂ рецепторами почечных канальцев.

Мишени и эффекты

1. Головной мозг

• участвует в механизмах памяти и поведенческих аспектах стресса,

• через V₃-рецепторы стимулирует в кортикотрофах секрецию АКТГ.

2. Почки

Увеличивает реабсорбцию воды в эпителиоцитах  дистальных канальцев и собирательных трубочек (повышает концентрацию мочи) и возвращение её в кровоток, благодаря формированию каналов мембранах с помощью транспортных белков для воды – аквапоринов:

• при активации рецептора V₂, связанного с G_s белками, посредством активации фермента аденилат циклазы III и IV вызывает превращение АТФ в цАМФ, увеличение уровня внутриклеточного Са²⁺, активацию протеин киназы А (PKA) фосфорилирование молекул аквапорина-2, их взаимодействие с белками микротубул и встраивание аквапоринов (путем экзоцитоза) в апикальную мембрану клеток канальцев,

• также с помощью цАМФ происходит стимуляция экспрессии генов аквапорина-2 de novo.

• увеличивает экспрессию белков-переносчиков мочевины в собирательных трубочках почек.