
- •Классификация макролидов
- •Классификация фторхинолонов
- •Механизмы действия
- •Подавление на разных этапах синтеза белка:
- •Подавление синтеза нуклеиновых кислот:
- •Механизмы резистентности микроорганизмов к антибиотикам
- •Антибиотикорезистентность, ассоциированная с модификацией мишени
- •Модификация структуры молекулы антибиотика, приводящая к утрате биологической активности.
- •Побочное действие
- •Побочные действия антибиотиков
- •Рациональное применение
- •Операции и манипуляции, при которых целесообразна антибиотикопрофилактика
- •Перспективы антибиотикотерапии
- •Экологическая микробиология экология микроорганизмов
- •Экологическое направление эволюции микроорганизмов
- •Экологические понятия
- •Концепция микробной доминанты
- •Роль микроорганизмов в круговороте веществ в природе
- •Микробиологические аспекты охраны внешней среды
- •Экологические связи
- •Экологические факторы абиотической среды
- •Действие физических факторов на микроорганизмы
- •Действие на микроорганизмы физических факторов внешней среды
- •Действие химических факторов на микроорганизмы
- •Мембраноатакующий:
- •Экологические среды микроорганизмов
- •Микрофлора почвы
- •Микрофлора воды
- •Микрофлора воздуха
- •Бактериологические показатели, рекомендуемые для санитарно-гигиенической оценки воздуха лпу
- •Микрофлора пищевых продуктов
- •Эумикробиоз и дисбиоз общая характеристика нормальной микрофлоры тела человека
- •Значение нормальной микрофлоры Положительное значение нормальной микрофлоры
- •Отрицательное значение нормальной микрофлоры
- •Онтогенез нормальной микрофлоры
- •Эубиоз различных биотопов организма человека Микрофлора кожи
- •Микрофлора конъюнктивы
- •Микрофлора уха
- •Микрофлора респираторного тракта
- •Микрофлора полости рта
- •Микрофлора желудочно-кишечного тракта
- •Микрофлора мочеполовой системы
- •Показатели, характеризующие степень чистоты влагалища
- •Дисбиоз (дисмикробиоз)
- •Причины
- •Классификация
- •Дисбиоз полости рта
- •Дисбиоз кишечника
- •Принципы коррекции
- •I. Устранение причины, вызвавшей дисбиоз.
- •V. Применение препаратов, дефицит которых связан с нарушением деятельности нормальной микрофлоры:
- •Бактериофаги, используемые для коррекции дисбиоза кишечника
- •Профилактика
- •Методы изучения нормальной микрофлоры
- •Литература
- •Оглавление
- •Общая медицинская микробиология
Значение нормальной микрофлоры Положительное значение нормальной микрофлоры
Неспецифическая защитная функция. Нормальная микрофлора является одним из факторов неспецифической резистентности организма: аутохтонные микроорганизмы обладают выраженными антагонистическими свойствами по отношению к патогенным микроорганизмам и заносным видам и обеспечивают колонизационную резистентность.
Антагонистические свойства нормальной микрофлоры обусловлены:
Выработкой бактериоцинов и лизоцима, высокой биохимической активностью и образованием кислот (молочной, уксусной, муравьиной, пропионовой) и спиртов, ингибирующих размножение патогенных микроорганизмов. Антибактериальный эффект метаболитов может реализовываться в другом биотопе: оральные факультативные анаэробы восстанавливают нитраты до нитритов, которые в желудке при подкислении образуют оксид и диоксид азота, обладающие бактерицидным эффектом по отношению к патогенным штаммам Е. соli и C. albicans в кишечнике.
Экранированием слизистых оболочек, что препятствует адгезии патогенных микроорганизмов.
Колонизационная резистентность — способность микрофлоры и макроорганизма, кооперативно взаимодействуя, защищать слизистые оболочки от патогенной микрофлоры. Колонизационная резистентность обеспечивается многофакторной неспецифической системой защиты: физико-химическими (рН, вязкостью, ферментативной активностью секретов), химическими (лизоцимом, низкомолекулярными метаболитами микрофлоры) и специализированными подсистемами защиты (нейтрофилами, эпителиоцитами, sIgА, содержанием комплемента, интерферонов). Именно слизистый барьер является первым, иногда непреодолимым препятствием для патогенных микроорганизмов, препятствующим их адгезии к поверхности клеток-мишеней.
Иммунизаторная функция: нормальная микрофлора вызывает постоянное антигенное раздражение системы иммунитета, в т. ч. местного, поддерживая ее в физиологически активном состоянии. Эта активация стимулирует фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов, синтез секреторных и сывороточных иммуноглобулинов, продукцию цитокинов и интерферона, способствует выведению из кишечника поступающих с пищей аллергенов.
При нарушении состава нормальной микрофлоры у гнотобионтов (безмикробных животных) наблюдается гипоплазия лимфоидной ткани, снижение клеточных и гуморальных факторов иммунитета. Попадая в микробное окружение, гнотобионты погибают от инфекционных процессов, вызываемых такими видами микроорганизмов, к которым животные, выросшие в обычных условиях, не восприимчивы вовсе.
Гнотобионты используются для изучения роли микроорганизмов в функционировании физиологических систем. Гнотобиологические технологии используют в медицине при лечении иммунодефицитов, ожогов, лейкозов.
Синтетическая функция. Нормальная микрофлора участвует в синтезе:
витаминов группы В (тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты, фолиевой кислоты, пиридоксина, цианокобаламина), витамина К, пантотеновой кислоты;
ферментов: протеаз, липаз, амилаз;
аминокислот: аланина, аминомасляной и глутаминовой кислот;
антибиотических веществ (бактериоцинов) и лизоцима.
Пищеварительная функция: усиление физиологической активности ЖКТ.
Микрофлора ЖКТ участвует в процессах пищеварения в восходящем отделе толстой кишки, разлагая непереваренные в верхних отделах ЖКТ остатки пищи. Высокой эффективности симбионтного пищеварения способствует наличие в толстом кишечнике поперечных складок (гаустр), образующих «карманы», где задерживаются субстраты микрофлоры.
Микрофлора способствует усвоению из кишечника минеральных и биологически активных веществ:
ионов кальция и витамина D, предотвращая тем самым развитие рахита в детском возрасте;
участвует в рецикле некоторых макро- (железа) и микроэлементов (цинка, кобальта).
Кислоты и газы, образующиеся при микробной ферментации углеводов, активируют моторную активность толстой кишки (стимулируют перистальтику и образование кала).
Метаболическая функция. Микрофлора кишечника участвует в следующих обменных процессах:
обмене белков, разлагая белки до конечных продуктов, образующиеся при этом индол, скатол, фенол способствуют перистальтике;
обмене липидов, нейтральных жиров и жирных кислот, абсорбции желчных кислот, разложении желчных кислот и холестерина;
метаболизме билирубина, образовании стеркобилиногена, копростерина и дезоксихолевой кислоты;
рециркуляции стероидных гормонов в результате экскреции метаболитов из печени в кишечник и последующего возврата в нее;
брожении полисахаридов, негидролизуемых собственными пищеварительными ферментами организма. При этом образуются низкомолекулярные метаболиты: газы (Н2, СО2, СН4, NН3), монокарбоновые кислоты (их часто называют летучими жирными кислотами — ЛЖК), янтарная и молочная кислоты. ЛЖК восполняют энергетические потребности колоноцитов: они всасываются в слизистую оболочку и утилизируются в цикле Кребса. Снижение энергообеспечения эпителия толстой кишки ЛЖК является одним из звеньев патогенеза аутоиммунного язвенного колита и функциональных болезней (синдром раздраженной толстой кишки).
Большая часть ЛЖК (>98 %) утилизируется эпителием толстого кишечника, поэтому их концентрация в портальном кровотоке примерно в 500 раз, а в периферической крови в 1000 раз меньше, чем в содержимом кишечника. При заболеваниях ЖКТ на фоне повышенной проницаемости слизистой эпителия толстой кишки наблюдается синдром гепатической энцефалопатии, когда рост концентрации ЛЖК в центральном кровотоке делает ГЭБ проницаемым для токсичных метаболитов (фенолов, аммиака, меркаптанов).
Участвуя в разнообразных метаболических процессах, микроорганизмы способствуют согласованной работе различных органов и систем макроорганизма.
Энергетическая функция: благодаря активному метаболизму, нормальная микрофлора кишечника является генератором тепла.
При расщеплении полисахаридов и гликопротеидов микробными гликозидазами образуются моносахариды, при окислении которых в окружающую среду выделяется энергия в виде тепла. При дальнейшем расщеплении моносахаридов образуются монокарбоновые кислоты, их дальнейшее окисление эпителием и микроорганизмами также дает некоторое количество тепла. Скорости расщепления и утилизации сахаров велики, поэтому скорость тепловыделения высокая.
Высокая скорость и мощность толстокишечного кровотока, играющего роль теплоносителя, обеспечивает эффективную теплопередачу прилегающим органам — печени, поджелудочной железе, селезенке.
Гомеостатическая функция: микроорганизмы участвуют в водно-элек-тролитном обмене, поддерживают водный и ионный гомеостаз организма.
Детоксикационная функция: микроорганизмы кишечника принимают участие в детоксикации попадающих из внешней среды в организм ксенобиотиков, в т. ч. лекарственных препаратов, и образующихся токсичных продуктов метаболизма путем их биосорбции или трансформации в нетоксичные продукты.
Микрофлора совместно с неперевариваемыми полисахаридами представляют собой энтеросорбент с огромной адсорбционной емкостью, поэтому большая часть ядов выводится из организма вместе с кишечным содержимым, даже не вступая в непосредственный контакт со слизистой.
Другая часть токсичных метаболитов вовлекается в дальнейший метаболизм и утилизируется микрофлорой для ее нужд. Микроорганизмы могут осуществлять гидролиз, деацилирование, дезаминирование, декарбоксилирование, дегидрогенирование, деметилирование, расщепление гетероциклических соединений. Меркаптаны и дисульфиды используются для синтеза окислительно-восстановительных ферментов анаэробов. Аммиак включается в цикл «орнитин–мочевина», используется для синтеза глутамина и нейромедиаторов.
Благодаря нормальной микрофлоре кишечника лишь небольшая доля ядов оказывается в кровяном русле, а затем детоксицируется печенью.
Антимутагенная функция — выведение из кишечника или разрушение в кишечнике канцерогенных вещества: аммиака, некоторых аминов, фенолов, меркаптанов, стероидов. Высокое содержание бифидум- и лактобактерий в кишечнике в определенной мере препятствует развитию канцерогенеза.
Санитарно-показательная роль — представителей нормальной микрофлоры используют в качестве санитарно-показательных микроорганизмов, свидетельствующих о загрязнении внешней среды (воды, почвы, воздуха, продуктов питания) выделениями человека и, следовательно, об их эпидемической опасности.