Левомицетин используется для лечения брюшного тифа, сальмонеллеза, инфекций, вызванных бактериями, резистентными к пенициллину, в т. ч. менингококкового менингита.

5. Полипептидные антибиотики (полимиксин В, полимиксин М, полимиксин Е (колистин)) оказывают бактерицидное действие.

Механизм действия: нарушение целостности ЦПМ бактериальной клетки. Эффективны против P. aeruginosa.

Вводятся парентерально. В настоящее время используются ограниченно из-за токсичности, проявляющейся парестезиями, головокружением, поражением почек или возможной внезапной остановкой дыхания.

6. Полиеновые антибиотики (нистатин, леворин, амфотерицин В) связываются с эргосеролом — наиболее важным стероидом оболочки грибов, что приводит к деформации последней и гибели клетки. На бактерии они не действуют, т. к. в состав КС бактерий не входят спирты.

Нистатин — фунгистатический антибиотик, изменяет проницаемость цитолеммы C. albicans. Он используется для профилактики и лечения кандидоза слизистых оболочек, в т. ч. вторичного желудочно-кишечного кандидоза на фоне лечения антибиотиками широкого спектра действия.

Гризеофульвин — фунгицидный антибиотик местного и перорального применения для лечения поверхностных микозов кожи и ногтей. Препарат связывается с кератином, образующимся в клетках ногтевого ложа, волосяных фолликулах кожи. Гризеофульвин не убивает уже внедрившиеся грибы, а предотвращает инфицирование вновь образующего кератина, поэтому срок лечения определяется временем, необходимым для замены пораженной ткани: кожа, волосы — 4–6 недель, ногти пальцев ног — год и более. Длительная терапия этим препаратом хорошо переносится больными.

Амфотерицин В — фунгицидный антибиотик, он изменяет проницаемость цитолеммы грибов. Это единственный противогрибковый препарат, который эффективен при системных микозах. Препарат плохо всасывается в ЖКТ, поэтому назначается внутривенно или местно. Токсические побочные эффекты — лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль. Нефротоксическое действие проявляется только при длительном непрерывном применении.

7. Макролиды имеют в структуре макроциклическое лактонное кольцо (крупные циклы атомов С).

Макролиды до 80–90 гг. прошлого века были представлены только эритромицином и олеандомицином, полученными из актиномицитов. В последнее время синтезированы новые производные этой группы с более высокой антибактериальной активностью, широким спектром действия, хорошими фармакокинетическими свойствами на фоне минимальной токсичности.

Классификация макролидов основана на структуре макролактонного кольца (табл. 47).

Механизм действия: подавление биосинтеза белка в результате связывания антибиотиков с 50S-субъединицей рибосом.

Макролиды действуют бактериостатически, а на некоторые чувствительные микроорганизмы они оказывают бактерицидный эффект. Наиболее чувствительны к макролидам аэробные Грам+ кокки и палочки, а также некоторые Грам– аэробы (H. influenzae, M. catarrhalis, Neisseria). Большое значение имеет активность макролидов в отношении микроаэрофилов — Campylobacter, Helicobacter. Определенной активностью макролиды обладают также в отношении анаэробов. В отношении Escherichia, Salmonella, Shigella только азитромицин проявляет умеренную активность. Макролиды высокоактивны против факультативных или облигатных внутриклеточных паразитов: Chlamydia, Legionella, Mycoplasma, Rickettsia, Treponema, Borrelia.

Таблица 47

Классификация макролидов

Размер лактонного кольца в молекуле	Природные	Полусинтетические
14-членное	Эритромицин Олеандомицин Спореамицин	Рокситромицин (рулид) Кларитромицин (клащид, фромилид) Диритромицин (динабак) Окситромицин Флуритромицин Даверицин
15-членное (азалиды)	–	Азитромицин (сумамед, азивок, зимакс)
16-членное	Джозамицин (вильпрафен) Спирамицин (ровамицин) Мидекамицин (макропен) Китазамицин (ейкамицин)	Рокитамицин Миокамицин

Макролиды хорошо всасываются из ЖКТ и проникают в различные ткани и жидкости организма (кроме ЦНС).

Очень хорошим проникновением и накоплением в легких, миндалинах, синусах, костной ткани характеризуется спирамицин.

Эритромицин эффективен против Грам+ бактерий, является препаратом выбора при лечении микоплазменной инфекции и болезни легионеров.

Рокситромицин — пероральный макролид. Этот препарат устойчивее других макролидов в кислой среде желудка и быстро всасывается после приема внутрь. Прием пищи задерживает всасывание препарата. Рокситромицин проникает в клетки организма, что особенно важно для подавления роста внутриклеточно паразитирующих микроорганизмов.

Азитромицин может применяться у детей с первых месяцев жизни.

У некоторых штаммов бактерий наблюдается перекрестная резистентность к макролидам. Однако в значительной части случаев при резистентности к 14- и 15-членным макролидам сохраняется резистентность к 16-членным препаратам.

8. Линкозамиды (линкомицин, клиндамицин) по механизму действия близки к макролидам, они подавляют биосинтез белка путем связывания с 50S-субъединицей рибосом в том же участке, с которым связываются макролиды.

Линкозамиды, в особенности клиндамицин, действуют главным образом против Грам+ и Грам– анаэробов. Линкозамиды также высокоактивны в отношении Грам+ аэробов (за исключением энтерококков), умеренно активны в отношении Грам– аэробов и микроаэрофилов (H. influenzae, M. catarrhalis, Neisseria spp., Campylobacter spp., H. pylori).

Основной побочный эффект при назначении линкозамидов — псевдомембранозный колит, который проявляется кровавым поносом и связан с некротизирующим действием токсина, продуцируемого C. difficile. C. difficile резистентна к действию клиндамицина и становится доминирующей микрофлорой кишечника при его применении.

Линкомицин и клиндамицин характеризуются практически полной перекрестной резистентностью, обусловленной метилированием участка связывания рибосом с антибиотиками. Для линкозамидов характерна высокая частота перекрестной резистентности с 16-членными макролидами.

9. Рифамицины (анзамакролиды, анзамицины) (анза — рука) имеют сложную химическую структуру, в которую входит нафталиновое и бензойное макроциклическое кольцо.

Нафталиновое кольцо:

• природный — рифампин (рифамицин), получен из актиномицетов;

• полусинтетический антибиотик широкого спектра действия — рифампицин.

Механизм действия: ингибиция ДНК-зависимой РНК-полимеразы.

Рифамицины обладают высокой активностью в отношении большинства Грам+ бактерий, включая метициллинрезистентные стафилококки, микобактерии, а также некоторые Грам– бактерии (Neisseria spp., Haemophilus spp., Legionella spp.).

Резистентность к рифампину формируется достаточно быстро в результате хромосомных мутаций в генах РНК-полимеразы, приводящих к снижению способности фермента связываться с антибиотиком.

Препараты с бензойным кольцом обладают противоопухолевым действием.

10. Фторхинолоны — полностью синтетические бактерицидные антибиотики. Они являются фторированными производными хинолонов (4-оксихино-лоны) и включают 3 поколения препаратов (табл. 48).

Таблица 48