1.Стадия распознавания.

Включает переработку и представление антигена.

Антигены, преодолевшие механические барьеры с током крови или лимфы транспортируются в регионарные лимфатические узлы, где поглощаются антигенпрезентирующими макрофагами. Макрофаги расщепляют (процессируют) антиген до пептидных фрагментов и представляют (экспрессируют) его на своей поверхности в комплексе с молекулами НLA класса II.

2.Регуляторная (хелперная) стадия.

Специфические Т-хелперы 1 и 2 типа взаимодействуют с макрофагом, распознают антиген на его поверхности в комплексе с HLA II, размножаются (пролиферируют), дифференцируются и продуцируют цитокины, необходимые для формирования клеточного и гуморального иммунитета.

3 этап иммунного ответа - эффекторная стадия (направленная на разрушение и элиминацию антигена). Под действием цитокинов пролиферируют и созревают специфические В-лимфоциты и Т-киллеры. В-лимфоциты превращаются в плазматические клетки и приступают к синтезу антител. Иммуноглобулины, специфические Т- и В- лимфоциты, мигрируют к месту внедрения антигена, где осуществляют свои функции:

-Цитолиз клеток-мишеней Т-киллерами (смотри: Т-киллеры)

-Специфические антитела связывают антиген, образуют иммунные комплексы. Часть иммунных комплексов разрушается с помощью комплемента (классический путь), часть поглощается макрофагами. Макрофаги расщепляют иммунные комплексы с помощью ферментных систем или в процессе перекисного окисления липидов. В процессе переваривания образуются низкомолекулярные метаболиты, которые клетка выбрасывает через свою мембрану, а из циркуляции их выводят почки, печень, желудочно-кишечный тракт.

4.Формирование иммунологической памяти

Часть активированных Т- и В- лимфоцитов проходят серию митозов и превращаются в клетки памяти, которые обеспечивают быстрый и боле эффективный иммунный ответ при повторном контакте с антигеном.

При первичном гуморальном иммунном ответе (первый контакт с антигеном) в течение 3-4 суток, антитела к соответствующему антигену в сыворотке отсутствуют. На второй стадии (5-10 сутки) появляются IgM. Они обладают высокой связывающей активностью и превосходят антитела других классов по активности в реакциях агглютинации и комплементзависимого лизиса. При этом они плохо проникают в ткани и не активны в реакциях АЗКЦ. Через 10-14 суток после контакта с антигеном появляются IgG. IgG обладают максимальной способностью проникать в ткани, поэтому они наиболее эффективно связывают и удаляют антигены. Некоторое время уровень антител остается постоянным. Четвертая стадия обычно растягивается на месяцы. Затем происходит постепенное снижение уровня антител.

Вторичный иммунный ответ развивается при повторном контакте с антигеном. Характеризуется быстрым появлением антител (через 1-2 суток) преимущественно IgG в более высоком титре, чем при первичном иммунном ответе.

Иммунологическая память, особенно память Т-лимфоцитов, очень стойкая и может сохраняться многие годы. При некоторых инфекциях антитела в сыворотке присутствуют на протяжении десятилетий, тогда как период полураспада самого устойчивого иммуноглобулина- IgG составляет 25 дней. Это значит, что в организме происходит постоянный ресинтез специфического иммуноглобулина.

Длительность постинфекционного иммунитета зависит от свойств возбудителя, инфицирующей дозы, состояния иммунной системы, генотипа, возраста и других факторов. Иммунитет может быть кратковременным, например, при гриппе, дизентерии,

достаточно продолжительным - при риккетсиозе, лептоспирозе

пожизненным - при кори, коклюше, полиомиелите, дифтерии, краснухе, гепатите А.

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАКТИВНОСТЬ У ДЕТЕЙ

Иммунологическая реактивность - это свойство организма реагировать на микробные клетки, а также другие вещества, несущие признаки генетически чужеродной информации.

К ним относят бактерии, вирусы, грибы, простейшие, гельминты, токсины, чужеродные белки, компоненты тканей, трансформированные и поврежденные клетки собственного организма, опухолевые клетки.

Взаимодействие с экзо- и эндо- антигенами осуществляет иммунная система, основная задача которой состоит в сохранении постоянства антигенного гомеостаза внутренней среды.

Иммунологическая реактивность имеет большое значение для адаптации организма к условиям окружающей среды. Сохранность иммунной системы - необходимое условие для выживания индивидуума. В самом деле, ребенок после рождения контактирует с огромным количеством микробных клеток, проникающих через кожные покровы, слизистые оболочки дыхательных путей, ЖКТ. В случае полноценной ИС формируются нормальные взаимоотношения с сапрофитной, условно-патогенной флорой, ребенок успешно противостоит патогенным возбудителям. В случае иммунодефицитов, эти же возбудители вызывают тяжелые инфекции, Без антибактериальной и иммунотропной терапии ребенок не может адаптироваться к условиям окружающей среды и в большинстве случаев погибает.

В разные периоды жизни (детство, старость, беременность и т.д.) состояние иммунной системы различно (Это может быть физиологический иммунодефицит или активация тех или иных звеньев ИС). Это не является патологией, а отражает физиологические реакции приспособления.

Особенность иммунной реактивности ребенка состоит в том, что она находится в стадии формирования и развития.

1. Формирование иммунной реактивности плода.

Начинается в эмбриональный период.

Первыми органами лимфопоэза у плода являются фетальная печень и желточный мешок. Здесь образуются первые лимфоциты и их предшественники - стволовые клетки.

На 6-7 неделе гестации появляется тимус, с 7-8 недели его заселяют предшественники Т-лимфоцитов. Это потомки стволовых клеток, мигрирующих из желточного мешка и фетальной печени, а в последующем из костного мозга. К концу 3-го месяца формирование тимуса заканчивается. С этого периода тимус становится центральным органом иммунной системы, здесь идет созревание и дифференцировка Т-лимфоцитов, их деление на Т-хелперы, Т-киллеры/супрессоры, а также гибель Т-лимфоцитов, направленных против собственных антигенов. Это предотвращает развитие аутоиммунных реакций во взрослой жизни.

С 11-12 недели развития начинает функционировать костный мозг.

Он становится источником стволовых клеток, дающих начало всем клеткам ИС. Здесь созревают и дифференцируются В-лимфоциты.

После окончания дифференцировки в центральных органах иммунной системы Т- и В- лимфоциты, уже имеющие специфичность к антигену мигрируют в периферические органы - селезенку, лимфоузлы, небные миндалины, аппендикс, пейеровы бляшки и заселяют их.

Селезенка формируется на 5-ой неделе гестации. Лимфатические узлы закладываются на 2-4 месяце жизни, но формирование их стромы завершается лишь в постнатальный период.

Лимфоидные фолликулы аппендикса, пейеровых бляшек, слизистой респираторного тракта созревают к 14-16 недели внутриутробного развития.

Первые лимфоциты появляются в крови эмбриона на 7-8 неделе жизни, первоначально их источником являются желточный мешок и фетальная печень, в последующем - тимус и костный мозг.

Зрелые Т-лимфоциты (CD3) обнаруживаются у плода с 12 недели развития, позже появляется их деление на Т-хелперы (CD4) и Т-киллеры/супрессоры (CD8). Т-лимфоциты плода обладают низкой функциональной активностью.

С 14 недели Т-лимфоциты распознают чужеродные антигены. Это связано с появлением на их мембране молекул HLA. С этого периода плод становится иммунологической личностью со своим иммунологическим портретом и определенной силой иммунного ответа на те или иные антигены.

Натуральные киллеры, (CD56) появляются на 9 неделе гестации. При этом их функция низка и недостаточна для элиминации инфицированных клеток. Сниженной функциональной активностью обладают и Т-киллеры.

Зрелые В-лимфоциты регистрируются с 12-15 недели жизни.

IgM синтезируется с 10-12 недели, IgG c 12-20, IgA с 20-30-й, IgE с 11-21. Синтез иммуноглобулинов в период внутриутробного развития идет очень слабо и усиливается только при антигенной стимуляции (например, внутриутробном инфицировании).

Ряд факторов, таких как хориотропный гонадотропин, альфа-фетопротеин, альфа-2-глобулин подавляют функцию гуморального звена иммунитета.

Защиту новорожденного осуществляют в основном материнские IgG, проходящие через плаценту. Другие классы иммуноглобулинов матери через плаценту не переходят.

Трансплацентарный иммунитет.

Переход материнских IgG через плаценту начинается с 6 недели гестации, идет неравномерно. До 32 недели транспорт пассивен, уровень IgG нарастает медленно. После 32 недели отмечается рост трансплацентарной передачи, связанный с началом активного транспорта IgG. Основное количество иммуноглобулина G поступает плоду в поздний фетальный период.

Благодаря этому механизму ребенок получает от матери широкий спектр специфических антител как антибактериальных, так и противовирусных. Эти антитела защищают плод и ребенка первых месяцев жизни от тех возбудителей, с которыми сталкивалась мать, и которые имеют значение в данном регионе проживания. Ребенок не имея собственного иммунологического опыта, использует опыт, накопленный матерью в течение жизни.

Хорошо передаются через плаценту антитела к возбудителям кори, краснухи, полиомиелита, дифтерийному, столбнячному токсинам, плохо - противококлюшные антитела, антитела к антигенам стафилококка, стрептококка, кишечной палочки, грамм-отрицательных бактерий. Эти антитела не могут формировать полноценной защиты плоду и новорожденному.

Период полураспада IgG 21 день. Продолжительность трансплацентарного иммунитета в среднем составляет 3-6 месяцев.

В ряде случаев следовые концентрации материнских антител сохраняются до 9 месяцев, обеспечивая стертое течение инфекционного процесса.

Кроме позитивной у трансплацентарного иммунитета имеется негативная роль: через плаценту могут передавать антинуклеарные и аллергические антитела, если у матери имеется аутоиммунное или аллергическое заболевание, а также антитела против антигенов групп крови плода, что лежит в основе гемолитической болезни новорожденных.

Формирование неспецифической реактивности

Синтез компонентов комплемента устанавливается с 8 по 15 неделю гестации, но их концентрация и функциональная активность невысока в 2 раза ниже, чем у взрослых.

Образование интерферона идет с 8 недели гестации. При этом уровень альфа-интерферона высок, он регулирует рост и развитие клеток плода. Продукция гамма-интерферона Т-лимфоцитами плода крайне ограничена.

Лизоцим появляется в сыворотке к 9 неделе, к 14 - достигает уровня взрослых лиц.

Фагоцитирующие клетки первоначально образуются в желточном мешке и фетальной печени. К 5 месяцу их главным продуцентом становится костный мозг. Они функционально неактивны, их фагоцитоз носит незавершенный характер.

Таким образом, к 15-20 недели все органы и клетки ИС сформированы, но функционально они недостаточно активны. Основную защиту осуществляют материнские антитела.

Становление иммунной системы после рождения.

Здоровый доношенный ребенок, рожденный здоровой матерью с физиологическим течением беременности имеет определенный иммунный статус, имеющий существенные отличия от иммунного статуса взрослого человека.

1. В сыворотке новорожденного определяются низкие уровни комплемента и пропердина, после рождения они быстро нарастают, достигая уровня взрослых к 1-3 месяцам.

2. Содержание лизоцима в сыворотке и слюне выше, чем у взрослых. Это объясняется тем, что лизоцим помимо антибактериальных функций участвует в расщеплении молочных белков. В возрасте от 1 до 6 лет количество лизоцима снижается почти в 3 раза, к 7-15 годам вновь возрастает, достигая уровня взрослых.

3. В сыворотке новорожденных содержится большое количество раннего интерферона. Он представлен в основном интерфероном альфа. У раннего ИФ низкие антивирусные, противоопухолевые, иммуномодулирующие свойства. Его действие направлено не столько на защиту, сколько на регуляцию роста, развития и дифференцировки тканей плода и новорожденного. Синтез гамма-ИФ крайне ограничен. В возрасте от 1 до 3 лет формируется синтез всех типов ИФ (альфа, бетта и гамма). Но их количество в сыворотке ниже, чем у взрослых. Достигает уровня взрослого к 8-10 годам.

4. В первые дни после рождения количество нейтрофилов в крови ребенка высоко и составляет 60-70% от всех клеток белой крови. К 5 дню жизни (1 перекрест) количество нейтрофилов снижается до 50%, к месяцу - до 25-30%. После года уровень нейтрофилов медленно нарастает и к 5 годам вновь составляет 50% (второй перекрест), 12 годам достигает уровня взрослого.

Нейтрофилы и макрофаги новорожденных детей характеризуются низкими функциональными характеристиками. К ним относятся: низкая подвижность (хемотаксис), способность к адгезии и перевариванию, незавершенный фагоцитоз. Нарушение поглощения может быть связано с низким синтезом опсонинов (IgG, С3), веществ, облегчающих фагоцитоз. Переваривающая функция фагоцитов снижена за счет незрелости ферментов. Характерен незавершенный фагоцитоз.

Способность к эффективному завершенному фагоцитозу формируется у ребенка к 2-6 месяцам жизни.

1. Содержание лимфоцитов в первые дни после рождения невысоко и составляет 25-30%, абсолютное - за счет физиологического лейкоцитоза нормально 3 -9 *10*9/л. К 5 дня жизни уровень лимфоцитов возрастает до 50%, к месяцу - до 60. После года содержание лимфоцитов снижается и к 5 годам (второй перекрест) вновь составляет 50%. Физиологический лимфоцитоз вплоть до препубертатного периода 5-7 лет необходим. В этот период ребенок контактирует с большим количеством антигенов, идет процесс обучения Т- и В- лимфоцитов, накопление иммунологической памяти. Это позволит организму быстро и эффективно реагировать на инфекционные антигены в последующие годы жизни. После завершения этого процесса к 5-7 годам формула крови меняется: нейтрофилы начинают преобладать, лимфоциты уже несут необходимую иммунологическую память, их уровень снижается.

Количество Т-лимфоцитов (СД3) у новорожденных может быть нормально (за счет лейкоцитоза) или умеренно снижено. Повышается к 5-му дню жизни.

2. Функциональная активность Т-лимфоцитов ниже, чем у взрослых. Особенно это касается Т-киллеров и НК - клеток.

2. Среди популяции Т-хелперов/индукторов (СД4) преобладают необученные клетки, не участвовавшие ранее в иммунном ответе.

Функциональная активность Т-клеточного иммунитета достигает уровня взрослых в 1-3 года.

Гуморальное звено иммунитета:

Количество В-лимфоцитов у новорожденных обычно повышено, но способность к антителообразованию низка.

Среди В-клеток новорожденного преобладают незрелые В-лимфоциты.

Динамика иммуноглобулинов

1. В норме у новорожденного уровень IgM - низок и составляет 0,06-0,16, г/л (у взрослых 0,6-2,5). В первые 2-3 недели после рождения синтез IgM идет очень интенсивно, в дальнейшем нарастает медленно, достигая к году жизни 60-70% от уровня взрослого, а уровня взрослого ко 2-4 году жизни. Увеличение уровня IgM у новорожденного (выше 0,2 г/л) может являться следствием внутриутробного инфицирования, чаще всего это бывает при сифилисе, краснухе. Повышение уровня IgM более чем в 3 раза может быть свидетельством развития неонатального сепсиса у ребенка.

2. Уровень IgA у новорожденного или не определяется, или определяется в следовых количествах (0,003-0,05 г/л). У взрослых - (1,2 - 3,5 г/л). В постнатальном периоде IgA нарастает достаточно медленно. К концу 1-го года жизни уровень IgА составляет 20-30% от уровня взрослого, достигает уровня взрослого к 6-8-ми годам.

3. Уровень Ig G у новорожденного соответствует уровню взрослого и составляет 6,5-16 г/л. В течение первых месяцев жизни показатели IgG ребенка зависят от 2-х противоположных процессов: снижения материнских IgG вследствие их катаболизма и постепенного прироста собственных иммуноглобулинов. Минимальные значения IgG отмечаются у ребенка на 3-6 месяце жизни, когда материнские антитела практически разрушены, а синтез собственных IgG еще не достаточен. У некоторых детей в этот период времени развиваются тяжелые инфекции. К году жизни уровень IgG составляет 60% от уровня взрослого, достигает уровня взрослого к 5-6 годам.

4. IgD у новорожденного обычно не определяется. Появляется этот белок примерно на 6 неделе развития, достигая уровня взрослых к 10-15 годам.

5. IgE у новорожденных не обнаруживается, нарастает постепенно, достигая уровня взрослых к 4-5 годам. Ускоренное накопление этого иммуноглобулина является риском развития у детей бронхиальной астмы и других атопических заболеваний.

6. Система местного иммунитета. Центральным звеном является секреторный IgA. Обнаруживается в секретах со 2-ой недели жизни, в копрофильтратах - с 3-ей недели. В случае грудного вскармливания его количество пополняется SIgA грудного молока.

Кроме IgA плазматические клетки слизистых оболочек синтезируют иммуноглобулины M, G, D, E. В слизистых присутствуют лимфоидные фолликулы, НК-клетки, макрофаги, Т-киллеры - подслизистого слоя.

Формирование системы местного иммунитета завершается к 7-12 годам жизни.

Состояние иммунной системы в первые годы жизни характеризуется высокой динамичность. В норме здоровый доношенный новорожденный имеет низкие показатели иммунного статуса. С одной стороны, это состояние является биологически целесообразным. Из стерильных условий внутриутробного развития ребенок совершает переход в окружающий мир, где на него с первой секунды жизни обрушивается огромное количество ранее не знакомых ему экзогенных антигенов вирусной, бактериальной и грибковой природы. Если бы на каждый из этих антигенов у новорожденного ребенка формировался нормальный иммунный ответ по взрослому типу, то это привело бы к развитию запредельных гиперергических реакций и, в конечном счете, к гибели ребенка.

С другой стороны, такие онтогенетические особенности иммунной системы новорожденного делают его уязвимым в отношении срыва защитных механизмов и возникновения различных инфекционных заболеваний.

После рождения лимфоидная ткань ребенка получает мощный стимул для развития. Организм контактирует с большим количеством антигенов, поступающих через кожу, дыхательные пути, ЖКТ. Быстрыми темпами идет развитие лимфоидного аппарата организма, заселение лимфоцитами периферических лимфоузлов, увеличение их массы. Увеличение массы тимуса наблюдается до 6 лет, после чего начинается ее уменьшение, особенно выраженное в пубертатный период. Лимфоидные органы ребенка первых лет жизни отвечают на инфекционные агенты выраженной гиперплазией. Лимфаденопатия сохраняется длительное время после окончания инфекции.

В целом, организм ребенка первого года жизни плохо защищен от инфекционных агентов. У него действует главным образом гуморальное звено иммунитета. Клеточные реакции вступают в силу позднее, в возрасте от 1-3 лет. Поэтому, многие инфекции у детей 1-го года жизни встречаются чаще и протекают тяжелее, чем у детей более старшего возраста.

Иммунологические факторы женского молока

Общеизвестно, что дети, находящиеся на грудном вскармливании в 3 раза реже болеют кишечными инфекциями, в 1,5 раза - респираторными и 2,5 раза - инфекционными заболеваниями.

Защитное влияние молока и молозива основано на передаче комплекса иммунологических и неиммунологических факторов.

Человеческое молозиво и молоко содержит все классы иммуноглобулинов и в первую очередь секреторный иммуноглобулин А, на долю которого приходится 90% всех иммуноглобулинов. Материнское молоко является основным источником этого иммуноглобулина, поскольку свой SIgA появляется только после 3-х месяцев жизни и его синтез нарастает очень медленно. Концентрация IgА в молозиве (3г/100 мл), его содержание в молоке в первую неделю лактации - 0,1 г/100 мл. В последующем его количество в молоке снижается, но, учитывая возрастающее потребление молока ребенком, оно оказывается достаточным для защиты слизистых от инфицирования.

Секреторный иммуноглобулин А - один из центральных механизмов местного иммунитета. Препятствует адгезии бактерий и вирусов к поверхности слизистых, нейтрализует бактериальные токсины и вирусы, связывает пищевые аллергены.

Молоко и молозиво содержит небольшие количества иммуноглобулина G - (0,005г/100 мл) и IgM - (0,012г/100 мл).

При высоком содержании IgE в сыворотке матери, он может поступать в грудное молоко.

В настоящее время показано, что иммуноглобулины молока и молозива синтезируются преимущественно местно, В-лимфоцитами молочной железы.

В отличие от грудного - коровье молоко содержит преимущественно IgG, IgA и M находятся в нем в следовых количествах. Не содержит специфических антител, к возбудителям инфекций у человека и тем более к возбудителям инфекций, характерных для данного региона проживания.

2. Среди иммуноглобулинов женского молока обнаружены антитела к широкому спектру микроорганизмов. Это антитела к возбудителям кишечных инфекций (сальмонелл, эшерехий, шигелл, токсину клостридий, холерного вибриона, ротавирусов, энтеровирусов), возбудителям респираторных инфекций (вирусам гриппа, реовирусам, кишечной палочке, хламидиям, пневмококкам). А также возбудителям таких вирусных инфекций, как полиомиелит, ЦМВИ, краснуха, герпес, энтеровирусная инфекция. Присутствуют антитела и к возбудителям бактериальных инфекций (стафилококкам, стрептококкам, пневмококкам, столбнячному токсину.)

3. Материнское молоко и молозиво содержит все компоненты комплемента.

4. Материнское молоко и молозиво содержит высокие концентрации лизоцима (0,030 г/100 мл), обладающего способностью лизировать стенки грамположительных и грамотрицательных бактерий.

В коровьем молоке лизоцима нет.

5. В первые 4 недели лактации в женском молоке присутствует лактоферрин, который связывает железо и блокирует размножение бактериальной флоры. Содержание лактоферрина в коровьем молоке в 10-15 раз меньше, чем в грудном.

6. К числу достаточно мощных бактериостатических факторов грудного молока относится нейраминовая кислота, ингибирующая рост стафилококков, кишечной палочки, репродукцию вируса гриппа. Концентрация нейраминовой кислоты в грудном молоке в 40 раз больше, чем в коровьем.

7. В женском молоке содержится «бифидус фактор». Это вещество не обладает прямой антибактериальной активностью. Оно способствует формированию нормальной микрофлоры кишечника, имеющей огромное значение для защиты ЖКТ. Под его влиянием образуются молочная и уксусная кислоты. Поэтому стул ребенка, находящегося на грудном вскармливании, имеет кислую реакцию, что препятствует росту стафилококков, шигелл, сальмонелл и эшерихий.

8. Интерферон в грудном молоке не обнаруживается, однако лимфоциты и макрофаги молока могут его продуцировать.

Молозиво и раннее молоко содержит большое количество лейкоцитов (до 2 млн кл/мл). В зрелом молоке их количество несколько снижается. 70-80% всех клеток составляют макрофаги и моноциты. Макрофаги молока, попадая в ЖКТ ребенка синтезируют интерферон, лизоцим, лактоферрин, компоненты комплемента. Они стимулируют рост эпителия кишечника. Выполняют защитные функции (функцию фагоцитоза) при кишечных инфекциях, некротическом энтероколите у недоношенных.

Лимфоциты составляют 10-15% от всех клеток молока. 70% из них - это В-лимфоциты, способные синтезировать IgA. 20% - это Т-лимфоциты, среди которых есть Т-хелперы и Т-киллеры/супрессоры. Т-хелперы вырабатывают интерлейкины, которые действуют как местно, так и системно, попадая в кровь ребенка. Т-киллеры осуществляют защитную функцию при вирусных инфекциях ЖКТ.

Содержание нейтрофилов в грудном молоке невелико - до 10 %. Они способны к завершенному фагоцитозу и защищают новорожденного от патогенных кишечных бактерий.

Таким образом, молозиво и зрелое женское молоко обладают защитными свойствами (во много раз превышающие аналогичные свойства коровьего молока), чем, надо полагать и объясняется более редкая заболеваемость детей, находящихся на грудном вскармливании. При нагревании молока активность защитных факторов снижается вплоть до полного исчезновения.

При формировании иммунной системы в онтогенезе принято выделять 6 критических периодов.

1 критический период - это период внутриутробного развития и особенно фазы эмбриогенеза, плацентации и ранний фетальный период, когда происходит формирование и дифференцировка органов и клеток иммунной системы.

Второй критический период - период новорожденности. В этот период организм подвергается действию огромного количества вирусных, бактериальных, грибковых антигенов.

Со стороны иммунной системы отмечается недостаточность неспецифических факторов защиты, фагоцитоз имеет незавершенный характер, преобладает супрессорная активность Т-клеточного звена иммунитета. В-лимфоциты, практически не способны к секреции иммуноглобулинов, за исключением IgM. Не формируется иммунологическая память. Секреторный IgA отсутствует, система местного иммунитета не функционирует. Защиту новорожденного обеспечивают в основном материнские IgG, прошедшие трансплацентарно и секреторные IgA, получаемые ребенком с молозивом и грудным молоком.

Эти особенности определяют высокую чувствительность новорожденного к вирусным бактериальным, грибковым инфекциям. Часто возникают инфекции, вызываемые условно-патогенной флорой, грамотрицательными бактериями, вирусами герпеса, ЦМВ, токсоплазмами.

Благодаря трансплацентарному иммунитету дети не болеют – корью, столбняком, дифтерией и др.

3-й критический период соответствует 3-6 месяцам жизни. Характеризуется снижением пассивного гуморального иммунитета в связи с катаболизмом материнских иммуноглобулинов G. Свои иммуноглобулины класса G синтезируются еще недостаточно. На большинство инфекционных агентов ребенок реагирует развитием первичного иммунного ответа с преимущественным синтезом IgM. Не формируется полноценная иммунологическая память. Такой тип иммунного ответа возникает при вакцинации детей этого возраста против столбняка, дифтерии, полиомиелита и кори. Только после второго и третьего введения вакцин развивается вторичный иммунный ответ с формированием IgG и стойкой иммунологической памяти. Уровень секреторного IgA остается низким, система местного иммунитета не сформирована, что определяет высокую чувствительность к респираторным вирусам (РС, вирусам гриппа, парагриппа, аденовирусам). Незрелость местного иммунитета кишечника ведет к тяжелому течению кишечных инфекций, частому возникновению пищевой аллергии. В связи с остаточной активностью материнских антител некоторые инфекции (коклюш, корь) протекают атипично, не оставляя иммунологической памяти.

4-й критический период - второй год жизни ребенка.

Расширяются контакты ребенка с внешним миром, растет количество антигенов, поступающих из внешней среды. Синтез иммуноглобулинов переключается на иммуноглобулины класса G. При этом продукция IgG1, IgG3 - нарастает, Ig G2, IgG4 запаздывает. Супрессорная направленность функций Т-клеточного звена иммунитета постепенно сменяется хелперной. Синтез IgA еще недостаточен, система местного иммунитета не сформирована. Дети склонны к повторным вирусным и бактериальным инфекциям ЛОР-органов, органов дыхания.

5-й критический период - 5-7 год жизни.

В этом возрасте осуществляется второй перекрест в содержании форменных элементов белой крови, снижается относительное и абсолютное содержание лимфоцитов. Концентрации IgM и IgG соответствуют уровню взрослых. Уровень IgA продолжает нарастать, достигая взрослых значений к 6-8 годам. Способность к синтезу IgE достигает максимальных величин. В этом возрасте часто манифестируют атопические, иммунокомплексные заболевания

6-й критический период - подростковый.

У девочек он наступает в 12-13 лет, у мальчиков в 14-15. Пубертатный скачок массы и длины тела сопровождается относительным снижение размеров органов лимфоидной системы. Гормональная перестройка, особенно увеличение уровня андрогенов вызывает подавление Т-клеточного звена иммунитета. Система местного иммунитета полностью сформирована. Все классы и субклассы иммуноглобулинов присутствуют в сыворотке. Среди иммуноглобулинов G4 содержатся блокирующие антитела, препятствующие связыванию IgE с тучными клетками и базофилами. К этому периоду окончательно определяется генетически детерминированная сила иммунного ответа на те или иные антигены: сильный, средний, слабый. У ряда детей в этот период снижается частота и тяжесть обострений атопических заболеваний: уменьшаются проявления пищевой аллергии, нейродермита, бронхиальной астмы. С другой стороны расширяется спектр причинно-значимых аллергенов, развивается поливалентная сенсибилизация. В связи с уменьшением активности Т-клеточного звена иммунитета, особенно у мальчиков может повышаться частота вирусных и грибковых инфекций, отмечается рост туберкулеза. В этот период часто манифестируют аутоиммунные и лимфопролиферативные заболевания.

Процессы становления иммунной системы могут замедляться под влиянием многих факторов, которые обуславливают «поздний иммунологический старт» или ведут к развитию иммунодефицитов.

Такими факторами могут быть

1. воздействие ксенобиотиков в период закладки и дифференцировки органов иммунной системы,

2. внутриутробные инфекции, особенно лимфотропными ДНК-вирусами ( герпеса, ЦМВ, Эпштейна-Барра), а также вирусами краснухи и ВИЧ,

3. рецидивирующие РНК-вирусные инфекции органов дыхания и пищеварительного тракта у детей первых лет жизни

4. классические генетически обусловленные иммунодефициты и малые аномалии иммунной системы

5. ятрогенные и экопатогенные влияния на иммунную систему в критические периоды развития.

Кроме того, становление иммунологической реактивности контролируют гены иммунного ответа

Иммунный статус недоношенных детей.

Недоношенность плода усугубляет физиологический дефицит специфических и неспецифических факторов иммунитета, что вызывает повышенную восприимчивость к инфекциям недоношенных детей по сравнению с доношенными.

1. Для недоношенного ребенка характерно более низкое содержание Т- и В-лимфоцитов и их функциональной активности.

2. При исследовании фагоцитоза выявляется низкая переваривающая активность нейтрофилов и макрофагов.

3. Уровень IgG в сыворотке новорожденных зависит от их гестационного возраста. Это связано с механизмом передачи IgG через плаценту.

Ребенок, родившийся в 26-27 недель, имеет уровень IgG в 3 раза меньше, чем доношенный новорожденный.

В 32-33 недели в 2 раза меньше, чем доношенный новорожденный.

Дефицит IgG сохраняется в течение критических периодов развития иммунной системы. Это является одной из основных причин смертности и заболеваемости детей с низкой массой тела.

Во многих странах мира недоношенным детям с массой тела менее 1,5 кг назначают плановую иммунозаместительную терапию препаратами иммуноглобулинов.

В заключение хочется сказать, что педиатры должны иметь четкое представление о возрастных периодах становления иммунной системы. С учетом этих закономерностей назначение иммунотропных препаратов должно производиться крайне осторожно. Нельзя принимать за патологию признаки физиологического иммунодефицита и назначать иммуномодулирующие средства без клинических показаний. Поскольку этим самым можно нарушить процессы нормального становления иммунной системы.