6. Фагоцитоз.

Фагоцитоз - это активное поглощение микроорганизмов фагоцитирующими клетками с их последующей инактивацией и перевариванием. Фагоцитоз – самый древний вид защиты, унаследованный нами в ходе эволюции. Существует 2 основных вида клеток, способных фагоцитировать - нейтрофильные гранулоциты (микрофаги) и макрофаги/моноциты.

Нейтрофилы происходят от стволовой клетки костного мозга. Это короткоживущие неделящиеся клетки с сегментированным ядром и набором гранул, содержащих большое количество бактерицидных веществ. Нейтрофилы являются основными клетками, осуществляющими уничтожение внеклеточных микроорганизмов.

Макрофаги образуются из стволовой клетки красного костного мозга, на территории которого дифференцируются до стадии моноцита. Моноциты попадают в ток крови и расселяются по тканям, превращаясь в тканевые макрофаги. Для них характерно изобилие гранул, близких по составу к содержимому гранул нейтрофилов.

В соответствии с выполняемыми функциями макрофаги разделены на 2 класса: антигенперерабатывающие (профессиональные фагоциты) и антигенпредставляющие дендритные клетки (клетки-помощники в формировании иммунного ответа или иммунные акцессоры). К профессиональным фагоцитам относятся - свободные макрофаги соединительной ткани, подкожной жировой клетчатки, серозных полостей, альвеолярные макрофаги легких, клетки Купфера печени, макрофаги ЦНС, костного мозга, селезенки, лимфоузлов, эпителия.

Их функциями является поглощение и уничтожение внедрившихся микроорганизмов (в основном внутриклеточных), а также поврежденных, дегенерированных, вирусинфицированных и опухолевых клеток и образующихся иммунных комплексов. Это клетки - «мусорщики».

К антигенпредставляющим относят ретикулярные клетки, интердигитирующие клетки, клетки Лангерганса. Они являются важнейшими участниками иммунного ответа. Их функция - захват, переработка и представление антигенов лимфоцитам.

При этом ретикулярные клетки располагаются в В-зависимых зонах лимфоузлов и селезенки и представляют антиген В-лимфоцитам, интердигитирующие клетки и клетки Лангерганса локализуются в Т-зависимых зонах лимфоузлов, селезенки, миндалин и представляют антиген Т-лимфоцитам. В небольших количествах присутствуют во всех органах и тканях, особенно барьерных - коже и слизистых.

Нейтрофилы осуществляют основную защиту от пиогенных (внеклеточных) бактерий, макрофаги - от внутриклеточных паразитов (вирусы, грибы, простейшие). Нейтрофилы - это основные участники острого воспаления, макрофаги- хронического, они способны стимулировать образование гранулем.

Фагоцитарный процесс состоит из нескольких этапов

-хемотаксис

-адгезия (прикрепление фагоцитирующих клеток к объекту фагоцитоза)

-поглощение микроорганизма

-дегрануляция

-переваривание (киллинг и расщепление)

1.Хемотаксис

Для того, чтобы процесс фагоцитоза произошел, необходимо сближение фагоцитирующих клеток с антигеном, который вызвал повреждение. Для этого фагоцитирующие клетки должны покинуть кровеносное русло, поскольку очаги внедрения антигена чаще имеют тканевую локализацию. Это возможно благодаря хемотаксису. Хемотаксис - движение фагоцитов по концентрационному градиенту химических веществ-хемоаттрактантов. Рецепторы фагоцитов улавливают разницу концентраций хемоаттрактантов внутри сосудистого русла и в очаге внедрения микроорганизмов, образуют псевдоподии и движутся за счет сокращения микротрубочек и микрофиламентов.

Основные хемоаттрактанты для нейтрофилов:

• компоненты комплемента - С3а, С5а

• фибриноген и фибринопептиды

• производные IgG

• продукты тканевого распада

• Продукты синтеза клеток участников воспаления - лимфоцитов, моноцитов, а также нейтрофилов, тромбоцитов, эозинофилов, эндотелиоцитов, тучных клеток, фибробластов.

• продукты жизнедеятельности бактерий.

Основные хемоаттрактанты для макрофагов

• гамма-интерферон

• хемотаксический макрофагальный фактор.